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일부 연구자들은 아밀로이드 캐스케이드 가설이 알츠하이머 병의 원인을 가장 잘 설명한다고 믿습니다.많은 질문에 아직 답이 없지만 아밀로이드 캐스케이드 가설은 아밀로이드-베타라고하는 펩타이드의 과도한 축적이 알츠하이머 병의 핵심 사건이라고 제안합니다.이 축적은 뇌 세포의 죽음을 초래하는 일련의 사건을 일으 킵니다. 알츠하이머 병.
아밀로이드-베타 란?
베타-아밀로이드라고도하는 아밀로이드-베타는 아밀로이드 전구체 단백질 (APP)이라고하는 큰 단백질에서 형성됩니다. 연구자들은 아직 APP의 기능을 정확히 알지 못하지만 뇌 세포의 활동에 영향을 미칠 수 있습니다.
특별한 효소 (시크 레타 제라고 함)는 특정 부위에서이 단백질을 절단하며,이 "절단"의 산물 중 하나는 아밀로이드-베타 펩티드입니다.
이 아밀로이드-베타 펩타이드는 소위 올리고머로 모이고, 아밀로이드 캐스케이드 가설에 따르면, 알츠하이머 병에서 초기인지 문제를 일으키는 것은 뇌 세포에 독성이있는 올리고머입니다.
나중에 이러한 올리고머는 알츠하이머 병의 특징 인 플라크를 형성하지만 실제 독성 물질은 플라크와 반대되는 올리고머입니다.
시냅스 파괴
실제로 저널에 실린 연구는 과학 2013 년에 아밀로이드-베타가 신경 세포 사멸로 이어지는 플라크로 뭉치기 전에 시냅스를 파괴하기 시작했습니다.
연구진은 유전자 조작 된 마우스를 사용하여 마우스의 경우 PirB, 인간의 경우 LilrB2라는 새로운 단백질을 확인하고 아밀로이드-베타 클러스터를 끌어 당기고 시냅스 파괴를 초래하는 일련의 생화학 적 활동을 시작했습니다.
PirB가없는 쥐는 기억력 저하 및 알츠하이머 병과 관련된 시냅스 손실에 저항성을 나타 냈습니다.
액틴과 코 필린
또한이 연구는 또 다른 효소 인 코 필린과 그 단백질 액틴과의 상호 작용이 알츠하이머 병의 기억력 저하를 이해하는 데 핵심이 될 수 있음을 지적했습니다.
액틴은 시냅스 구조를 유지하는 데 필수적인 빌딩 블록 단백질입니다. Cofilin은 액틴을 분해합니다.
아밀로이드-베타가 PirB와 결합하면 코 필린 활동이 증가하여 액틴이 파괴되고 시냅스가 악화되어 기억 상실이 발생합니다.
약물 표적
아밀로이드-베타 가설은 알츠하이머 병을 예방하고 치료하기위한 약물 개발에 중요한 역할을했습니다. 그러나 현재까지 제약 회사는 그다지 성공하지 못했습니다.
솔라 네 주맙
2016 년에 Eli Lilly는 알츠하이머 치료제 인 솔라 네 주맙을 복용 한 환자가 위약을 복용 한 환자와 비교하여 개선의 징후가 보이지 않아 임상 시험을 중단했습니다.
뇌에 아밀로이드 플라크의 축적을 줄이기 위해 고안된이 약물은 다국적 EXPEDITION3 임상 시험에 참여한 알츠하이머로 인한 경증 치매로 진단 된 2,129 명의 환자를 대상으로 연구되었습니다.
연구에 따르면 솔라 네 주맙이 아밀로이드-베타 플라크를 분해하는 데 효과적이라는 것이 밝혀졌지만이 약물은인지 기능에 영향을 미치지 않았습니다.
Verubecestat
2017 년 머크는 베타 아밀로이드 전구체 단백질 절단 효소 1 (BACE) 억제제 인 알츠하이머 치료제 베루 베체 스타트에 대한 임상 시험을 중단했습니다.
경증에서 중등도의 알츠하이머 질환으로 임상 진단을받은 1,958 명의 환자를 대상으로 한 연구에서이 약물은 뇌척수액의 베타 아밀로이드 수치를 감소시키는 것으로 밝혀졌지만 기억이나인지 기능에는 영향을 미치지 않았습니다.
이 시험은 발진, 낙상 및 부상, 수면 장애, 자살 관념, 체중 감소 및 머리 색깔 변화를 포함한 부작용 및 부작용으로 인해 조기에 중단되었습니다.
대체 이론
아밀로이드 캐스케이드 가설을 뒷받침하는 몇 가지 증거가 있지만 이에 대한 여러 가지 도전 과제도 있습니다. 우선, 플라크에 축적되는 아밀로이드-베타는 알츠하이머 병뿐만 아니라 정상적인 노화에서도 발생합니다.
또 다른 예로, 타우라는 다른 단백질의 침전물은 플라크보다 알츠하이머 병의인지 문제와 더 잘 연관되는 엉킴을 형성합니다.
마지막으로, 알츠하이머 병의 원인에 대한 설명으로 제안 된 미토콘드리아 캐스케이드 가설과 같은 다른 대안 이론이 있습니다.