황반 변성 유전입니까?

콘텐츠

• AMD의 특성
• 유전 적 패턴
• AMD에 연결된 유전자 변이
• 앞으로의 길

최근 수십 년 동안 과학자들은 연령 관련 황반 변성 (AMD)을 이해하는 데 상당한 발전을 이루었습니다. 유전학은 현재 AMD의 위험과 발병에 중요한 역할을하는 것으로 알려져 있으며, 약 50 %의 사례가 유전되고 가계를 통해 전달되는 것으로 여겨집니다.

2:32

황반 변성에 대한 일반적인 위험 요인

오늘날, AMD와 관련된 많은 특정 유전자가 알려져 있습니다. 이러한 발견은 과학자들이 질병의 메커니즘을 더 잘 이해하는 데 도움이 될뿐만 아니라 언젠가 AMD를 예방하거나 치료하는 데 도움이 될 수있는 정밀 약물 개발의 문을 열어줍니다.

황반 변성을 치료하는 방법

AMD의 특성

연령과 관련된 황반 변성은 선진국에서 실명의 가장 흔한 원인이며 약 1,100 만 명의 미국인을 포함하여 전 세계 인구의 약 5 %에 ​​영향을 미칩니다. 일반적으로 60 세 이후에 발생합니다.

AMD는 망막 색소 침착의 점진적인 변화와 황반이라고하는 중앙 망막의 지방 침착 물 (드루 젠)의 발달로 나타납니다. 중심 시력 상실은 망막의 점진적인 악화 (지리적 위축) 및 / 또는 맥락막이라고하는 망막 깊숙한 혈관 층에서 출혈 또는 체액 배출의 결과로 발생할 수 있습니다.

AMD에는 수많은 위험 요소가 있으며, 그 중 많은 부분이 환경 또는 건강과 관련되어 있습니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.

• 노년
• 흡연
• 고혈압
• 높은 콜레스테롤
• 비만
• 심혈관 질환
• 원시
• 과도한 태양 노출
• 과음의 역사
• 여성이기

AMD의 다른 위험 요소는 분명히 사람의 유전학과 관련이 있습니다. 여기에는 밝은 눈 색깔 (부모에게서 물려받은 것)과 질병의 가족력이 포함됩니다.

황반변 성의 원인과 위험 요인

유전 적 패턴

과학자들은 유전학이 AMD의 발달에 부분적으로 영향을 미친다는 것을 수년 동안 알고 있습니다. 가족들 사이에서 수행 된 연구에 따르면 부모 나 형제 자매와 같이 AMD에 1 급 친척이 있으면 AMD 병력이없는 가족에 비해 질병 위험이 두 배가됩니다 (각각 23.7 % 대 11.6 %).

하버드 공중 보건 대학 (Harvard School of Public Health)의 획기적인 연구에 따르면 쌍둥이 사이에서 두 형제의 AMD 위험은 46 %에서 71 % 사이입니다. 당연히 일란성 (동일한) 쌍둥이는 이란성 (이란성) 쌍둥이보다 유전 적 공유로 인해 둘 다 AMD를 가질 가능성이 더 높았습니다.

패턴은 다른 인종의 사람들 사이에서도 볼 수 있습니다. AMD는 오랫동안 백인들에게 더 많은 흑인들에게 영향을 미치는 질병으로 여겨져 왔지만, 최근 연구에 따르면 다른 인종 또는 민족 집단과의 연관성은 간단하지 않다고합니다.

에 발표 된 2011 년 분석에 따르면 American Journal of Ophthalmology, 라틴계는 백인보다 삼출성 AMD (건성 AMD)의 위험이 더 높지만, 중추 시력 상실 및 실명과 관련된 질병의 더 진행된 단계 인 삼출성 AMD (습성 AMD)의 위험이 적습니다.

백인보다 AMD에 걸릴 가능성이 더 높지만 심각한 질병으로 진행될 가능성이 적은 아시아계 미국인들에게도 동일한 패턴이 나타났습니다.

아직 알려지지 않은 것처럼 조상이 이러한 역학에 어떻게 작용하는지 과학자들은 특정 유전자가 어떻게 기여하는지 이해하는 데 진전을 이루기 시작했습니다.

황반 모세 혈관 확장증이란?

AMD에 연결된 유전자 변이

1990 년대에 게놈 전반에 걸친 연관 연구의 출현으로 과학자들은 특정 형질 및 유전 질환과 관련된 일반적이고 희귀 한 유전 변이를 식별 할 수있었습니다. 흥미롭게도 AMD는 유전체 연구를 통해 특정 원인 변이가 발견 된 최초의 질병 중 하나였습니다.

CFH 유전자

AMD의 유전 적 원인을 조사하는 과학자들은 2005 년에 소위 돌연변이의 특정 변종을 확인하면서 첫 번째 주요 발견을했습니다. CFH 유전자. 변형은 Y402H 위험 대립 유전자, 한 부모가 유전자에 기여하면 AMD의 위험을 거의 5 배까지 증가시키는 것으로 나타났습니다. 두 부모가 모두 유전자에 기여하면 AMD의 가능성은 7 배 이상 증가합니다.

그만큼 CFH 유전자는 가장 큰 인간 염색체 인 1 번 염색체에 위치하고 있으며 보체 인자 H (CFH)로 알려진 단백질을 만드는 방법에 대한 지침을 신체에 제공합니다. 이 단백질은 보체 시스템이라고하는 면역계의 일부를 조절하여 면역 세포가 외부 침입자 (예 : 박테리아 및 바이러스)를 파괴하고 염증을 유발하며 신체에서 잔해물을 제거하도록 도와줍니다.

과학자들은 Y402H 위험 대립 유전자가 망막 손상을 어떻게 유발하는지 아직 확신하지 못하지만 보체 시스템의 국소 파괴가 눈에 손상을 입힌다는 이론이 있습니다.

CHF는 주로 간에서 생성되지만 망막은 또한 일부 CHF를 생성합니다. CHF는 정상 수준에서 생성 될 때 죽은 세포의 지속적인 제거 (efferocytosis로 알려진 과정)로 인해 망막 세포가 재생되고 건강을 유지하도록 돕습니다. CHF 수치가 낮 으면이 과정이 손상되고 AMD 환자의 황반에 지방 침전물이 모일 수있는 이유를 설명하는 데 도움이 될 수 있습니다.

Y402H 위험 대립 유전자는 또한 C3 사구체 신염이라는 희귀 질환과 관련이 있습니다.이 질환은 CHF가 신장 필터에서 잔해를 제거하지 못하면 심각한 신장 손상 및 손상을 일으킬 수 있습니다. Drusen은 또한 C3 사구체 신염의 일반적인 특징입니다.

유전체 검사가 건강 위험을 예측하는 방법

기타 가능한 변형

Y402H 위험 대립 유전자가 AMD의 가장 강력한 유전 적 위험 요인이지만, 변이가 있다고해서 반드시 AMD에 걸릴 것이라는 의미는 아닙니다. 사실 많은 과학자들은 AMD가 발생하기 위해 다중 위험 대립 유전자가 필요할 수 있다고 믿습니다 (가산 적 유전 효과라고 함).

그렇다면 어떤 사람들은 건성 AMD에 걸리고 다른 사람들은 습성 AMD로 진행되는 이유를 설명 할 수 있습니다. 위험 대립 유전자와 기타 위험 요소 (예 : 흡연 및 고혈압)의 조합은 궁극적으로 AMD에 걸릴지 여부와 그 정도를 결정할 수 있습니다.

AMD와 관련된 다른 유전자는 다음과 같습니다. ARMS2 과 HTRA1 유전자. 둘 다 염색체 10에 있습니다. 다른 희귀 한 변종은 VEGF 과 KCTD 유전자. 이러한 변종이 AMD의 발달에 어떻게 기여하는지는 아직 알려지지 않았습니다.

Eylea를 사용하여 습성 황반 변성 치료

앞으로의 길

AMD 관련 유전자 변이의 목록이 증가함에 따라 AMD에 대한 유전자 검사를 개발하기위한 예측 위험 모델 개발에 관심을 가질 것입니다. 에 대한 유전자 검사가 있지만 CHF, ARMS2, 및 HTRA1, 누가 AMD에 걸릴지 여부를 정확하게 예측하는 능력은 기껏해야 제한적입니다. 더욱이, 이러한 변종의 식별은 AMD가 치료되는 방식을 변경하는 데 거의 영향을 미치지 않습니다.

과학자들이 유전 적 변이가 실제로 어떻게 AMD를 유발하는지 밝혀 낼 수 있다면 질병을 예방하거나 치료할 수있는 정밀 약물을 개발할 수있을 것입니다. 우리는 과거에 이것을 보았을 때 BRCA 유방암에 대한 여성의 유전 적 소인을 예측하는 데 사용 된 테스트는 직접 표적이되는 Lynparza (olaparib)와 같은 정밀 약물의 개발로 이어졌습니다. BRCA 전이성 유방암 여성의 돌연변이.

잘못된 유전자 돌연변이로 인한 보체 시스템의 이상을 교정 할 수있는 유사한 치료법이 언젠가 개발 될 수 있다는 것은 전적으로 생각할 수 있습니다.

황반 변성을 예방하는 7 가지 방법