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화학 면역 요법은 암을 치료하기 위해 화학 요법 약물과 면역 요법 약물을 결합하는 것을 의미합니다. 그러나 두 가지 치료법을 조합하여 서로 다른 방식으로 암을 공격하는 것 외에도이 조합은 두 치료법의 이점을 단순히 합산 (시너지) 할 경우 예상했던 것보다 더 효과적 일 수 있습니다.연구자들이 암에서 면역 체계의 역할과 종양을 둘러싸고있는 정상 세포 (조직 미세 환경)에 대해 더 많이 알게됨에 따라 가장 공격적인 암을 해결할 수있는 새로운 방법이 설계되고 있습니다.
화학 요법과 면역 요법을 결합한 이유, 현재 진행중인 암의 예, 잠재적 위험 및 부작용, 그리고 이것이 미래에 무엇을 의미 할 수 있는지 알아보십시오.
정의
화학 면역 요법의 잠재적 인 이점과 위험을 이해하려면 두 가지 유형의 치료법을 개별적으로 살펴본 다음 이들이 어떻게 함께 작용하여 암을 치료할 수 있는지 확인하는 것이 좋습니다.
화학 요법
화학 요법은 세포 분열 과정을 방해하여 암세포 (세포 독성)를 직접 죽이는 약물을 사용하는 것입니다.
이 치료법은 빠르게 분열하는 모든 세포를 죽 이도록 설계 되었기 때문에 탈모와 같은 부작용이 흔합니다. 다른 화학 요법 약물을 결합하는 것은 이미 일반적인 관행 (병용 화학 요법)이며 종양의 모든 세포가 동시에 분열하는 것은 아니라는 사실을 해결하는 데 도움이 될 것으로 생각됩니다.
우리는 종종 화학 요법을 단순히 암세포를 죽이는 것으로 생각하지만, 이러한 약물 중 일부는 다른 방식으로도 작용할 수 있습니다. Adriamycin (doxorubicin), Cytoxan (cyclophosphamide) 등과 같은 특정 약물은 암세포를 죽일뿐만 아니라 암세포의 추가 사망 (면역 원성 세포사)으로 이어질 수있는 면역 반응을 활성화하는 것으로 밝혀졌습니다.
우리의 면역 체계가 암세포를 죽일 수있는 능력이 있다는 것은 암의 자연적 완화 (잘 입증 된 암이 단순히 사라질 때)라는 흔하지 않은 현상의 기초가되는 것으로 생각됩니다. 사실이 면역 반응은 면역 요법이라고하는 암 치료에 대한 새로운 접근법의 기초입니다.
면역 요법
면역 요법은 화학 요법과는 다른 접근 방식을 취하며 직접 암세포를 죽입니다. 대신 이러한 치료법은 간단하게 암과 싸우는 면역 체계의 능력을 향상 시키도록 설계되었습니다.
많은 사람들이 우리의 면역 체계가 박테리아처럼 암세포와 싸우지 않는 이유를 궁금해합니다. 면역 체계 (예 : T 세포), 않습니다 이 능력이 있지만 암은 종종 면역 체계에서 숨을 방법을 찾습니다. 스스로를 정상 세포로 위장하거나 (즉, 마스크를 쓴다) 종양 부위의 면역 체계를 억제하는 물질을 분비합니다.
면역 요법의 혜택을받을 가능성이 가장 높은 사람은 누구입니까?
면역 요법은 면역 체계를 "프라이밍"하여 암과 싸우는 더 나은 일을 할 수 있도록합니다. 안타깝게도 진행된 암을 앓고있는 일부 사람들은 이러한 약물에 극적인 반응 (지속적인 반응)을 보였지만 현재는 소수의 암 환자에게만 효과가 있습니다.
일부 종양의 경우 암세포가 강력한 면역 반응을 시작하기에 충분히 비정상적으로 보이지 않는 것으로 생각됩니다. 그러나 종종 이러한 약물이 가장 효과적으로 작용할 수있는 부분이 누락되어 있습니다. 예를 들어, 암에 대한 면역 반응을 일으키려면 면역 체계가 해당 암 (세포 표면의 항원)을 명확하게 "볼"해야합니다. 이것이 화학 요법이 방정식에 등장하는 곳입니다.
화학 요법과 면역 요법의 결합
복합 화학 요법에서 발견 된 바와 같이, 하나 이상의 치료, 특히 다른 메커니즘에 의해 작동하는 치료를 결합하는 것이 장점이 있습니다. 그러나 이러한 치료법을 함께 결합하는 이유는 화학 면역 요법과 다릅니다.
대신, 주요 목표는 두 치료법의 조합이 시너지 효과를 가져 오는 것입니다. 한 치료는 다른 치료법의 효과를 향상시키고 그 반대의 경우도 마찬가지입니다. 즉, 목표는 1과 1을 결합하여 4를 얻는 것으로 생각할 수 있습니다.
확실히, 두 가지 치료법을 함께 추가하면 부작용이 더 많거나 다를 수 있다는 점에 유의하는 것이 중요합니다.
화학 요법과 면역 요법은 모두 전신 요법입니다. 즉, 암세포가 신체 어디에 있든 상관 없습니다. 이는 수술, 외부 방사선 요법 및 암이 발생하는 곳을 다루는 다른 "국소 치료"와는 다르지만 원래 종양과는 거리가 멀지 않습니다.
이론적 근거 및 잠재적 메커니즘
화학 면역 요법의 잠재적 인 이점을 설명하려면 일부 암 생물학을 검토해야합니다. 이것은 이해하기 어렵지만 치료 목적을 아는 것은 때때로 여정에 힘을 실어 줄 수 있습니다. 최소한, 치료가 암을 치료할 수있는 합리적인 기회가 있다는 것을 알기 때문에 때때로 사람들이 부작용에 더 잘 대처하도록 도울 수 있습니다.
화학 요법이 면역 요법의 효과를 향상시킬 수있는 몇 가지 방법이 있습니다.
"면역 원성 세포 사멸"
위에서 언급 한 바와 같이, 화학 요법 약물은 세포를 직접 죽이는 것 외에도 (세포 분열을 중단하는 등) 암세포를 죽이는 면역 체계의 능력을 향상시킬 수 있습니다. 암세포가 죽으면 면역 체계에 의해 정화 될뿐만 아니라 면역 체계도 활성화됩니다. 암세포의 모든 사멸이 면역 반응의 활성화 (면역 원성 세포 사멸)를 초래하는 것은 아닙니다.
암세포가 특정 방법 (예 : 일부 화학 요법 약물 및 기타 치료법을 통해)에 의해 죽으면 중요한 암 퇴치자인 화학 물질 (예 : 일부 사이토 카인)을 방출합니다. 이 과정은 또한 종양을 공격하고 비정상 세포에 대한 감시를 강화하는 자연 살해 세포 (NK 세포)의 모집 및 활성화를 초래합니다. 다른 각도에서 화학 요법은 면역 반응을 감소시킬 수있는 면역 체계의 세포 유형 인 조절 T 세포 (Tregs)의 수를 감소시킬 수 있습니다.
복잡하지만 이러한 변화는 백신으로 발생하는 것과 유사하다고 생각할 수 있습니다. 화학 요법을 통한 암세포의 죽음은 백신에 주입 된 항원과 동의어이며 박테리아 나 바이러스를 공격하는 대신 암세포를 공격하는 면역 반응을 일으 킵니다. 이론적으로이 반응은 치료 (화학 요법)가 완료된 후에도 오랫동안 지속되어야합니다.
종양 세포를 더 면역 원성으로 만들기 위해 평가되는 다른 방법으로는 광 역학 요법, 방사선 요법, 정수압 및 종양 용해 바이러스가 있습니다.
종양 미세 환경
우리는 암을 신체 부위에 홀로 앉아있는 외래 세포 덩어리로 생각하는 경향이 있지만 이것은 사실과는 거리가 멀다. 종양 미세 환경 또는 종양 근처에있는 신체의 "정상"세포는 암의 성장과 확산에 매우 중요한 역할을합니다.
이 효과는 긍정적이거나 부정적 일 수 있습니다. 부정적인 영향은 놀랍게 들릴지 모르지만 암이 단독으로 기능하지 않으며 종종 다른 "정상"세포를 찾아서 더러운 일을 할 수 있다는 것을 알게되었습니다. 정상 세포는 암이 계속 성장하기 위해 혈액 공급 (혈관 형성)을 확립하도록 돕는 것과 같은 많은 활동을 위해 모집됩니다.
과제 : 용량, 타이밍 등
화학 요법이 어떤 경우에는 면역 요법의 효과를 높일 수있는 큰 잠재력을 가지고있는 것처럼 보이지만 과학은 아직 젊습니다. 화학 요법을 사용할 때 약물이 종양 세포와 다른 면역 세포 모두에 미치는 영향을 용량과 일정을 통해 균형을 맞출 필요가 있습니다.
화학 요법 투여 량
일반적으로 화학 요법의 접근법은 내성이 발생하기 전에 가능한 한 많은 암세포를 죽이기 위해 최대 허용 용량을 사용하는 것이 었습니다. 불행히도, 매우 높은 용량의 화학 요법은 면역 체계의 억제 (골수 억제)를 초래할 수 있습니다. 면역 반응의 활성화가 화학 면역 요법의 목표이기 때문에 매우 높은 용량은 역효과를 초래할 수 있습니다.
동시에, 너무 적은 양의 화학 요법은 면역계를 적절하게 자극하기에 충분한 종양 세포의 "증거"(항원)를 제공하지 못하여 효과가 없을 수도 있습니다.
화학 요법 (호중구 감소증)에 대한 낮은 백혈구 수로 인해 우려되는 사람들에게는 어느 정도의 면역 억제가 실제로 좋을 수 있습니다. 화학 요법으로 인한 백혈구 수의 일시적인 감소는 화학 무기 (사이토 카인)의 더 많은 방출, 암과 싸우는 T 세포의 활성화 및 다음의 모집으로 이어질 수있는 "위험"이라는 메시지를 신체에 전송함으로써 도움이 될 수 있습니다. 더 많은 면역 세포를 종양으로 만듭니다.
연구가 진행 중입니다. 여기에는 면역 반응을 향상시킬 수 있는지 확인하기위한 메트로놈 화학 요법과 같은 접근 방식이 포함되었습니다.
타이밍
화학 요법의시기 (빈도)뿐만 아니라 면역 요법과 관련하여 제공되는 것도 화학 면역 요법의 효과에 영향을 미칠 가능성이 있습니다.
T 세포가 이미 종양을 공격하고있을 때 (적어도 일부 경우에는) 화학 요법 약물이 더 효과적 일 수 있다는 증거가 있습니다 (면역 요법에 이차). 이것은 또한 어떤 의미에서 면역 체계가 제 역할을 수행 한 후 남은 암세포를 "정화"하는 데 도움이 될 수 있습니다. 또한,이시기는 면역 요법에 의해 면역 체계가 자극 된 후 자주 발생하는 면역 억제 세포 (T 조절 세포 등)의 증가를 막을 수 있다고 생각됩니다.
면역 요법에 대한 추가 개선 반응
화학 요법 외에도 연구자들은 면역 체계가 종양 세포를 더 인식 할 수있게 만드는 다른 잠재적 인 방법을 찾고 있습니다 (면역 원성을 높이기 위해). 이들 중 일부에는 광 역학 요법, 방사선 요법, 정수압 및 종양 용해 바이러스가 포함됩니다.
부작용 및 위험
둘 이상의 치료법을 사용할 때마다 부작용 및 부작용의 위험이 증가합니다. 또한 약물 조합으로 반응이 발생하는 경우 어떤 약물이 원인인지 분리하기 어려울 수 있습니다.
화학 요법의 부작용은 잘 알려져 있으며 면역 억제, 메스꺼움, 탈모 등을 포함 할 수 있습니다.
체크 포인트 억제제의 부작용은 자주 다르며 이러한 약물의 메커니즘을 살펴보면 이해하기 쉽습니다. 면역 체계를 자극함으로써 이러한 약물은 신체를 어느 정도자가 면역 질환의 방향으로 기울일 수 있습니다. 가장 흔한 증상은 폐렴과 같은 염증을 나타내는 "염"으로 끝나는 증상입니다.
다행히도이 두 종류의 약물 조합은 현재까지 여러 임상 시험에서 상당히 잘 견뎌졌습니다.
이점 및 예
화학 면역 요법은 현재 승인 된 요법과 임상 시험을 통해 다양한 유형의 암에 대해 사용되고 있습니다. 여기서는 이들 중 몇 가지만 논의 할 것이지만,이 조합으로 아직 접근하지 않은 암에 대한 더 많은 시험이 가까운 장래에 개발 될 가능성이 높습니다.
폐암
비소 세포 성 폐암 (특히 폐 선암)에 대한 1 차 화학 요법과 면역 요법의 첫 번째 조합은 2017 년에 승인되었습니다. 승인에 이르게 한 임상 시험에서는 면역 요법 약물 (체크 포인트 억제제의 일종) Keytruda (pembrolizumab)의 조합을 사용했습니다. 두 가지 화학 요법 약물 인 Paraplatin (카보 플 라틴)과 Alimta (premetrexed)를 함께 사용하여 조합이 화학 요법 단독보다 안전하고 효과적임을 보여줍니다.
그 이후로 다른 조합이 사용되었으며 조합을 보는 여러 임상 시험이 있습니다.
화학 요법을 사용하거나 사용하지 않고 면역 요법을받는 사람들의 경우 의사 진행 현상을 인식하는 것이 중요합니다. 화학 요법에서 볼 수있는 것과 달리, 면역 요법에 대한 초기 반응은 그다지 극적이지 않습니다 (면역 체계가 암과 싸우는 데 더 많은 시간이 걸립니다). 영상 검사 (예 : CT 스캔)는 종양이 반응하는 경우에도 초기에 "나쁘게"보일 수 있습니다. 면역 세포가 종양을 둘러싸고 침투 할 때 종양이 스캔에서 더 크게 보일 수 있습니다. 의사 진행. 종양이 더 크게 보이지만 실제로는 더 작을 수 있습니다.
흥미로운 것은 방사선 요법, 특히 전이를 치료하기위한 SBRT (stereotactic body radiotherapy)가 일부 사람들에게 면역 요법의 효과를 향상시키는 것으로 밝혀 졌다는 것입니다. "abscopal effect"라고 명명 된 것을 통해 신체의 한 부위에 방사선을 투여하면 때때로 면역 체계를 자극하여 방사선 부위에서 떨어진 신체의 다른 부위에있는 종양이 감소 될 수 있습니다.
암의 Abscopal 효과유방암
일부 고형 종양 (예 : 폐암 및 흑색 종)에 대한 면역 요법에 대한 극적인 반응에도 불구하고 유방암 환자를 대상으로 면역 요법을 사용한 연구 결과는 실망 스러웠습니다. 일부 종양과 달리 유방암은 종종 "돌연변이 부담이 적습니다". 즉, 면역 체계에 덜 비정상적으로 보입니다.
그러나 한 환경에서 면역 요법과 화학 요법을 병행하는 것은 특히 진행된 삼중 음성 유방암에서 매우 효과적이었습니다. 2018 년 연구에서 Tecentriq (atezolizumab)와 화학 요법 약물 Abraxane (nab-paclitaxel)의 효과를 화학 요법 약물 단독의 효과와 비교했습니다. 억제제)는 화학 요법 단독 그룹의 15.5와 비교됩니다.
면역 요법에 반응하지 않는 사람들의 면역 체계를 "깨울"방법을 모색하는 연구가 진행 중이며 일부 증거는 화학 요법이 미래에 역할을 할 수 있음을 시사합니다.
유방암에 대한 면역 요법림프종
암 치료의 조합은 오랫동안 다양한 유형의 림프종을 치료하는 데 사용되어 왔으며 2019 년에 재발 성 미만성 거대 B 세포 림프종 환자를위한 최초의 화학 요법이 승인되었습니다. 약물 인 PolivyPolivy (polatuzumab vedotin-piiq)는 화학 요법 약물 인 Bendeka (bendamustine) 및 리툭시 맙 약물과 함께이 도전적인 질병의 치료를 더욱 발전 시켰습니다.
기타 암
면역 요법 (체크 포인트 억제제 및 기타 유형)과 화학 요법의 조합이 다양한 유형의 암에 대해 평가되고 있습니다. 2019 년 6 월 현재 다양한 유형의 암에서 체크 포인트 억제제와 화학 요법 (화학 면역 요법)을 조사한 170 건 이상의 임상 시험이있었습니다.
Verywell의 한마디
암 치료를위한 면역 요법과 화학 요법 (화학 면역 요법)의 조합은 적어도 일부 암 환자를위한 옵션의 흥미로운 발전입니다. 이러한 새로운 치료 접근법은 과거의 접근법과 다르며 (일부 사람들은 "베기, 독약, 화상") 암의 생물학에 대한 지식을 기반으로 시행 착오보다 사용합니다. 이 정밀 의학은 더 효과적인 치료법으로 이어질뿐만 아니라 부작용도 적습니다. 아직 답이없는 질문이 많이 있지만 가까운 장래에 더 많은 통찰력을 제공 할 수있는 많은 임상 시험이 현재 진행 중입니다.
암이 치료 될 수 있습니까?