콘텐츠
BRAF 돌연변이가있는 전이성 흑색 종에 대한 삼중 항 요법 또는 삼중 항 표적 요법은 질병에 대한 표적 요법 및 면역 요법의 발전을 활용하는 최근 접근 방식입니다.표적 요법 (BRAF 및 MEK 억제제)과 면역 요법 (체크 포인트 억제제) 모두 생존율을 크게 향상 시켰지만, 치료를 선택할 때 고려해야하는 각 접근법에 대한 장단점이 있습니다.
암에서 BRAF 돌연변이표적 요법과 면역 요법의 결합
삼중 항 치료 또는 두 가지 표적 치료 약물을 흑색 종에 대한 면역 요법 약물과 결합하는 것은 전이성 또는 국소 진행성 흑색 종 진단시 직면해야하는 매우 어려운 결정에 대한 잠재적 인 해결책입니다.
흑색 종 치료에있어 상대적으로 새로운이 두 가지 발전은 생존을 상당히 연장 시켰지만 둘 다 고유 한 장점과 단점이 있습니다.
두 가지 접근법을 결합하도록 설계된 초기 연구는 실패했지만 (부작용이 너무 많음), 최근 4 건의 임상 시험에서 두 가지 접근법 만 단독으로 사용하고 관리 가능한 부작용으로 결과를 개선 할 수 있다는 사실이 최근 4 건의 임상 시험에서 입증되었습니다.
흑색 종에 대한 면역 요법 약물과 표적 요법을 병용 할 때의 잠재적 인 이점과 위험에 대해 논의하기 전에, 이들 두 가지 접근 방식을 개별적으로 살펴 보는 것이 좋습니다. 개인적인 이익과 위험.
많은 사람들이 여전히 이러한 치료법 중 하나를 선택해야하며 병용 요법을 선택하는 사람들에게도 개별 약물의 이점과 위험을 아는 것이 도움이됩니다.
표적 요법 (BRAF 억제제 및 MEK 억제제)
일부 암에는 종양의 성장을 "구동"하는 많은 유전 적 변화가 있지만, 일부 암에는 주로 종양의 성장을 담당하는 특정 유전자 돌연변이 또는 기타 게놈 변화가 있습니다. 유전자는 단백질을 암호화하고 이러한 단백질은 종양의 성장을 촉진하는 신호로 작동합니다.
이러한 특정 단백질 또는 암 성장 경로를 표적으로 삼는 약물을 표적 요법이라고하며, 암을 성장시키는 경로를 방해하기 때문에 종종 (적어도 일시적으로) 성장을 멈출 수 있습니다.
표적 요법은 특정 경로를 표적으로하기 때문에 특정 돌연변이를 포함하는 종양이있는 많은 사람들에게 효과가있는 경향이 있습니다. 이 메커니즘으로 인해 일반적으로 화학 요법과 같은 치료보다 부작용이 적습니다.
BRAF V600 양성 흑색 종 환자를위한 표적 치료에는 BRAF 억제제와 MEK 억제제를 모두 사용하는 것이 포함됩니다. 대부분의 사람들에게 저항이 발생하지만 조합을 사용하면 저항이 발생하는 시간이 더 길어집니다. 직관에 반하는 것처럼 보이지만 실제로 BRAF 억제제 만 사용하는 것보다 두 가지 억제제를 함께 복용하는 사람들의 경우 부작용 발생률이 더 낮습니다.
표적 치료 약물은 암의 성장을 늦추거나 멈출 수 있지만 (드문 경우를 제외하고) 암을 치료하지는 않습니다. 약물 치료를 중단하면 암이 다시 자라기 시작합니다.
장점과 단점
면역 요법 (둘 중 하나를 선택해야하는 경우)에 비해 표적 요법의 분명한 이점은 표적 요법이 더 많은 비율의 사람들에게 효과가 있다는 것입니다.
표적 요법의 가장 큰 단점은 시간이 지남에 따라 내성이 발생한다는 것입니다 (일반적으로 약물 시작 후 9 개월에서 12 개월 이내에). 면역 요법과 달리 약물은 효과가 있으려면 장기간 지속되어야하며 비용이 많이들 수 있습니다.
최근 몇 가지 연구에 따르면 표적 치료만으로도 지속 가능한 반응 (장기 반응)이 가능할 수 있습니다. 즉, 2020 년 연구에 따르면 최대 20 %의 사람들이 이러한 약물에 대해 지속적인 반응 (5 년 이상 지속되는 반응)을 보입니다.
5 년 동안 Tafinlar (dabrafenib)와 Mekinist (trametinib)의 조합을 조사한 2019 년 연구. BRAF V600E 또는 V600K 돌연변이를 가진 사람들의 약 1/3이 약물의 장기적인 이점을 가지고 있음을 발견했습니다.
이 저항을 극복하기 위해 연구자들은 면역 요법 약물을 추가하는 옵션 (아래)과 경로의 다른 영역을 차단하는 옵션을 모두 검토했습니다.
표적 치료 약물
BRAF 및 MEK 억제제에는 여러 가지가 있으며 잠재적 인 조합 옵션을 살펴볼 때 혼란 스러울 수 있습니다.
현재 사용 가능한 BRAF 억제제는 다음과 같습니다.
- 젤 보라 프 (베 무라 페닙) : 이것은 2011 년 BRAF V600E 돌연변이에 대해 승인 된 최초의 약물입니다.
- Tafinlar (dabrafenib) : Tafinlar는 V600 E 및 V600K 돌연변이 모두에 대해 2013 년에 승인되었습니다 (Mekinist와 함께).
- 브라프 토비 (엔코 라페 닙)
MEK 억제제에는 다음이 포함됩니다.
- 메키 니스트 (트라 메티 닙)
- Cotellic (코비 메티 닙)
- 멕 토비 (비니 메티 닙)
면역 요법
면역 요법은 암을 치료하기 위해 면역 체계 또는 면역 체계의 원리를 사용하는 암에 대한 접근 방식입니다.
흑색 종 치료에 현재 사용되는 범주 인 체크 포인트 억제제와 함께 많은 유형의 면역 요법이 있습니다. 이러한 약물은 본질적으로 우리 자신의 면역 체계를 "제동을 해제"하여 암세포와 싸울 수 있도록합니다. 우리의 면역 체계는 암과 싸우는 방법을 알고 있지만 암은 때때로 신체의 정상 세포 (종양 미세 환경)를 동원하여 면역 체계로부터 "숨길"방법을 찾았습니다.
장점과 단점
표적 치료에 비해 체크 포인트 억제제의 장점은 환자가 약물에 대해 장기간 / 지속적인 반응을 보일 가능성이 있다는 것입니다 (지속적 반응이라고 함). 치료와 동의어는 아니지만 지속적인 반응은 일부 사람들에게 암의 성장이 오랜 기간 동안 조절된다는 것을 의미합니다. 아마도 수년.
또한 대부분의 암 치료와 달리 약물 중단 후에도 효과가 지속될 수 있습니다 (약물 중단시기는 아직 불확실합니다). 이것은 이론적으로 장기적으로 비용이 적게들 수 있습니다. 알기에는 너무 이르지만 이러한 약물로 치료받은 일부 사람들이 치료 될 수 있다는 가능성도 있습니다. 그 이유는 약물이 약물을 제거한 후에도 오랫동안 지속되는 암에 대한 면역 반응을 신체가 유발할 수 있기 때문입니다.
가장 큰 단점은 면역 요법 (체크 포인트 억제제)에 반응하는 사람이 적다는 것입니다.
면역 요법 약물
흑색 종에 사용 된 일부 체크 포인트 억제제는 다음과 같습니다.
- 임 핀지 (아테 졸리 주맙)
- 예르 보이 (이필 리무 맙)
- 키트 루다 (펨브 롤리 주맙)
- Opdivo (니볼 루맙)
- PDR-001 (스파 르 탈리 주맙)
표적 요법과 면역 요법 비교의 과제
표적 요법을 대상으로하는 연구를 면역 요법만으로 비교하는 것은 어렵다는 점에 유의하는 것이 중요합니다. 흑색 종에 대한 면역 요법 약물의 효과를 조사하는 연구는 종종 BRAF 돌연변이가 있는지 여부에 관계없이 이러한 약물에 대한 모든 사람을 조사합니다. 표적 요법을 조사하는 연구에는 BRAF 돌연변이가있는 종양이있는 사람들 만 포함됩니다.
BRAF 돌연변이를 포함하는 흑색 종은 그렇지 않은 흑색 종과 다른 예후를 보이는 경향이 있으므로 이러한 연구를 직접 비교할 수 없습니다.
암이 치료 될 수 있습니까?삼중 항 치료
이 두 가지 형태의 치료법을 결합하려는 초기 시도는 실패했지만 (부작용이 너무 많음), 더 최근의 연구에서는이 조합이 합당한 부작용으로 생존을 향상시킬 수 있음을 발견했습니다.
서로 다른 조합을 사용한 4 개의 개별 임상 시험이 주목할 만합니다.
- 임상 시험 임 핀지, 젤 보라 프, 및 Cotellic. 39 명의 환자가 등록했습니다.
- 임상 시험 스파르타 리 주맙, Tafinlar,과 메키 니스트. 36 명의 환자가 등록했습니다.
- 임상 시험 Keytruda, Tafinlar,과 메키 니스트. 15 명이 등록했습니다.
- 임상 시험 (위 시험에 이어)은 두 그룹을 등록했습니다. 하나 사용 Keytruda, Tafinlar, 과 메키 니스트 다른 하나는 기계공, Tafinlar, 위약 (60 명)
전반적으로 치료 조합의 반응률 (63 % ~ 75 %)은 면역 요법 단독으로 예상했던 것보다 더 높았습니다. 반응률은 다른 연구에서 다양하지만 표적 요법의 경우 약 75 %, 면역 요법의 경우 33 ~ 40 % 인 경향이 있습니다.
반응의 중앙값 (반응이 지속 된 기간)은 표적 요법이나 면역 요법만으로는 일반적으로 볼 수있는 것보다 길 었으며, 상당수의 사람들이 연구가 발표 된 시점에 지속 된 반응을 보였습니다.
예를 들어, 한 연구에서 객관적 반응률은 71.8 %, 반응 기간 중앙값은 17.4 개월, 연구가 발표되었을 때 39.3 %의 사람들이 약물에 계속 반응했습니다 (연구는 3 상 시험으로 계속 진행 중). .
병용 요법과 표적 요법 및 위약을 비교 한 연구에서 결과가 개선되었습니다. 무 진행 생존 중앙값은 약 6 개월 더 길었습니다.
기구
단순히 더 많은 약물의 혜택이되는 것이 아니라 이러한 치료법을 결합하면 시너지 효과를 얻을 수 있다고 생각됩니다.
예를 들어, 표적 요법은 암이 퍼지는 것을 막는 데 도움이 될 수 있으며 면역 요법 약물은 존재하는 암 세포를 공격하도록 면역 체계를 자극합니다. 평균적으로 더 많은 T 세포가 종양에 존재하는 삼중 항 치료를받은 사람들의 종양에서 이것이 사실이라는 몇 가지 증거가 있습니다 (BRAF 억제제는 면역 요법에 의해 준비된 T 세포의 종양 침투 능력을 증가시킬 수 있습니다).
조합이 종양 주변 영역 (종양 미세 환경) 및 면역 감시에 어떻게 영향을 미칠 수 있는지와 같이 여기서 다루어야 할 세부 메커니즘도 있습니다.
용도
삼중 항 치료는 아직 연구 중이지만 활성 임상 시험이 진행 중이며 가까운 장래에 훨씬 더 널리 사용될 수 있습니다.
삼중 항 요법은 전이성 또는 절제 불가능 (국소 진행성) 흑색 종 환자를 위해 고안되었으며 1 차 요법으로 승인 될 가능성이 높습니다. BRAF 억제제가 실제로 BRAF 돌연변이가없는 종양의 성장을 증가시킬 수 있으므로 BRAF 양성 흑색 종 (전이성 흑색 종 환자의 약 50 %)이있는 사람에게만 사용해야합니다.
삼중 항 치료에 대한 특정 임상 시험에는 일반적으로 건강 상태 (좋은 수행 상태) 등 참여하기 위해 충족해야하는 특정 요구 사항이있는 경우가 많습니다.
테스팅
BRAF 돌연변이 검사는 조직 검체 (생검) 또는 혈액 검체 (액체 생검)를 통해 수행 할 수 있습니다. 각 방법에는 장단점이 있으며 경우에 따라 종양 전문의는 가능하면 두 가지 모두 검사를 권장합니다.
표적 치료를 고려하는 사람들에게 종종 혼동되는 두 가지 개념이 있습니다. 하나는 이질성 또는 종양이 다른 지역에서 어떻게 다를 수 있는지입니다. 예를 들어, 흑색 종은 한 지역에서는 BRAF 양성이고 다른 지역에서는 음성 일 수 있습니다.
또 다른 도전적인 개념은 불일치 또는 시간이 지남에 따라 종양이 어떻게 변할 수 있는지입니다. 초기에 BRAF 음성 인 종양은 진행되거나 퍼질 때 BRAF 양성이 될 수 있습니다. 암은 암의 성장을 주도하는 일부를 포함하여 끊임없이 변화하고 새로운 돌연변이를 개발하고 있습니다.
삼중 항 치료를 사용하기 전에
삼중 항 치료를 사용하기 전에 개인으로서의 잠재적 인 위험과 이점을 모두 이해하는 것이 중요합니다. 임상 시험 및 새로 승인 된 약물을 사용하는 경우, 치료의 드물거나 드문 부작용이 아직 나타나지 않았을 수도 있음을 이해해야합니다. 약물에 대한 시판 후 감시는 때때로 이전에 보거나 예측하지 못했던 부작용을 드러냅니다.
약물 및 복용량
약물의 복용량과 일정은 사용되는 약물의 특정 조합에 따라 다릅니다. 언급 한 바와 같이, BRAF / MEK 억제제와 면역 요법 약물의 여러 가지 조합이 평가되고 있습니다.
BRAF 및 MEK 억제제는 경구로 복용하며 가장 일반적인 약물은 공복에 하루에 두 번 사용됩니다. 실수로 복용량을 놓친 경우해야 할 일에 대해 의사와상의하는 것이 중요합니다. 체크 포인트 억제제는 주입 센터에서 정맥으로 투여됩니다.
부작용
예상 할 수있는 특정 부작용은 처방 된 특정 약물에 따라 다릅니다.
- BRAF / MEK 억제제의 부작용으로는 피부가 두꺼워지고 발진, 설사, 발열, 오한, 관절통 및 피로가 있습니다.
- 체크 포인트 억제제의 가장 흔한 부작용으로는 염증 (폐, 피부, 위장관 등)과 내분비 문제 (갑상선 기능 저하증 등)가 있습니다.
다소 놀랍게도 BRAF 억제제와 MEK 억제제의 조합은 단독으로 사용되는 약물보다 부작용이 적은 경향이 있습니다.
경고 및 상호 작용
고령자의 경우 BRAF 억제제에 대한 부작용의 위험이 증가하고 75 세 이상의 사람들은 매우 면밀히 모니터링해야합니다.
BRAF 억제제는 BRAF 돌연변이를 포함하지 않는 종양이있는 사람들은 실제로 암의 더 빠른 성장으로 이어질 수 있으므로 사용해서는 안됩니다.
Verywell의 한마디
표적 요법과 면역 요법으로 전이성 흑색 종을 치료하는 데 상당한 진전이 있었으며, 이제 이러한 치료법의 조합은 생존율이 훨씬 더 향상되었음을 시사합니다. 그러나이를 빠르게 변화시키는 치료로 인해 결정을 내리는 데 도움이되는 최신 정보를 찾는 것이 어려울 수 있습니다.
많은 질문을하는 것이 중요합니다. 흑색 종만을 전문으로하는 의사가있는 암 센터에서 2 차 소견을받는 것도 도움이 될 수 있습니다. 전이성 흑색 종 암 커뮤니티에 온라인으로 연결하는 것도 귀중 할 수 있으며 질병에 대한 최신 정보를 배우는 동안에도 지원의 원천입니다.