HIV 백신은 언제받을 수 있습니까?

콘텐츠

• 초기 연구의 도전과 한계
• 치료 용 백신의 부상
• HIV 백신 연구의 미래는 무엇입니까?
• 백신 연구가 수십억 달러를 투자 할 가치가 있습니까?

당시 보건 복지부 장관 인 마가렛 헤 클러 (Margaret Heckler)가 에이즈 백신이 "약 2 년 내에 검사 준비가 될 것"이라고 대담하게 예측 한 것은 1984 년이었습니다.

이제 35 년이 넘게 전염병이 발생했지만 바이러스 전염을 예방하거나 HIV 감염자에게 약물을 사용하지 않고 바이러스를 제어 할 수있는 능력을 제공하기 위해 실행 가능한 후보에 접근하는 것을 아직 보지 못했습니다.

그것은 반드시 우리가 그동안 아무데도 없었 음을 의미합니까? 끝없는 공개적인 실패로 인해 그렇게 보일 수 있지만 사실은 1980 년대와 90 년대에 바이러스의 유전 적 비밀을 밝혀 낼 도구가 거의 없다는 것입니다.

오늘날 고급 3D 전자 현미경에서 차세대 유전자 편집에 이르기까지 이러한 도구가 점점 더 많이 사용되면서 HIV에 대한 찾기 힘든 치료법을 찾는 데 더 가까워지고 있습니까?

초기 연구의 도전과 한계

사실 1984 년에도 연구자들은 효과적인 백신을 개발하는 데 직면 한 어려움을 잘 알고있었습니다. 기술 평가 국이 제출 한 의회 보고서에서 조사자들은 다음과 같이 언급했습니다.

"AIDS에 대한 생 바이러스 백신이나 AIDS 바이러스의 유전 물질을 포함하는 전체 비활성화 된 제제는 현재 많은 가능성을 갖고 있지 않습니다."라고 덧붙였습니다. "만약 HIV의 유전 적 돌연변이가 충분히 중요하다면 ... 개발하기 어려울 것입니다. 효과적인 백신. "

딜레마를 더하는 것은 백신을 개발하는 데 필요한 많은 기술, 특히 현대 백신 연구에 사용되는 재조합 DNA 기술이 당시 대부분 실험적 이었다는 사실이었습니다.

그러나 이러한 초기 실패에도 불구하고 연구자들은 전통적인 백신 설계의 한계에 대해 많은 지식을 얻었습니다.

• 소위 "완전 사멸"백신 (항생제, 화학 물질, 열 또는 방사선에 의해 HIV가 물리적으로 파괴됨)은 관련 면역 반응을 자극하지 않습니다.
• HIV가 면역 반응을 조율하는 바로 그 세포 (CD4 T 세포)를 죽여서 신체가 효과적인 방어를 할 수 없게되기 때문에 단순히 신체의 자연 면역을 활성화하는 것만으로는 충분하지 않습니다.
• 높은 돌연변이율은 HIV의 모든 변종 균주를 무력화시킬 수있는 단일 백신을 만드는 엄청난 유전 적 다양성을 HIV에 제공합니다.

치료 용 백신의 부상

최근 수십 년 동안 치료 백신 개발에 많은 연구가 집중되었습니다. 요컨대 백신 후보가 감염을 완전히 예방할 수 없다면 이미 감염된 사람들의 질병 진행을 늦추거나 심지어 멈출 수도 있습니다. 치료 용 백신이 효과적인 것으로 간주 되려면, 당국은 접종 된 사람들의 감염을 최소 50 % 중지해야한다고 제안합니다.

우리는 최근 몇 년 동안 그 목표에 더 가까워졌습니다. RV144 시험 두 가지 백신 후보를 결합한이 태국 연구 (둘 다 자체적으로 저조한 성과를 보임)는 백신 그룹 참가자와 위약 그룹 참가자 간의 감염률이 31 % 감소한 것으로 나타났습니다.

그 재판은 곧 RV505, 이는 "프라이밍"백신과 장애 아데노 바이러스 (감기와 관련된 일반적인 유형의 바이러스)에 보관 된 "부스팅"백신을 결합하여 이러한 결과를 확장하기위한 것입니다. 그러나 2013 년 4 월 비 백신 참여자보다 더 많은 백신 참여자가 감염된 것으로보고되면서 임상 시험이 조기 중단되었습니다.

여파로 연구 커뮤니티의 많은 사람들이 RV505가 남긴 공백에 대해 우려를 표명하여 수십 년 동안 백신 이니셔티브를 매우 잘 막을 수 있음을 시사했습니다.

HIV 백신 연구의 미래는 무엇입니까?

RV505의 실패에도 불구하고 여러 소규모 시험에서 다양한 프라이머 / 부스터 전략을 계속 조사했습니다. 이들 중 첫 번째는RV305, 태국에서 실시 된 초기 RV144 시험에서 167 명의 HIV 음성 참가자를 모집했습니다. 이 연구의 목적은 추가 부스터 접종이 보호 수준을 31 % 이상으로 높일 것인지 여부를 결정하는 것입니다.

두 번째 연구는RV306, 원래 RV144 백신과 함께 사용될 때 다양한 유형의 추가 백신의 효능을 조사합니다.

한편, 최근 연구의 대부분은 소위 "킥킬 (kick-kill)"전략에 초점을 맞추고 있습니다. 이 조합 접근법은 숨겨진 세포 저장소에서 HIV를 쫓아 내기 위해 특수 약물을 사용하는 것을 목표로하며, 두 번째 에이전트 (또는 에이전트)는 자유 순환 바이러스를 효과적으로 죽입니다.

HDAC 억제제 (항 정신병 제로 분류 된 약물 유형)의 사용을 포함하여 바이러스 저장소를 제거하는 데 성공했습니다. 이러한 숨겨진 저수지가 얼마나 널리 퍼져 있는지에 대해 배울 것이 많지만 그 접근 방식은 유망 해 보입니다.

이와 유사하게 과학자들은 신체의 자연 면역 방어를 촉진 할 수있는 면역 제 개발에 앞장서 왔습니다. 이 전략의 핵심은 광범위한 HIV 아형을 박멸 할 수있는 소위 광범위 중화 항체 (bNabs) 전문 단백질입니다 (하나의 균주를 죽일 수있는 비 광범위 중화 항체와 반대).

엘리트 HIV 컨트롤러 (HIV에 선천적으로 내성이있는 개인)를 연구함으로써 과학자들은 유망한 여러 bNAb의 생산을 식별하고 자극 할 수있었습니다. 그러나 핵심적인 질문은 남아 있습니다. 과학자들은 감염된 개인을 해치지 않고 HIV를 죽이기 위해 충분한 반응을 자극 할 수 있습니까? 지금까지 겸손하더라도 발전이 유망했습니다.

전체적으로 이러한 시험은 이전 백신 실패에서 얻은 교훈, 즉 다음과 같은 교훈을 바탕으로 중요하다고 간주됩니다.

• 실패가 항상 패배를 의미하는 것은 아닙니다. 2003 년 두 차례의 인간 실험에서 실패한 AIDVAX 백신은 RV144 연구를위한 "부스터"백신으로 성공적으로 용도 변경되었습니다.
• 50 %는 우리의 손이 닿지 않습니다. 실제로 태국의 연구에 따르면 백신의 효능 률은 첫해에 60 %를 더 높였으며 시간이 지남에 따라 점진적으로 감소했습니다. 이것은 추가 접종 또는 부스팅 전략이 더 강력하고 내구성있는 보호를 제공 할 수 있음을 시사합니다.
• "경쟁을 제한"할 방법을 찾아야합니다. 최근 연구에 따르면 경쟁 항체가 RV505 실패의 핵심 일 수 있습니다. 유전자 모델링은 백신이 의도 한대로 면역 글로불린 G (IgG) 항체의 생산을 자극했을뿐만 아니라 면역 글로불린 A (IgA) 항체의 증가를 촉발하여 보호 효과를 약화 시켰음을 시사합니다. 그것들을 찾는 것은 극복하는 것을 의미하거나 이러한 경쟁 효과는 앞으로 나아가는 가장 큰 도전이 될 것입니다.
• 하나의 백신을 찾지 못할 가능성이 높습니다.대부분의 전문가들은 HIV 박멸에 영향을 미치거나 치료 적 "치료"를 제공하기 위해 조합 접근법을 취할 수 있다는 데 동의합니다. 전통적인 백신과 면역 학적 접근법을 결합함으로써 많은 사람들은 감염 능력과 탐지로부터 자신을 은폐하는 능력 모두에서 HIV를 보호 할 수 있다고 믿습니다.

백신 연구가 수십억 달러를 투자 할 가치가 있습니까?

HIV 기금이 축소되거나 전환되는시기에, 일부 사람들은 시행 착오를 통한 점진적 접근 수집 증거가 이미 백신 연구에 지출 된 80 억 달러를 보장하는지 여부에 의문을 제기하기 시작했습니다. 어떤 사람들은 그것이 인적 자원과 재정 자원의 낭비라고 생각하는 반면, Robert Gallo와 같은 다른 사람들은 현재의 백신 모델이 점진적 접근을 보장 할만큼 충분히 강하지 않다고 주장했습니다.

다른 한편으로, 우리가 세포 매개 면역과 광범위하게 중화하는 항체의 자극에 대해 더 많이 이해하기 시작하면서 다른 사람들은 그 지식이 HIV 연구의 다른 측면에 쉽게 적용될 수 있다고 믿습니다.

2013 년 인터뷰에서보호자 HIV의 공동 발견 자로 알려진 Françoise Barre-Sinoussi 신문은 "향후 30 년"내에 기능적 치료법이 가시화 될 것이라고 확신했습니다.

예측이 기대치를 높이거나 희망을 약화 시키 든, 앞으로 나아가는 것이 유일한 진정한 선택이라는 것은 분명합니다. 그리고 유일한 진정한 실패는 우리가 아무것도 배우지 못하는 것입니다.