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아로마 타제 억제제는 에스트로겐 수용체 양성 유방암이있는 폐경기 여성의 암 재발을 예방하는 데 사용되는 약물입니다. 난소 억제 요법과 함께 폐경기 전 여성이나 타목시펜을 복용 할 수없는 유방암 남성에게도 사용할 수 있습니다. 그들은 신체의 에스트로겐 수치를 낮추어 호르몬에 민감한 암세포의 성장을 자극하는 데 사용할 수있는 호르몬을 줄입니다. 미국 식품의 약국 (FDA)에서 사용하도록 승인 된 세 가지 아로마 타제 억제제 : Aromasin (exemestane), Arimidex (anastrozole) 및 Femara (letrozole).에 대한 여자들 유방암의 경우, 아로마 타제 억제제가 전통적으로 유방암 재발을 예방하는 데 사용되는 약물 인 타목시펜보다 더 효과적이라는 증거가 증가하고 있습니다. 또한 임상 연구는 질병의 위험이 높은 폐경기 여성의 유방암을 예방하기 위해 아로마 타제 억제제를 사용할 수있는 날을 지적하고 있습니다.
이러한 이점에도 불구하고 아로마 타제 억제제는 골다공증으로 이어지는 골 손실 가속화를 포함하여 심각한 부작용을 일으킬 수 있습니다.
작동 원리
폐경기를 겪지 않은 여성의 경우 에스트로겐은 주로 난소에서 생성되며, 그보다 덜한 정도는 유방, 간, 뇌, 피부, 뼈 및 췌장과 같은 말초 조직에서 생성됩니다. 난소가 더 이상 기능하지 않는 폐경기 여성의 경우 말초 조직이 에스트로겐의 주요 공급원입니다.
아로마 타제 억제제는 아로마 타제라고 알려진 효소를 통해 남성 호르몬 인 테스토스테론과 알도스테론이 에스트론과 에스트라 디올 (에스트로겐의 두 가지 주요 형태)로 전환되는 방향 화라는 세포 내에서 발생하는 과정을 차단합니다.
Aromatase 억제제는 aromatase에 결합하여 방향 화 발생을 방지합니다. 그렇게함으로써 폐경기 여성의 에스트로겐 생산을 95 %까지 줄일 수 있습니다.
아로마 타제 억제제는 타목시펜이 아로마 타제보다는 세포의 에스트로겐 수용체에 결합한다는 점에서 타목시펜과 다릅니다. 다른 작용 메커니즘은 유사한 결과를 얻지 만 효능의 비율은 다릅니다.
2015 년 연구에 따르면랜싯, 아로마 타제 억제제는 유방암 재발 예방에 30 % 더 효과적이며 타목시펜과 비교했을 때 5 년 후 사망률을 15 %까지 줄일 수 있습니다.
표시
아로마 타제 억제제는 에스트로겐 수용체 양성 유방암이있는 폐경기 여성의 재발 위험을 줄이는 것으로 승인되었으며, 악성 종양이 전이 된 4 기 유방암을 포함한 진행성 유방암 치료에도 사용할 수 있습니다. 신체의 다른 부분.
유방암이있는 남성의 경우 2020 년 미국 임상 종양 학회 가이드 라인은 유방암 재발 위험을 줄이기 위해 아로마 타제 억제제 대신 타목시펜을 사용할 것을 권장합니다. 그러나 어떤 이유로 타목시펜을 복용 할 수없는 남성의 경우 아로마 타제 억제제 (난소 억제 요법과 함께)를 고려할 수 있습니다.
타목시펜으로 치료받은 일부 여성의 경우 재발 위험에 따라 아로마 타제 억제제로 변경하는 것이 권장 될 수 있습니다. (폐경 전 여성을 변화시키기 전에 난소 억제 요법을 시작하거나 60 세 미만의 혈액 검사를 통해 폐경을 문서화해야합니다.) 또한 진행된 암이있는 여성에게 아로마 타제 억제제를 권장 할 수 있습니다. 타목시펜.
각 개별 아로마 타제 억제제에는 고유 한 징후가 있습니다.
Arimidex 다음과 같이 사용하도록 표시됩니다.
- 초기 유방암에 대한 보조 요법
- 진행성 유방암에 대한 1 차 치료
- 타목시펜으로 진행되는 경우 진행된 암 치료
아로마 신 다음과 같이 사용하도록 표시됩니다.
- 2 ~ 3 년 동안 타목시펜을 사용한 후 초기 유방암에 대한 2 차 보조 요법
- 타목시펜으로 진행되는 경우 진행된 암 치료
페마라 다음과 같이 사용하도록 표시됩니다.
- 초기 유방암에 대한 보조 요법
- 타목시펜을 5 년간 사용한 후 초기 유방암에 대한 2 차 보조 요법
- 진행성 유방암에 대한 1 차 치료
- 타목시펜으로 진행되는 경우 진행된 유방암에 대한 2 차 치료
Aromatase 억제제는 폐경 전 여성에게 효과적이지 않습니다 (난소 억제 요법과 병용하지 않는 한). 폐경 전 에스트로겐의 주요 공급원은 난소이기 때문입니다 (아로마 타제에 의한 안드로겐에서 에스트로겐으로의 말초 전환이 아님). 또한 종양 성장이 에스트로겐의 영향을받지 않기 때문에 에스트로겐 수용체 음성 유방암에는 효과가 없습니다.
아로마 타제 억제제 치료는 1 차 치료가 완료된 후 시작됩니다. 여기에는 유방암 수술과 화학 요법 및 / 또는 방사선 요법이 포함됩니다. 치료 전에 유방 생검이나 유방 수술 중에 호르몬 수용체 상태를 결정하기 위해 조직 샘플을 얻어야합니다.
폐경기 전 유방암의 차이점늦은 재발 감소
최근 몇 년 동안 우리는 에스트로겐 수용체 양성 종양을 가진 사람들의 경우 재발 위험이 시간이 지남에 따라 감소하지 않는다는 것을 알게되었습니다. 사실, 호르몬 양성 초기 유방암은 재발 할 가능성이 더 높습니다. 후 처음 5 년보다 5 년. 재발 위험은 최초 진단 후 최소 20 년 동안 꾸준히 (매년 동일한 재발 확률) 유지되는 것으로 생각됩니다. 다행히도 화학 요법이 늦은 재발의 위험을 크게 감소시키는 것으로 보이지는 않지만 호르몬 요법 (예 : 아로마 타제 억제제)은 위험을 줄일 수 있습니다.
유방암의 늦은 재발복용량
Aromatase 억제제는 정제 형태로 전달되며 1 일 1 회 처방됩니다. Arimidex 및 Femara는 음식과 함께 또는 음식없이 복용 할 수 있습니다. Aromasin은 음식의 지방이 약물의 흡수를 돕기 때문에 식사 후에 섭취해야합니다.
부작용
다른 약물과 마찬가지로 아로마 타제 억제제는 부작용과 부작용을 일으킬 수 있습니다. 더 일반적인 것 중 일부는 신체의 에스트로겐 감소와 관련되어 폐경기 증상 및 기타 잠재적으로 심각한 합병증을 유발합니다.
세 가지 아로마 타제 억제제 모두와 관련된 일반적인 단기 부작용은 다음과 같습니다.
- 일과성 열감
- 관절통
- 근육통
- 두통
- 식은 땀
- 탈모
- 잠 잘 수 없음
- 구역질
- 배탈
- 설사
- 피로
- 우울증
- 부종 (조직 부종)
이 중 지속적인 관절과 근육통이 치료 종료의 일반적으로 인용되는 이유입니다. 2014 년 연구에 따르면 안면 홍조는 가장 빈번한 부작용으로, 여성의 59 %가 아로마 타제 억제제에 영향을 미칩니다. 암.
유방암 생존과 관련된 일과성 열감골다공증 위험
아로마 타제 억제제의 장기적인 효과는 논쟁의 여지가 더 많습니다. 타목시펜과 달리 아로마 타제 억제제는 이미 뼈 문제의 위험이있는 노인 여성의 골감소증 (골 손실)을 가속화하는 경향이 있습니다.
아로마 타제 억제제를 사용하는 여성은 일반 인구에서 일치하는 여성 세트에 비해 골 손실 위험이 2 배 및 4 배 증가했다고 2015 년Journal of Bone Oncology.
이러한 손실은 척추 뼈의 붕괴, 굽은 자세, 키의 손실 및 골절 위험 증가를 특징으로하는 골다공증으로 이어질 수 있습니다.
5 년 사용 후 아로마 타제 억제제를 복용하는 여성 10 명 중 1 명이 약물 유발 골다공증으로 인한 골절을 경험할 것으로 추정됩니다.
아로마 타제 억제제가 골 손실 속도를 늦출 수 있기 전에 2 ~ 5 년 동안 타목시펜으로 치료합니다. 마찬가지로 조 메타 (졸 레드 론산) 및 보네 포스 (클로드 론산)와 같은 비스포스포네이트 약물은 턱의 골괴사 위험을 증가 시키지만 골감소증을 예방하는 데 도움이 될 수 있습니다.
기타 합병증
아로마 타제 억제제는 또한 고지혈증 (고 콜레스테롤), 부정맥 (비정상적인 심장 박동), 심장 판막 문제 및 심낭염 (심장 주변 막의 염증)을 포함한 심혈관 질환의 위험 증가와 관련이 있습니다. 심장 마비 나 뇌졸중과 같은 심각하거나 생명을 위협하는 심혈관 질환은 그렇지 않은 여성보다 아로마 타제 억제제를 복용하는 여성에서 더 이상 흔하지 않습니다.
2018 년 연구 Journal of Clinical Oncology 또한 아로마 타제 억제제를 복용하는 여성의 경우 일반 인구보다 당뇨병 위험이 240 % 더 높다고 언급했습니다. 타목시펜의 경우 위험이 훨씬 낮지 만 아로마 타제 억제제는 혈전 색전증 (혈전)이나 자궁 내막 암의 위험을 일으키지 않습니다. 타목시펜은 그렇습니다.
Tamoxifen 대 Aromatase 억제제의 이점상호 작용
Aromatase 억제제는 특정 약물과 상호 작용할 수 있습니다. 일부 상호 작용은 혈액 내 아로마 타제 억제제의 농도를 감소시킬 수 있으며 효과를 보상하기 위해 용량 조정이 필요합니다.
일반적으로 인용되는 약물 상호 작용 중 :
- Arimidex 일과성 열감 치료에 사용되는 ethinylestradiol 또는 Premarin (결합 에스트로겐)이 포함 된 호르몬 피임약과 같은 에스트로겐 함유 약물과 함께 복용해서는 안됩니다. Tamoxifen은 또한 Arimidex 농도를 감소시킬 수 있으므로 피해야합니다.
- 아로마 신 대사를 위해 동일한 효소 (CYP 3A4)를 사용하는 다양한 약물과 상호 작용할 수 있습니다. 여기에는 특정 항생제, 항우울제, 항진균제, 항 정신병 약, 심장 약물, HIV 약물 등이 포함됩니다. 보충제. 매일 최대 50 밀리그램의 용량 증가가 필요할 수 있습니다.
- 페마라 타목시펜과 상호 작용하여 Femara의 농도를 38 %까지 감소시킵니다.
약물 상호 작용을 피하기 위해 약물, 일반 의약품, 레크리에이션 또는 전통 약물 등 복용중인 약물에 대해 종양 전문의에게 조언하십시오.
금기 사항
Aromatase 억제제는 약물의 활성 또는 비활성 성분에 대해 알려진 과민증이있는 사람에게 사용해서는 안됩니다. 즉, 아로마 타제 억제제에서는 약물 알레르기가 흔하지 않아 10,000 명 중 1 명 미만의 사용자에게 영향을 미칩니다.
Armidex, Aromasin 및 Femara는 임신 카테고리 X 약물로 분류되어 태아에 해를 끼칠 수 있으며 임신 가능성이있는 경우 사용해서는 안됩니다. 안전 조치로 임신 7 일 전 임신 검사를 권장합니다. 여성의 폐경기 상태를 알 수없는 경우 치료 시작.
지속적인 연구
아로마 타 제가 폐경기 여성보다 더 많은 이점을 얻을 수 있다는 증거가 증가하고 있습니다. 많은 연구에 따르면이 약물은 성선 자극 호르몬 방출 호르몬 작용제 (GnHRa)로 난소가 억제 된 폐경기 전 여성에게 유익 할 수 있습니다.
2015 년 연구 뉴 잉글랜드 의학 저널 난소 억제 요법을받는 여성에게 Aromasin을 사용하는 것이 tamoxifen만큼 5 년 후 재발을 예방하는 데 효과적이라고보고했습니다. Arimidex와 Femara에서도 비슷한 결과가 나타났습니다.
더욱 인상적인 것은 여러 임상 연구에서 아로마 타제 억제제가 유방암 재발을 예방하는 것만 큼 효과적 일 수 있다고 제안했습니다.
유방암 위험이 높은 3,862 명의 폐경기 여성을 대상으로 한 5 년간의 연구에 따르면, Arimidex를 매일 사용하면 위약과 비교했을 때 부작용 비율의 차이가 거의없이 암 위험이 53 % 감소했습니다.
FDA는 아직 이러한 목적으로 아로마 타제 억제제를 승인하지 않았지만, 많은 사람들은 지원 연구가 언젠가 현재 치료 권장 사항을 확대 할 것이라고 믿습니다.
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