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CAR-T 요법이라고도 불리는 키메라 항원 수용체 T 세포 치료는 특정 종류의 암을 치료하는 데 사용되는 입양 세포 전달 요법의 한 유형입니다. 일반적으로 T 세포는 암세포가 증식하여 질병을 일으키는 것을 막기 위해 암세포와 싸 웁니다. CAR-T 치료 및 대부분의 연구는 백혈병 및 림프종과 같은 혈액 암에 초점을 맞추 었습니다. Kymriah (tisagenlecleucel) 및 Yescarta (axicabtagene ciloleucel)는 미국 식품의 약국 (FDA)에서 승인 한 최초의 CAR-T 약물입니다. CAR-T 외에 다른 유형의 입양 세포 전달 요법이 있습니다.2:35
CAR T 세포 요법
면역 요법은 사람의 면역 세포를 사용하여 질병을 치료하는 과정입니다. CAR-T는 인체에서 면역 세포를 제거하고 약물을 사용하여 실험실에서 유전자 변형 한 다음 암과 싸우기 위해 다시 체내에 배치하는 여러 단계를 포함합니다.
CAR-T 요법을 받고있는 경우, 치료 효과를 최적화하는 데 도움이되는 면역 억제 화학 요법 약물을 복용해야 할 수도 있습니다.
표시
CAR-T 치료에 사용되는 약물은 특정 연령 그룹의 특정 종양 치료 용으로 승인되었습니다.
- Kymriah (tisagenlecleucel): 불응 성 또는 재발 성 급성 림프 아 구성 백혈병 (ALL) 치료 용으로 25 세 이하 어린이 및 성인용으로 승인되었습니다.재발 성 비호 지킨 림프종 또는 비호 지킨 림프종 2 종 이상 치료에 불응 성 치료 용으로 승인되었습니다.
- 예스 카타 (axicabtagene ciloleucel): 재발 성 거대 B 세포 림프종, 미만성 거대 B 세포 림프종 (DLBCL), 원발 종격동 거대 B 세포 림프종, 고 등급 B 세포 림프종, DLBCL 발생 등 B 세포 림프종이있는 성인 치료 승인 전신 요법으로 2 회 이상 치료 한 후 재발했거나 불응 성인 여포 성 림프종에서.
연구 환경에서 이러한 승인 된 CAR-T 약물과 아직 개발 단계에있는 다른 CAR-T 약물의 효과를 조사하는 여러 임상 시험이 있습니다.
실험적 시험 프로토콜은 Kymriah 및 Yescarta가 승인 된 것 외에 다른 적응증 및 연령에 대해 CAR-T 약물의 사용을 허용 할 수 있습니다.
CAR-T 면역 요법의 작동 원리
이 치료 방법은 약물을 사용하여 사람의 면역 세포를 유 전적으로 수정하는 방식으로 작동합니다. 면역 세포는 사람의 혈액에서 제거되어 신체에 다시 배치되기 전에 변경됩니다.
변형 된 면역 세포가 재 주입 된 후, 그들이 겪은 변화는 암세포에 결합하게합니다. 그러면 면역 세포가 체내에서 증식하여 암을 박멸하는 데 도움이됩니다.
백혈구 (WBC)에는 T 세포와 B 세포라는 두 가지 주요 유형의 면역 세포가 포함됩니다. 일반적으로 T 세포는 암세포가 증식하여 질병을 일으키는 것을 막기 위해 암세포와 싸 웁니다.
CAR-T 약물은 신체의 T 세포 세포를 유 전적으로 변형하여 단백질을 생성합니다.키메라 항원 수용체 (CAR)-외부 표면에. 이것은 T- 세포가 종양 세포를 직접 더 효과적으로 인식하고 파괴 할 수있는 T- 세포에 삽입 된 유 전적으로 조작 된 결합 (키메라) 수용체입니다.
이 수용체는 암세포 표면에있는 단백질 (일반적으로 항원으로 설명 됨)에 결합합니다. 예를 들어, B 면역 세포에 의해 유발되는 일부 유형의 면역 암은 표면에 CD19라는 항원이 있습니다. Kymriah와 Yescarta는 모두 일반적으로 T 세포를 변형하여 항 CD19 수용체를 생성합니다.
T 세포가 암 퇴치를 돕는 방법유전자 편집
T 세포의 유전자 변형은 유전자 편집으로 설명됩니다. Kymriah와 Yescarta는 렌티 바이러스 벡터를 사용하여 항 CD19 유전자를 T 세포에 삽입합니다. 표적 세포의 DNA에 유전 물질을 삽입하는 데 바이러스를 사용하더라도 그 과정이 통제되어 바이러스 감염을 일으키지 않습니다.
정기적으로 간격을 둔 짧은 회문 반복 (CRISPR)으로 구성된 또 다른 유전자 편집 도구는 DNA를 표적 세포의 유전자에 정확하게 삽입 할 수있는 기술 유형을 사용합니다. 일부 CAR-T 연구에서는 레트로 바이러스 벡터 유전자 편집 대신 CRISPR을 사용합니다.
한계
일반적으로 CAR-T는 다른 유형의 암보다 혈액 암 치료에 더 효과적입니다. 림프종 및 백혈병과 같은 혈액 암의 경우 암세포가 몸 전체를 순환하는 경향이 있습니다.
변형 된 T 세포는 종양 성장보다 순환하는 암 세포를 더 쉽게 찾고 결합 할 수 있습니다. 종양 성장에는 T 세포가 도달 할 수없는 종양 내부 깊숙이 많은 암 세포가있을 수 있습니다.
순서
CAR-T 치료에는 여러 단계가 포함됩니다. 첫째, 혈액에서 백혈구를 제거하는 백혈구 채취법을 통해 T 세포를 수집합니다. 약 2-4 시간이 소요될 수 있습니다. 정맥에 주사 바늘을 삽입하고 백혈구를 제거하고 여과 기술을 통해 저장 한 후 혈액을 다른 정맥을 통해 체내로 다시 넣습니다.
이 과정에서 심장, 혈압 및 호흡이 혈액 수집으로 인해 부정적인 영향을받지 않는지 확인하기 위해 모니터링됩니다.
부작용이 발생하면 의료진에게 알려 필요에 따라 절차를 늦추거나 조정할 수 있도록하십시오.
절차의이 부분에서 상당히 빨리 회복해야하며 같은 날 퇴원 할 가능성이 높습니다.
세포 준비
T 세포는 실험실로 보내지고 약물로 치료되고 유 전적으로 변형되어 CAR-T 세포가됩니다. 변형 된 T 세포는 실험실에서 몇 주 동안 증식합니다. CAR-T 세포가 체내에 주입 될 준비가되기까지 세포를 채취 한 후 약 4 주를 기다려야합니다.
기다리는 동안 순환하는 면역 세포를 줄이기 위해 림프 고갈 화학 요법으로 치료를받을 수 있습니다. 이것은 CAR-T 세포의 효과를 최적화 할 수 있습니다. 종양 전문의는 화학 요법의 위험과 부작용을 설명하여 무엇을 찾아야하는지 알 수 있습니다.
주입
CAR-T 세포 주입은 주입 센터와 같은 의료 환경에서 몇 시간에 걸쳐 정맥 내 (IV, 정맥 내)로 제공됩니다.
합병증이나 부작용이 발생하는 경우 귀하를 돌보는 제공자 팀에 반드시 알려주십시오.
주입 당일 퇴원하기 전에 혈압, 체온 및 심박수와 같은 활력 징후가 정상인지 확인하기 위해 모니터링됩니다.
회복
연구에 따르면 CAR-T에 대한 반응으로 높은 비율 (70 % 이상)의 관해 (암 없음)가 나타났습니다. 비교적 새로운 유형의 치료법이기 때문에 장기적인 결과는 알려져 있지 않습니다.
좋은 결과를 얻었다면, 암 재발의 징후가 있는지 확인하기 위해 정기적 인 모니터링을 계속할 수 있도록 종양 전문의와 후속 조치를 취하는 것이 여전히 중요합니다.
부작용
CAR-T 치료의 결과로 여러 가지 부작용이 발생할 수 있습니다. 가장 흔한 것은 사이토 카인 방출 증후군 (CRS)과 신경 학적 독성이며, 이러한 부작용은 CAR-T 요법을받은 사람들의 80 % 이상에서 설명되었습니다. 그럼에도 불구하고 CAR-T 요법으로 환자를 치료하는 전문가들은 준비되어 있습니다. 이러한 부작용의 징후를 인식하고 치료합니다.
주의해야 할 사항 :
- CRS: 발열, 오한, 메스꺼움, 구토, 설사, 현기증, 저혈압 등으로 나타날 수 있습니다. 주입 후 며칠 후 시작될 수 있으며 CRS 치료 용으로 승인 된 면역 억제제 인 Actemra (토 실리 주맙)로 치료할 수 있습니다.
- 신경 학적 독성 : 이는 주입 후 1 주일 이내에 시작될 수 있으며 혼란, 의식 변화, 초조 및 발작이 포함될 수 있습니다. 이러한 부작용이 발생하면 긴급 치료가 필요합니다.
두 가지 승인 된 CAR-T 약물의 부작용 발생률에는 약간의 차이가 있지만 일반적으로 유사합니다.
Verywell의 한마디
암은 여러 가지 다른 방법으로, 때로는 여러 요법으로 치료합니다. CAR-T 요법은 암과 싸우는 데 도움이되는 유전자 변형을 사용합니다. 이것은 암 치료의 새로운 접근 방식 중 하나이며 현재 승인 된 적응증이 아직 몇 개 밖에 없지만 암 치료를위한이 기술의 광범위한 적용에 대한 많은 연구가 진행 중입니다.
면역 요법이 암 치료에 어떻게 작용 하는가