HIV 유전 저항 검사는 어떻게 작동합니까?

콘텐츠

• 유전자형과 표현형은 무엇입니까?
• HIV 유전형에 대한 설명
• HIV 표현형 설명
• 유전 저항 검사는 언제 시행됩니까?

치료에 대한 최적의 순응도를 가진 사람들조차도 바이러스의 자연적인 돌연변이로 인해 시간이 지남에 따라 어느 정도의 HIV 약물 내성이 발생할 것으로 예상됩니다. 다른 경우에, 차선의 순응이 내성 HIV 집단이 번성하여 결국 치료 실패로 이어질 때 내성이 빠르게 발전 할 수 있습니다.

치료 실패가 발생하면이 새로운 내성 바이러스 집단을 억제하기 위해 대체 약물 조합을 선택해야합니다. 유전 저항 테스트 사람의 "바이러스 풀"에서 내성 돌연변이 유형을 식별하고 이러한 바이러스가 가능한 항 레트로 바이러스제에 얼마나 취약한 지 확인하여이를 용이하게합니다.

HIV의 유전 저항 검사에는 두 가지 기본 도구가 사용됩니다. HIV 유전형 분석 그리고 HIV 표현형 분석.

유전자형과 표현형은 무엇입니까?

정의에 따르면 유전자형은 단순히 유기체의 유전 적 구성이며 표현형은 해당 유기체의 관찰 가능한 특성 또는 특성입니다.

유전형 분석 (또는 유전형 분석)은 세포의 유전자 코딩 또는 DNA 내에서 유전 된 지침을 식별하여 작동합니다. 표현형 분석 (또는 표현형)은 다양한 환경 조건의 영향 하에서 이러한 지침의 표현을 확인합니다.

유전형과 표현형 사이의 연관성은 절대적이지는 않지만, 유전형은 종종 표현형을 예측할 수 있습니다.

반면 표현형은 "지금 여기"를 확인합니다. HIV가 다른 약물 및 / 또는 약물 농도에 노출 될 때와 같이 환경 압력의 특정 변화에 대한 유기체의 반응을 평가하는 것을 목표로합니다.

HIV 유전형에 대한 설명

HIV 유전형 분석은 일반적으로 내성 검사에 사용되는 가장 일반적인 기술입니다. 분석의 목표는 개그 폴 바이러스 영역 ' 게놈 (또는 유전 코드). 이것은 역전사 효소, 프로테아제 및 인테그라 제 효소 (대부분의 항 레트로 바이러스 약물의 표적)가 DNA 사슬에 암호화되는 영역입니다.

먼저 중합 효소 연쇄 반응 (PCR) 기술을 사용하여 HIV 게놈을 증폭함으로써 실험실 기술자는 다양한 돌연변이 검출 기술을 사용하여 바이러스의 유전학을 시퀀싱 (또는 "매핑") 할 수 있습니다.

이러한 돌연변이 (또는 돌연변이 축적)는 확인 된 돌연변이와 다른 항 레트로 바이러스 약물에 대한 바이러스의 예상 감수성 간의 관계를 분석하는 기술자에 의해 해석됩니다. 온라인 데이터베이스는 테스트 시퀀스를 프로토 타입 "야생형"바이러스 (즉, 내성 돌연변이가없는 HIV)의 시퀀스와 비교하여 도움을 줄 수 있습니다.

이러한 테스트의 해석은 약물 감수성을 결정하는 데 사용되며 더 많은 수의 주요 돌연변이가 더 높은 수준의 약물 내성을 부여합니다.

HIV 표현형 설명

HIV 표현형은 약물이있는 상태에서 사람의 HIV 성장을 평가 한 다음 동일한 약물에서 대조군, 야생형 바이러스의 성장과 비교합니다.

유전형 분석과 마찬가지로 표현형 테스트는 HIV 게놈의 gag-pol 영역을 증폭합니다. 이 유전자 코드 섹션은 다음을 사용하여 야생형 클론에 "이식"됩니다. 재조합 DNA 기술. 생성 된 재조합 바이러스는 시험관 내 (실험실에서) 포유류 세포를 감염시키는 데 사용됩니다.

그런 다음 바이러스 샘플을 50 % 및 90 % 바이러스 억제에 도달 할 때까지 다양한 항 레트로 바이러스 약물의 농도를 증가시킵니다. 그런 다음 농도를 대조 야생형 샘플의 결과와 비교합니다.

상대적인 "배"변화는 약물 감수성이 결정되는 값 범위를 제공합니다. 4 배의 변화는 단순히 야생형에 비해 바이러스 억제를 달성하기 위해 약 4 배의 양이 필요하다는 것을 의미합니다. 폴드 값이 클수록 바이러스가 특정 약물에 덜 민감합니다.

그런 다음 이러한 값은 낮은 임상 및 상위 임상 범위 내에 배치되며 높은 값은 높은 수준의 약물 내성을 나타냅니다.

유전 저항 검사는 언제 시행됩니까?

미국에서는 전통적으로 치료 경험이없는 환자에게 "후천적"약물 내성이 있는지 확인하기 위해 유전 내성 검사를 수행합니다. 미국의 연구에 따르면 전염 된 바이러스의 6 ~ 16 %는 적어도 하나의 항 레트로 바이러스 약물에 내성이있는 반면 거의 5 %는 하나 이상의 약물 종류에 내성이 있습니다.

유전 내성 검사는 치료중인 개인에서 약물 내성이 의심되는 경우에도 사용됩니다. 환자가 실패한 요법을 복용하는 동안 또는 바이러스 부하가 500 카피 / mL를 초과하는 경우 치료 중단 4 주 이내에 검사를 수행합니다. 유전형 검사는 일반적으로 비용이 저렴하고 처리 시간이 더 빠르며 야생형 및 내성 바이러스의 혼합물을 검출하는 데 더 큰 민감도를 제공하기 때문에 이러한 경우에 선호됩니다.

표현형 및 유전형 테스트의 조합은 일반적으로 복잡한 다중 약물 내성이있는 사람, 특히 프로테아제 억제제에 노출 된 사람에게 바람직합니다.