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2017 년 3 월 FDA는 미국에서 임상 사용을 위해 safinamide (Xadago)를 승인했습니다. Safinamide는 파킨슨 병 치료를 위해 10 년 이상 FDA 승인을받은 최초의 신약입니다. 레보도파와 함께 사용되는 보조 또는 추가 치료의 한 형태입니다.파킨슨 병 설명
파킨슨 병은 점차적으로 진행되고 일반적으로 약 60 세에 시작되는 운동 장애입니다. 증상으로는 떨림, 뻣뻣함, 느린 움직임, 균형 불량 등이 있습니다. 이 질병은 결국 걷기, 말하기 및 기타 일상 생활 활동에 어려움을 겪습니다. 미국에서는 매년 약 50,000 명의 사람들이 파킨슨 병 진단을받습니다.
파킨슨 병에 대한 치료법은 없지만 다음과 같은 증상 관리에 도움이되는 치료법이 있습니다.
- 레보도파
- 도파민 작용제 (예 : 아포 모르핀, 브로 모 크립 틴,로 피니 롤 및 프라 미 펙솔)
- 모노 아민 산화 효소 억제제 또는 MAO-B 억제제 (예 : 셀레 겔린 및 라사 갈린)
- 카테 콜 -O- 메틸-트랜스퍼 라제 (COMT) 억제제 (예 : 엔 타카 폰 및 톨 카폰)
- 아만타딘
- Artane 및 Cogentin과 같은 항콜린 제 (보통 떨림이 주요 증상 인 젊은 사람들에게 투여 됨)
파킨슨 병의 증상은 무엇입니까?
불행히도 파킨슨 병의 진행을 늦추거나 멈추게하는 치료법은 없습니다.
Levodopa는 파킨슨 병 치료에 사용되는 가장 강력하고 탁월한 약물입니다. 그러나 그 효과는 시간이 지남에 따라 사라지는 경향이 있으며 운동 이상증을 포함한 부정적인 부작용을 초래할 수 있습니다.
COMT 억제제, 도파민 작용제 및 항콜린 제 및 아만타딘과 같은 비 도파민 성 치료제를 포함하는 약물은 레보도파의 대안으로, 레보도파에 추가하여 또는 서로 조합하여 사용할 수 있습니다.
진행성 파킨슨 병 환자의 경우 약물 치료가 실패하면 심부 뇌 자극 (뇌 수술)을 고려하여 증상을 완화 할 수 있습니다.
일반적으로 약물은 일상 생활 활동을 방해 할 정도로 증상이 심해진 사람들을 위해 예약됩니다. Levodopa는 일반적으로 라이프 스타일이 심각하게 손상되는 65 세 이상의 사람들에게 선택되는 약물입니다. 65 세 미만의 사람들은 도파민 작용 제로 치료할 수 있습니다.
약물은 가장 낮은 유효 용량으로 시작되며 일반적으로 가능한 한 오래 치료가 지연됩니다. 그러나 레보도파의 복용량과 함께“낮게 시작하고 천천히 가라”는 지침을 뒷받침하는 연구는 혼합되어 있습니다. 저자 Peter Jenner에 따르면 :
"L-Dopa [levodopa]를 질병 기간이 더 길거나 고용량으로 투여하면 운동 합병증이 나타나기 전에 좋은 효과의 기간이 단축 될 수 있습니다. 아주 최근에는 L-dopa의 용량을 하루 400mg 미만으로 유지하고 있습니다. 초기 PD는 운동 이상증 유발 위험을 줄이는 것으로 나타났습니다. "
그러나 Jenner는 계속해서 다음 사항에 주목합니다.
"L-dopa의 초기 사용은 운동 증상에 가장 효과적인 치료법이며 운동 이상증의 장기적인 위험에 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다."
사실, 그러한 상충되는 증거는 우리가 파킨슨 병의 병리와 치료에 대해 아는 것이 거의 없음을 보여줍니다.
어떻게 작동합니까?
파킨슨 병 환자의 뇌는 도파민이라는 신경 전달 물질을 충분히 생성하지 못합니다. 도파민을 생산하는 세포는 죽거나 손상됩니다. 도파민은 적절한 운동 제어와 움직임을 위해 필요합니다.
특히 도파민은 먹고, 쓰고, 타이핑하는 것과 같은 부드럽고 의도적 인 움직임에 관련된 신호를 뇌로 전달합니다. selegeline 및 rasagaline과 마찬가지로 safinamide는 MAO-B 억제제의 한 유형으로, 도파민의 분해를 방지하여 뇌의 수치를 증가시킵니다.
참고로, safinamide는 또한 글루타메이트 방출을 조절합니다. 그러나이 작용이 약물의 치료 작용에 미치는 구체적인 영향은 알려져 있지 않습니다.
초기 파킨슨 병 환자에게 단독으로 처방 할 수있는 다른 MAO-B 억제제와 달리, 사핀 아미드는 후기 질병에 대한 다른 유형의 파킨슨 병 치료제, 특히 레보도파 및 도파민 작용제와 함께 사용하도록 고안되었습니다. .
사람들이 파킨슨 병 증상에 대한 치료를 처음 시작하면 약물이 잘 작동하는 경향이 있으며 증상은 하루 종일 조절됩니다. 그러나 5 년에서 10 년 사이에 기존 파킨슨 병 약물의 효능이 많은 사람들에게서 약해지고 증상 조절이 완화되기가 더 어려워집니다.
특히, 중기 및 후기 파킨슨 병 환자의 경우 운동 변동 또는 비자발적 근육 운동 (운동 이상증 및 동결)이 발생하기 시작합니다.
운동 이상증은 레보도파를 복용하는 사람들에게서 가장 두드러지며 약물 치료의 부작용입니다. 운동 이상증의 증상은 예후와 관련하여 좋지 않으며 가능한 한 오래 지연되어야합니다. 또한 치매, 우울증, 환각과 같은 비 운동 증상도 도파민 약물에 의해 거의 영향을받지 않는 문제가됩니다.
일정 시간 동안 적절한 치료를받은 후 보상이없는 환자는 이동성과 삶의 질을 유지하는 방식으로 치료하기가 어렵습니다.
다시 말해, 일단 레보도파가 작동을 멈 추면 부분적으로 우리가 이러한 보상의 병리를 이해하지 못하기 때문에 사람들을 레보도파 및 기타 도파민 작용 제가 발생했을 때 질병 동안 일찍 경험 한 안정된 기준과 삶의 질로 돌아가는 것이 어렵습니다. 일하고 있었다.
더욱이 운동 장애가 해결 되더라도 기분 장애, 수면 장애, 치매와 같은 비 운동 문제는 말기 파킨슨 병 환자에게 문제가됩니다.
안타깝게도 말기 파킨슨 병 환자 중 어떤 사람이 변동과 운동 합병증을 일으킬 지 예측할 수 없습니다.전반적으로, 질병 기간, 질병 단계, 레보도파 치료 기간, 레보도파 투여 량, 성별 및 체중은 모두 궁극적 인 보상에 영향을 미치는 것으로 여겨집니다.
켜짐 시간과 꺼짐 시간
"ON time"은 약물이 적절하게 작용하고 파킨슨 병의 증상이 조절되는 기간을 의미합니다.
"휴식 시간"은 약물이 없어지고 떨림, 경직, 걷기 어려움과 같은 파킨슨 병의 증상이 다시 나타나는 기간을 의미합니다.
레보도파를 복용하는 진행성 파킨슨 병 환자의 약물 요법에 safinamide를 추가하면 ON 시간이 증가하고 OFF 시간이 감소합니다.
Safinamide 임상 시험
두 번의 무작위 임상 시험 결과는 더 진행된 파킨슨 병 환자들 사이에서 사피나 미드 사용의 잠재적 인 이점을 밝혔습니다. 이 참가자들은 3 년 또는 5 년 동안 파킨슨 병 진단을 받았습니다.
첫 번째 임상 시험에서는 운동 변동이있는 669 명의 참가자를 평가했습니다.이 참가자는 다른 항 파킨슨 제 또는 위약 (사피나 미드 없음) 및 기타 항 파킨슨 제에 추가로 사핀 아미드를 투여했습니다.
참가자들의 평균 ON 시간은 9.3 시간에서 9.5 시간 사이였습니다. 6 개월의 테스트 후 두 환자 모두에서 ON 시간이 증가했습니다. 그러나 ON 시간은 safinamide를 복용하는 사람들의 경우 약 30 분 더 길었습니다.
치료 2 년 후, 평균 ON 시간은 safinamide를 복용하는 사람들에서 거의 동일하게 유지되었지만 위약을 복용 한 사람들에서는 감소했습니다. 따라서 평균 2 년 후, 레보도파 및 기타 항 파킨슨 제와 함께 사피나 미드를 복용하는 참가자들은 파킨슨 병 증상에 대해 약 1 시간 더 효과적인 치료를 경험했습니다.
참고로 safinamide는 OFF 시간을 약 35 분 단축했습니다. OFF 시간은 항 파킨슨 약물이 사라지고 떨림과 같은 증상이 다시 악화되는 기간을 의미합니다.
ON 시간을 늘리고 OFF 시간을 단축하는 것 외에도 safinamide는 복용하는 사람들의 움직임 (운동 점수)을 향상 시켰습니다. 또한 더 높은 복용량에서 safinamide는 일상 생활 활동과 삶의 질에도 도움이되었습니다.
549 명의 참가자가 참여한 두 번째 실험의 결과와 유사하게 사핀 아미드를 복용하는 사람들이 위약을 복용 한 사람들에 비해 약 1 시간 동안 ON 시간이 증가하고 OFF 시간이 감소 함을 시사합니다. 또한 기능 및 삶의 질 점수도 향상되었습니다.
Safinamide 부정적인 부작용
부작용으로 인해 사피나 미드를 복용하는 참가자의 3.7 %가 위약을 복용하는 참가자의 2.4 %에 비해 임상 시험을 중단했습니다.
이러한 임상 시험에서 관찰 된 일반적인 부작용은 다음과 같습니다.
- 갑작 스럽거나 조각난 동작 (예 : 운동 이상증)
- 폭포
- 구역질
- 잠 잘 수 없음
이러한 증상 중 운동 이상증은 사핀 아미드를 복용하지 않는 사람 (즉, 위약을 복용하는 사람)에 비해 사핀 아미드를 복용하는 사람에게서 약 2 배 더 흔했습니다.
덜 일반적이지만 더 심각한 부작용은 다음과 같습니다.
- 고혈압 악화
- 시각적 환각과 정신병 적 행동
- 낮에 잠들기
- 세로토닌 증후군 (MAO 억제제, 항우울제 및 오피오이드와 함께 사용하는 경우)
- 충동 제어 또는 강박 적 행동 문제 (강박 장애를 생각하십시오)
- 발열과 혼란
- 망막 문제
다음은 safinamide를 함께 복용하는 경우 복용해서는 안되는 약입니다.
- 특정 항우울제 (세로토닌-노르 에피네프린 재 흡수 억제제, 삼환계 및 사환 계)
- 사이클 로벤 자 프린
- 덱스 트로 모르 판 (특정 기침약에서 발견됨)
- 오피오이드
- 세인트 존스 워트
신장 장애가있는 사람은 사핀 아미드를 복용 할 수 있지만 심각한 간 문제가있는 사람은 복용해서는 안됩니다.
결론
Safinamide는 운동 변동 (예 : 운동 이상증)과 약물의 효과 감소 (예 : OFF 시간)를 경험하는 중기 및 후기 단계의 파킨슨 병 환자에게 가장 유용합니다. Safinamide는 다른 MAO-B 억제제 및 COMT 억제제를 포함한 다른 추가 치료보다 레보도파를 사용한 1 차 치료에 더 나은 추가 요법이 될 수 있습니다. Safinamide는 또한 levodopa 및 기타 항 파킨슨 약물과 함께 사용할 수 있습니다. Safinamide는 단독으로 사용되지 않습니다.
safinamide의 가장 흔한 부작용은 운동 이상증 또는 비자발적 운동의 증가입니다. 심각한 간 문제가 있거나 특정 항우울제 또는 기타 약물을 복용하는 사람은 사핀 아미드를 복용해서는 안됩니다.