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p53 유전자 (TP53)는 많은 암에서 돌연변이되는 유전자이며 암세포에서 발견되는 가장 흔한 유전자 돌연변이입니다. 이 유전자는 종양의 발달과 성장을 억제하는 단백질을 암호화하는 일종의 종양 억제 유전자입니다. "게놈의 수호자"로 명명 된 유전자로서 비활성화되면 암의 지속성, 성장 및 확산에도 역할을 할 수 있습니다. TP53의 기능, 암 형성을 막는 기능, 손상 될 수있는 방법 및 그 효과를 다시 활성화하는 데 도움이 될 수있는 치료법에 대해 자세히 알아보십시오.p53 유전자 (p53) 또는 그 단백질은 종양 단백질 p53, 세포 종양 항원 p53, 인 단백질 p53, 항원 NY-CO-13 또는 형질 전환 관련 단백질 53이라고도합니다.
p53 유전자의 기능
암의 발생과 성장에 중요한 유전자에는 종양 유전자와 종양 억제 유전자의 두 가지 유형이 있습니다. 대부분의 경우 돌연변이 축적 양자 모두 종양 유전자와 종양 억제 유전자는 암의 발생을 담당합니다.
종양 유전자 vs. 종양 억제 유전자
종양 유전자는 체내에 존재하는 정상 유전자 (원 발암 유전자)가 돌연변이되어 활성화 (지속적으로 켜짐) 할 때 발생합니다. 이 유전자는 세포 분열을 제어하는 단백질을 암호화하고 활성화는 가속기가 자동차의 아래쪽 위치에 고정되어있는 것과 유사하다고 생각할 수 있습니다.
대조적으로 종양 억제 유전자는 손상된 DNA를 복구하는 기능을하는 단백질을 암호화하거나 (따라서 세포가 암세포가 될 수 없음) 복구 할 수없는 세포의 죽음 (프로그래밍 된 세포 사멸 또는 아폽토시스)을 초래합니다 ( 그래서 그들은 암세포가 될 수 없습니다). 또한 세포 분열 또는 혈관 신생 (종양에 영양을 공급하기위한 새로운 혈관의 성장)을 조절하는 역할을하는 등 암 성장에 중요한 다른 기능을 가질 수 있습니다. 위의 비유를 사용하면 종양 억제 유전자를 자동차의 브레이크로 생각할 수 있습니다.
더 많은 사람들에게 친숙한 종양 억제 유전자 유형은 BRCA 유전자입니다. BRCA 유전자 돌연변이는 유방암 및 기타 종양의 발생과 관련이있는 것으로 알려져 있습니다.
p53 유전자가 암을 예방하는 방법
P53은 변형 된 DNA가 딸 세포로 전달되는 것을 방지하기 위해 DNA를 복구하는 것이 주요 기능인 단백질입니다. DNA 손상이 너무 커서 복구 할 수없는 경우 P53 단백질은 세포에 신호를 보내 프로그램 된 세포 사멸 (세포 자멸사)을 겪습니다.
기능의 이득
p53 유전자는 암세포의 약 50 %에서 돌연변이가 발생하지만 종양 억제 역할 외에도 암세포 자체가 유전자를 비활성화하고 변경하여 암의 성장을 유지하는 새로운 기능을 유도하는 방법을 찾을 수 있습니다. 이를 "기능 이득"이라고합니다. 이러한 기능 이득 중 일부는 다음과 같습니다.
- 항암제에 대한 내성 유도
- 대사 조절 (암세포가 정상 세포보다 유리함)
- 종양 확산 촉진 (전이)
- 종양의 성장 향상
- 암세포의 세포 사멸 억제
- 게놈 불안정성 유도
- 혈관 신생 촉진
P53 유전자를 설명하는 비유
p53 유전자를 보는 매우 간단한 방법은 자신을 p53 유전자로, 배관공을 제어 할 수있는 단백질 중 하나로 생각하는 것입니다. 누수가 있고“제대로 작동”하고 있다면 배관공에게 전화를 걸 수 있습니다. 배관공은 집에 와서 새는 수도꼭지를 수리하거나 완전히 제거하여 누수를 막을 수 있습니다. 전화를 걸 수 없다면 (결함이있는 p53 유전자와 유사 함) 배관공에게 전화를 걸지 않고 누출이 계속 될 것입니다 (암세포 분열과 유사 함). 또한 물을 끌 수 없어 결국 집에 범람하게됩니다.
집이 침수되면 수도꼭지가 자체적으로 수명을 다하여 전원을 끄는 것을 방지하고, 다른 배관공이 가까이 다가가는 것을 방지하고, 물의 흐름을 가속화하고, 집 주변에 새 새 파이프를 추가 할 수 있습니다. 처음 새는 수도꼭지에도 연결되어 있지 않습니다.
p53 유전자 돌연변이
p53 유전자의 돌연변이 (17 번 염색체에 위치)는 암세포에서 발견되는 가장 흔한 돌연변이이며 암의 50 % 이상에 존재합니다. 유전자 돌연변이와 암, 특히 종양 억제 유전자에 대해 이야기하는 것은 혼란 스럽습니다. 왜냐하면 생식선과 체세포의 두 가지 주요 유형이 있기 때문입니다.
생식선 대 체세포 돌연변이
생식선 돌연변이 (유전 가능한 돌연변이) 암에 대한 유전 적 소인이 있는지 궁금 할 때 사람들이 염려 할 수있는 돌연변이 유형입니다. 돌연변이는 태어날 때부터 존재하며 신체의 모든 세포에 영향을 미칩니다. 현재 돌연변이 BRCA 유전자와 같이 암 위험을 증가시키는 몇 가지 생식선 돌연변이를 검사하는 유전자 검사가 가능합니다. TP53 유전자의 생식선 돌연변이는 흔하지 않으며 Li-Fraumeni 증후군으로 알려진 특정 암 증후군과 관련이 있습니다.
Li-Fraumeni 증후군을 가진 사람들은 종종 어린이 또는 청년기에 암에 걸리며 생식선 돌연변이는 유방암, 뼈암, 근육 암 등과 같은 암의 높은 평생 위험과 관련이 있습니다.
체세포 돌연변이 (후천적 돌연변이) 태어날 때부터 존재하지 않고 세포가 암세포가되는 과정에서 발생합니다. 암과 관련된 세포 유형 (폐암 세포 등)에만 존재하며 신체의 다른 세포에는 존재하지 않습니다. 체세포 또는 후천성 돌연변이는 암과 관련된 가장 일반적인 유형의 돌연변이입니다.
유전성 (Germline) 대 후천성 (체세포) 유전자 돌연변이p53 유전자가 손상 될 수있는 방법 (비활성화 됨)
p53 유전자는 담배 연기, 자외선 및 화학 아리스토로 릭산 (방광암 포함)과 같은 환경의 암 유발 물질 (발암 물질)에 의해 손상 (돌연변이) 될 수 있습니다. 그러나 종종 돌연변이를 일으키는 독소를 알 수 없습니다.
p53 유전자가 비활성화되면 어떻게됩니까?
유전자가 비활성화되면 위에서 언급 한 기능으로 이어지는 단백질을 더 이상 코딩하지 않습니다. 따라서 게놈의 다른 영역에서 다른 형태의 DNA 손상이 발생하면 손상이 복구되지 않고 암으로 발전 할 수 있습니다.
암과 p53 유전자 돌연변이
TP53 유전자 돌연변이는 전체 암의 약 50 %에 존재하지만 다른 유형보다 일부 유형에서 더 흔하게 발견됩니다. p53 유전자의 돌연변이는 이러한 유전자가 게놈의 안정성을 유지하는 기능을하기 때문에 암 치료에서 큰 도전 중 하나였습니다. 기능하는 p53 유전자를 사용하면 암의 성장을 촉진하고 치료에 대한 내성을 부여하는 추가 돌연변이가 발생할 수 있습니다.
p53 유전자 돌연변이와 관련된 암
p53 유전자의 돌연변이와 관련된 광범위한 암이 있습니다. 이들 중 일부는 다음과 같습니다.
- 방광암
- 유방암 : TP53 유전자는 유방암의 약 20 ~ 40 %에서 돌연변이됩니다.
- 뇌암 (여러 유형)
- 담관암
- 두경부 편평 세포 암
- 간 암
- 폐암 : TP53 유전자는 대부분의 소세포 폐암에서 돌연변이됩니다.
- 대장 암
- 골육종 (골암) 및 근육종 (근육 암)
- 난소 암
- 아드 레노 코르티 콜 암종
일단 변이되면 항상 변이? p53 유전자 표적화
TP53 돌연변이가 암에서 매우 중요하기 때문에 연구자들은 유전자를 재 활성화하는 방법을 찾고 있습니다. 과학은 매우 복잡하지만 발전하고 있으며 MDMX 억제제로 알려진 소분자는 현재 혈액 관련 암 환자를위한 임상 시험에서 평가되고 있습니다.
이것은 미래에도식이 요법이 활용 될 수있는 영역입니다. MDM2와 p53의 결합을 억제하는 소분자 뒤에있는 전략과 달리 일부 식물성 식품의 식물 영양소는 MDM2 발현을 직접 감소시킬 수 있습니다. 다양한 종류의 암에 효과가있는 것으로 생각되는 특정 천연 제품과 함께 실험실에서 발현을 변경하는 많은 천연 제품이 발견되었습니다. 예를 들어 전립선 암과 유방암의 플라보노이드 제니스테인, 유방암의 멜라토닌, 전립선 암, 폐암 및 유방암의 커큐민 (향신료 심황의 성분)이 있습니다.
Verywell의 한마디
p53 유전자는 돌연변이되었을 때 많은 암에서 큰 역할을하는 유전자입니다. 유전자를 재 활성화하려는 시도는 어려웠지만 과학은 초기 임상 시험에서 기능에 영향을 줄 수있는 약물을 조사하는 시점에 도달했습니다. 또한 암에 걸린 사람들을위한 건강한 식단을 장려 한 사람들은 최근 천연물과 p53 유전자 기능에 대한 연구를 통해 권장 될 수 있습니다. 즉, 연구자들이식이 요법을 권장하는 시점에는 증거가 거의 없습니다.
이러한 천연 제품에 관해서는주의를 강조하는 것도 중요합니다. 얼마 전 베타 카로틴이 함유 된 음식이 풍부한 식단을 섭취 한 사람들이 폐암 위험이 낮다는 사실을 발견 한 후 연구원들은 베타 카로틴 보충제가 위험에 미치는 잠재적 인 영향을 연구하기 시작했습니다. 식이 베타 카로틴에서 나타나는 위험 감소와는 달리, 보충제 형태의 베타 카로틴은 질병 발병 위험 증가와 관련이 있습니다.