![[김대영의 혈액사랑] 림프종의 세부 유형](https://i.ytimg.com/vi/wb0-ZhYOYMo/hqdefault.jpg)
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림프종은 면역 체계에서 핵심적인 역할을하는 백혈구 그룹 인 림프구의 암입니다. 다른 종류의 림프구 (예 : B 세포, T 세포 및 NK 세포)는 다른 림프종을 유발할 수 있습니다. B- 림프구 발달 단계에서 형성되는 림프종을 B- 세포 림프종이라고합니다. 사람들은 진단 및 평가 중에 여러 유형의 B 세포 림프종 중 어떤 유형을 가지고 있는지 알게됩니다.가장 흔한 B 세포 림프종 중 두 가지는 미만성 거대 B 세포 림프종 (DLBCL)과 여포 성 림프종입니다. 둘 다 다른 징후와 증상 외에도 하나 이상의 림프절 비대를 유발할 수 있습니다.
주요 유형
림프종의 두 가지 주요 범주는 호 지킨 및 비호 지킨 림프종입니다. B 세포와 그 계통은 두 범주의 림프종에서 중요합니다. 실제로 대부분의 비호 지킨 림프종 (약 85 %)은 B 세포 림프종입니다. 호 지킨 림프종은 일반적으로 B 세포도 포함하지만 역사적 이유로 부분적으로는 종종 별도로 고려됩니다.
B 세포 비호 지킨 림프종 (NHL)의 주요 유형은 미국에서 매년 예상되는 새로운 사례 수에 대한 추정치와 함께 여기에 나열되어 있습니다.
- 미만성 거대 B 세포 림프종 (DLBCL) : 18,000 개 이상의 새로운 케이스
- 여포 성 림프종 (FL) : 15,000 개의 새로운 케이스
- 변연부 림프종 (MZL) : 6,000 개의 새로운 케이스
- 맨틀 세포 림프종 (MCL) : 4,000-5,000 개의 새로운 케이스
- 소 림프 구성 림프종 (SLL) / 만성 림프 구성 백혈병 (CLL) : 매년 약 2,100 건이비 백혈병 그림 (SLL)
오늘날, SLL과 CLL은 종종 동일한 악성 종양의 두 가지 형태로 간주됩니다. SLL은 림프절 (림프종)에서 우세한 질병을 의미하는 반면, CLL은 순환 (백혈병)에서 악성 백혈구의 우세를 의미합니다. SLL은 CLL보다 훨씬 덜 일반적입니다.
희귀 유형
- 버킷 림프종
- 발덴 스트롬 거대 글로불린 혈증 (림포 플라스마 세포 림프종)
- 원발성 중추 신경계 림프종
- 원발성 안내 림프종
- 피부 림프종, B 세포 유형
- 이전에 DLBCL의 하위 유형으로 포함되었지만 이제는 세계 보건기구 분류 시스템에 별도로 나열된 소수의 희귀 B 세포 림프종
- 털이 많은 세포 백혈병은 이름에도 불구하고 희귀 한 B 세포 림프종으로 간주됩니다
유형은 당신에게 무엇을 말합니까?
공유 세포 계통에도 불구하고 B 세포 림프종은 공격성, 임상 과정, 치료에 대한 반응 및 예후가 현저하게 다를 수 있습니다. 일부 B 세포 림프종은 완치 될 수 있지만 다른 림프종은 아직 완치되지 않습니다.
때로는 B 세포 림프종의 하위 집합 또는 하위 범주가 주요 분류보다 더 알 수 있습니다. 예를 들어, "MCL의 나태한 부분 집합"은 수년간 증상을 일으키지 않을 수 있으며 즉각적인 치료가 필요하지 않을 수 있습니다. 공격적인 형태의 MCL은 집중적 인 치료를 필요로하는 반면, 사람이 몇 년 이상 생존 할 수 있도록 다음 치료 돌파구를 볼 수있을만큼 충분히 오래 살 수 있기를 바랍니다.
개인별로 다르게 행동하는 동일한 B 세포 림프종 유형의 또 다른 예는 DLBCL에서 발생합니다. DLBCL을 가진 일부 사람들은 집중 치료에 탁월한 반응을 보이며 치유됩니다. 불행히도 이것은 모든 사람에게 해당되는 것은 아닙니다.
림프종 환자의 경우 B 세포 림프종의 유형이 중요하지만 병기 및 예후 점수 (세포 및 임상 위험 요인 조사)도 귀하와 의사가 미래를 계획하고 최선을 평가하는 데 중요한 역할을합니다. 치료 옵션.
NHL은 일반적으로 유형별로 다음과 같이 나뉩니다.나태한또는 적극적인 악성 종양; 이것은 특히 많은 B 세포 림프종에도 적용됩니다. 무통 성 림프종은 일반적으로 더 느리게 성장하는 반면 공격적인 림프종은 더 빨리 성장하는 경향이 있습니다.
나태한 B 세포 림프종
일반화하자면, 나태한 B 세포 림프종은 비교적 좋은 예후를 보이는 경향이 있으며 생존 시간이 길지만 진행 단계에서는 치료할 수 없습니다. 나태한 림프종의 경우 나태한 질병으로 시작된 것이 나중에 더 공격적인 질병으로 변형 될 가능성도 있습니다. 이것은 진단 직후, 진단 후 수십 년이 지났거나, 나태한 B 세포 림프종을 가진 많은 사람들의 경우에는 전혀 발생하지 않을 수 있습니다.
나태한 B 세포 림프종의 두 가지 예는 여포 성 림프종과 소 림프 구성 림프종입니다.
여포 성 림프종
여포 성 림프종 및 나태한 림프종은 종종 천천히 성장하고 치료에 잘 반응하지만 치료가 매우 어렵고 대개 치료 후에 재발합니다.
여포 성 림프종이있는 많은 사람들은 장수 할 수 있습니다. 경미하게 부은 림프절 이외의 문제를 일으키지 않는 일부 여포 성 림프종의 경우 치료가 필요하지 않을 수도 있습니다. 여포 성 림프종이있는 일부 사람들은 치료가 전혀 필요하지 않으며 치료가 필요한 사람들에게는 치료가 필요하기까지 몇 년이 걸릴 수 있습니다.
안타깝게도 여포 성 림프종 환자의 일부에서 질병의 예후가 더 나쁩니다. II 기, III 기, IV 기 여포 성 림프종 환자의 약 20 %가 일선 치료 후 2 년 이내에 재발하며 이러한 경우 예후가 좋지 않습니다.
소 림프 구성 림프종 (CLL의 림프종 버전)
작은 림프 구성 림프종은 또 다른 나태한 B 세포 림프종입니다. 만성 림프 구성 백혈병 (CLL)과 매우 유사하지만 질병이 림프절에 위치하는 경향이 있습니다.
종종 하나 이상의 림프절 그룹이 SLL에 영향을받습니다. 암세포는 혈액이나 골수와 같은 다른 부위에도 존재할 수 있지만 CLL보다는 적습니다.
나태한 림프종의 특징과 같이, SLL을 가진 많은 환자는 수년간 악성으로 살아가며 궁극적으로 악성과는 전혀 관련이없는 이유로 사망합니다.
공격성 B 세포 림프종
"공격적"이라는 용어가 항상 나쁜 것처럼 들리지만 일부 공격적인 B 세포 림프종은 치료에 매우 잘 반응하며 집중 화학 면역 요법 (예 : 화학 요법과 항체 요법을 통한 치료)으로 치료할 수도 있습니다. 다른 공격적인 림프종은 통제하기가 더 어렵습니다. 목표는 수년간, 아마도 5-10 년 동안 관해를 달성하고, 삶의 질을 유지하고, 재발이 발생할 때까지 치료 돌파구가 일어나기를 희망하는 것입니다.
미만성 거대 B 세포 림프종
가장 흔한 고 등급 (공격성) 형태의 NHL 인 미만성 거대 B 세포 림프종 (DLBCL)은 빠르게 성장하는 경향이 있습니다. 어린 시절에 발생할 수 있지만 DLBCL의 비율은 나이가 들면서 증가하며 대부분의 환자는 진단시 60 세 이상입니다.
DLBCL은 위장관, 고환, 갑상선, 피부, 유방, 뼈 또는 뇌와 같은 림프절 외부 영역에서 발생할 수 있지만 일반적으로 림프절의 몸 깊은 곳에서 시작됩니다. 진단 당시 DLBCL은 신체 전체의 한 지점 또는 여러 지점에 존재할 수 있습니다.
공격적인 림프종 임에도 불구하고 DLBCL은 잠재적으로 치료 가능한 것으로 간주됩니다. 선택 치료는 일반적으로 화학 면역 요법입니다. 종종 화학 요법은 CHOP (시클로 포스 파 미드, 독소루비신, 빈 크리스틴 및 프레드니손)로 알려진 4 가지 약물과 단일 클론 항체 리툭시 맙의 요법으로 제공됩니다.
R-CHOP로 알려진이 요법은 일반적으로 다양한 일정과 함께 3 주 간격으로 제공됩니다. 특정 치료, 강도 및 기간은 질병의 단계, 악성 종양의 위험 및 개별 환자 특성에 따라 다릅니다.
DLBCL은 전체 환자의 약 절반에서 완치 될 수 있지만 질병의 단계와 예후 점수 (질병 위험을 추정하는 IPI 점수)가 이에 큰 영향을 미칠 수 있습니다. 낮은 단계와 낮은 IPI 점수를 가진 환자는 더 나은 생존율을 갖는 경향이 있습니다. 전반적으로 약 4 명 중 3 명은 초기 치료 후 질병의 징후가 없으며 많은 사람들이 치료됩니다.
맨틀 세포 림프종
맨틀 세포 림프종 (MCL)은 일반적으로 공격적인 또 다른 림프종입니다. 여성보다 남성에게 더 많은 영향을 미치며 60 세 이상의 개인에서 진단되는 경향이 있습니다.
처음에는 감시 및 대기 전략이 적절할 수있는 나태한 림프종처럼 행동하는 MCL 하위 집합이 있습니다. 매우 공격적인 형태의 MCL의 블라스 토이 드 변종의 경우는 정반대입니다.
더 젊고 건강하지 않은 MCL의 블라스 토이 드 변이를 가진 사람들은 일반적으로 리툭시 맙과 분별 된 시클로 포스 파 미드, 빈 크리스틴, 독소루비신 및 덱사메타손 (R-Hyper-CVAD 요법이라고도 함)을 사용한 후자가 줄기 세포 이식을 통해 공격적으로 치료합니다. 또는 ASCT.
중추 신경계에 침투 할 수있는 항암제를 투여하거나 중추 신경계에 침투 할 수있는 CNS 예방은 MC의 블라스 토이 드 변종을 가진 사람에게도 고려 될 수 있습니다. 완화를 유도하기 위해 초기 치료 후 ASCT 또는 동종 줄기 세포 이식을 고려할 수 있습니다.
유형이 결정되는 방법
다양한 도구가 림프종 유형을 결정하는 데 도움이됩니다. 여기에는 림프절 생검에서 종종 채취하는 악성 세포의 현미경 외양과 관련 림프구에서 표면 마커의 유무를 감지하는 도구가 포함됩니다. 암세포의 유전자 검사는 또한 평가를 미세 조정하는 데 자주 사용되며, 특히 돌연변이의 존재가 진단 및 치료에 중요 할 수있는 경우에 더욱 그렇습니다.
림프종 진단을위한 림프절 생검면역 조직 화학으로 알려진 기술은 악성 세포 표면에서 단백질 마커 또는 CD 마커를 검출하여 B 세포 림프종 유형을 구별하는 데 도움이됩니다.특정 림프종 유형의 모든 악성 종양이 항상 동일한 마커를 만드는 것은 아니지만 이러한 마커를 분석하면 진단 분야에서 범위를 좁힐 수 있습니다.
CD5 및 CD10은 B 세포 림프종 유형을 분류하는 데 도움이됩니다.
- CD5 + / CD10- B 세포 림프종의 전형적인 예 (CD5 마커가 있지만 CD10 마커가 없음) 작은 림프 구성 림프종 및 외투 세포 림프종.
- CD5 + / CD10 + B 세포 림프종의 전형적인 예 발현은 여포 성 림프종과 버킷 림프종입니다. 털이 많은 세포 백혈병과 외투 세포 림프종은 때때로 CD10에 양성일 수 있습니다. 일부 형태의 DLBCL은 CD10 양성일 수도 있습니다. 30 % 이상의 암세포에서 양성 CD10 발현은 DLBCL 환자를 특정 아형 (GC 또는 배아 중심 유형)을 갖는 것으로 분류하며, 이는 비 -GC 표현형보다 전체 생존율이 더 높습니다.
- CD5- / CD10-의 전형적인 예, 성숙한 B 세포 림프종 작은 세포 크기에는 변연부 림프종 (MALT 림프종이 가장 일반적인 형태), Waldenstrom macroglobulinemia 및 털이 많은 세포 백혈병이 포함됩니다. "달리 지정되지 않음"범주에있는 대부분의 DLBCL은 CD5와 CD10 모두에 대해 음수입니다.
다양한 유형의 B 세포 림프종 표적화
B 세포 림프종의 많은 중요한 차이점에도 불구하고 몇 가지 중요한 유사점이 있습니다. 이 암은 발달하고 성숙함에 따라 정상적인 B 세포의 단계를 모방하는 경향이 있습니다. 이들이 이러한 단계를 모방하는 정도는 림프종 명명 및 분류 시스템의 큰 부분입니다.
또한 B 세포 림프종 환자를위한 치료는 건강한 B 림프구와 그 "계보"에서 유래 한 공유 표적 중 일부를 사용합니다. 이러한 표적에는 표면 마커 (예 : CD20 항원) 및 세포 신호 전달 메커니즘 (예 : B- 세포 수용체 신호 및 BCL-2 신호)이 포함됩니다.
CD20 마커와 리툭시 맙
건강한 B- 림프구는 CD20이라는 표면에 항원 또는 마커를 가지고 있으며 많은 B- 세포 림프종도 마찬가지입니다. 이 표면 항원에 특이적인 항체는 B 세포 림프종 환자에게 화학 요법과 함께 치료의 일부로 또는 경우에 따라 유일한 치료 (항 -CD20 단일 요법)로 투여 할 수 있습니다. 항체는 악성 (및 정상) B 세포의 CD20에 결합하여 B 세포를 고갈시켜 종양을 파괴하는 데 도움을줍니다.
리툭시 맙과 오 비누 투 주맙은 둘 다 항 -CD20 단일 클론 항체 (CD20 항원을 표적으로하기 위해 제조 된 실험실에서 조작 된 항체의 동일한 클론)입니다. Rituximab은 널리 사용되는 최초의 CD20 항체였습니다. 1997 년 재발 성 / 불응 성 NHL 승인 이후, 리툭시 맙은 류마티스 관절염을 포함한자가 면역 질환뿐만 아니라 많은 B 세포 악성 종양 치료에 채택되었습니다.
비호 지킨 림프종 치료에 리툭시 맙 사용리툭시 맙은 여포 성 림프종 및 변연부 림프종과 같은 나태한 B 세포 림프종의 치료에 역할을합니다. 또한 DLBCL 및 MCL과 같은 공격적인 B 세포 림프종에서. 항 -CD20 단일 클론 항체의 위험에는 종양 용해 증후군으로 알려진 종양 파괴로 인한 신장 문제와 관련된 위험이 포함됩니다.
B- 세포 수용체 (BCR) 신호 및 이브 루티 닙
B 세포가 일상 생활에서하는 일은 B 세포 수용체 (BCR)의 기능과 밀접한 관련이 있습니다. 이 수용체는 일종의 면역 체계 항원의“테스터”와 같습니다.
수용체는 시음 성분과 신호 성분을 모두 가지고 있습니다. 올바른 항원이 수용체의 맛을내는 성분에 결합하면 일련의 연쇄 반응을 일으켜 궁극적으로 B 세포 신호로 이어집니다. 항원이 감염성 외래 침입자로부터 나온 것이라면 B 세포 신호가 좋은 것이므로 B 세포가 감염과 싸우는 데 도움이 될 수있는 활동을 증가시킵니다.
그러나, B 세포 림프종은 종종이 정상적인 BCR 신호 전달 경로를 가로 채서 B 세포 재생산 및 생존을위한 기존의 메커니즘을 활용합니다. 따라서 최근 몇 년 동안 이러한 신호 전달을 목표로하고 차단하기위한 새로운 치료 전략이 등장했습니다.
브루 톤 티로신 키나제 (BTK) 억제제 이브 루티 닙과 아 칼라 브루 티닙은 브루 톤 티로신 키나제 효소를 차단함으로써 작용합니다. BTK는 B 세포 수용체를 포함한 다양한 세포 표면 분자의 신호를 전송하는 효소이지만, 귀환 장치처럼 작동하는 수용체도 B 세포에 이동 위치를 알려줍니다.
이브 루티 닙은 CLL / SIL 및 Waldenstrom Macroglobulinemia와 같은 B 세포 악성 종양의 치료에 혁명을 일으켰습니다. 이브 루티 닙은 또한 이전에 치료 된 B 세포 림프종 (즉, MCL 및 MZL) 환자를위한 특정 환경에서 사용됩니다.
Acalabrutinib은 또한 BTK를 차단하고 이전에 치료 된 MCL에 대해 승인되었습니다. BTK 억제가 주요 발전이었으며 일반적으로 잘 견디지 만 고려되는 위험 프로필이 있으며 동시 심장 문제, 부정맥이 있거나 주요 출혈 위험이있는 사람들을 위해 다른 옵션을 고려할 수 있습니다. 이벤트.
BCL-2 신호 및 Venetoclax
BCR 신호 전달 외에도 B 세포 림프종은 오랫동안 BCL-2 신호 전달을 가로채는 것으로 알려져 왔습니다. B- 세포 백혈병 / 림프종 -2 (BCL-2) 단백질 패밀리 구성원은 프로그램 된 세포 사멸 (세포 자멸사) 경로의 주요 조절 자입니다. BCL-2의 과발현은 BCL-2 신호 전달이 종양 세포 생존을 돕고 화학 요법에 대한 내성과 관련이있는 CLL에서 입증되었습니다.
여포 성 림프종에서 약 90 %의 환자가 BCL-2 단백질의 과발현을 유발하는 것으로 생각되는 종양 세포에 유전 적 변화가 있습니다. 미만성 거대 B 세포 림프종 환자의 40 % 이상이 상대적으로 높은 BCL-2 발현을 갖는 것으로 분류되었습니다.
Venetoclax는 BCL-2를 차단하는 치료법으로 CLL에 대해 승인되었으며, 다른 B 세포 악성 종양의 치료에 추가적인 잠재적 인 사용을 조사하는 많은 시험이 있습니다. Venetoclax는 BCL-2 단백질에 직접 결합하여 프로그램 된 세포 사멸 과정을 복원합니다. 실험실 데이터에 따르면 venetoclax는 여포 성 림프종, MCL 및 DLBCL을 연구하는 데 사용되는 세포에 대해 세포를 죽이는 활성을 가지고 있지만 이러한 악성 종양에서의 사용은 현재 연구 대상으로 간주됩니다.
다른 표적 요법과 마찬가지로 venetoclax는 해당 악성 종양이있는 모든 환자에게 올바른 선택이 아닐 수 있습니다. 예를 들어, 신장 문제가있는 환자의 경우, 의사는 종양 용해 증후군으로 알려진 질환으로 인해 성 갑증 문제가 악화 될 위험의 균형을 맞춰야 할 수 있습니다.
Verywell의 한마디
귀하 또는 사랑하는 사람에게 영향을 미치는 특정 유형의 B 세포 림프종에 대해 더 많이 알수록 공동 의사 결정을 위해 의료 팀과 더 효과적으로 협력 할 수 있습니다. 다양한 유형의 B 세포 림프종에 걸쳐 진정한 다양성의 세계가 있습니다. 그러나 한 유형의 B 세포 림프종 치료의 발전이 분자 표적 공유로 인해 다른 유형에 적용될 가능성이 있다는 공통된 근거를 찾을 수 있습니다.