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요소주기 장애는 생후 처음 며칠 동안 심각한 신경 학적 증상을 유발할 수있는 관련 유전 질환의 그룹입니다. 덜 심각한 경우 증상은 어린 시절이나 성인기에 나타납니다. 심각도는 부분적으로 관련된 정확한 유전 적 돌연변이에 따라 다릅니다. 이러한 희귀하고 생명을 위협하는 상태는 종종 장기적인 뇌 손상과 지적 장애를 유발합니다. 그러나 이러한 상태의 진단 및 치료는 최근 몇 년 동안 개선되었습니다.요소 순환
요소 순환의 화학적 성질은 매우 위협적 일 수 있습니다. 그러나 주요 아이디어는 요소 순환이 신체가 특정 노폐물을 제거하는 데 사용하는 다단계 생화학 적 과정이라는 것입니다. 신체는 정기적으로 단백질을 분해해야합니다. 이는 음식을 통해 섭취 된 과잉 단백질 또는 교체해야하는 신체의 오래된 세포에서 얻은 단백질로 인해 발생할 수 있습니다.
단백질이 체내에서 분해되면 암모니아라는 노폐물이 생성됩니다. 암모니아의 문제점은 독성이 매우 강하고 안전하게 배설하기 어렵다는 것입니다. 따라서 신체에는 암모니아를 요소라고하는 덜 독성이있는 화학 물질로 전환하는 요소 순환이라는 과정이 있습니다. 이것은 주로 간에서 발생합니다. 여기에서 다양한 특수 단백질은 궁극적으로 요소 형성을 초래하는 일련의 반응을 촉매합니다. 거기에서 요소가 혈류로 방출됩니다. 결국, 그것은 소변을 통해 몸을 빠져 나가는 신장으로 이동합니다.
요소주기 장애
요소주기 장애는이 과정에 필요한 보조 단백질 중 하나가 잘 작동하지 않을 때 발생합니다. 문제는 효소 나 세포의 작은 부분 안팎으로 물질을 운반하는 특수 단백질 때문일 수 있습니다. 이것은 유전 적 결함 때문에 발생합니다.
요소 순환 장애에서 암모니아는 일반적으로 요소 순환을 통해 처리 될 수 없기 때문에 신체에 독성 수준까지 축적되기 시작합니다. 이것은 이러한 장애의 증상으로 이어집니다.
요소주기 장애는 유아 35,000 명 중 약 1 명에게 영향을 미치는 것으로 생각됩니다. 그러나 부분 결함을 고려하면이 숫자가 더 높을 수 있습니다. 요소 순환 장애는 선천성 대사 오류라고하는 더 큰 질병 범주에 속합니다.
종류
다음 단백질 중 하나의 유전 적 결함은 요소 순환 장애를 일으킬 수 있습니다.
- Carbamoyl phosphate synthetase I (CPS1)
- 오르니 틴 트랜스 카르 바 밀라 제 (OTC)
- 아르 기니 노숙 신산 합성 효소 (ASS1)
- 아르 기니 노숙 신산 분해 효소 (ASL)
- N- 아세틸 글루타메이트 합성 효소 (NAGS)
- Arginase (ARG1)
- 오르니 틴 트랜스로 케이스 (ORNT1)
- 시트린
오르니 틴 트랜스 카르 바 밀라 제 결핍 (OTC)이 가장 흔한 유형입니다.
어떤 경우에는 이러한 단백질 중 하나가 약간의 활성을 가질 수 있지만 정상보다 훨씬 덜 효과적 일 수 있습니다. 다른 경우에는 단백질이 전혀 작동하지 않을 수 있습니다. 이것은 사람의 증상 중증도에 차이를 만듭니다.
조짐
요소주기 장애는 대부분 뇌와 신경계에 영향을 미치는 증상을 유발합니다. 요소주기 장애의 특정 증상 및 중증도는 유전 적 결함의 중증도와 관련된 특정 효소에 따라 다릅니다. 어떤 사람들은 전혀 작동하지 않는 단백질을 가지고 있거나 매우 잘 작동하지 않습니다. 처음 5 개 단백질에 이러한 유형의 결함 중 하나가있는 사람은 요소주기 장애로 인해 더 심각한 증상을 보입니다. 여기에는 CPS1, OTC, ASS1, ASL 및 NAGS가 포함됩니다.
중증 요소 순환 결함이있는 사람의 경우 신생아기에 암모니아가 체내에 축적되기 시작합니다. 이 영아는 출생시 정상으로 보이지만 곧 상당히 아플 수 있습니다. 생후 처음 며칠 동안이 영아는 뇌 부종 (뇌부종)이 발생하기 시작합니다. 이것은 뇌간이라고하는 뇌의 일부에 압력을 가하기 때문에 매우 위험합니다. 증상은 매우 빠르게 심각해질 수 있습니다. 여기에는 다음이 포함될 수 있습니다.
- 구토 및 식사 실패
- 낮은 체온
- 정상적인 수면보다 더 많이
- 너무 느리거나 너무 빨리 호흡
- 발작
- 비정상적인 근육 경직 (신경 학적 "자세"라고 함)
- 장기 부전
- 혼수
- 호흡 정지
- 죽음
유전 적 결함이 그다지 심각하지 않은 사람들은 일반적으로 출생 후 몇 달 또는 몇 년이 지나야 증상이 나타납니다. 이 사람들은 암모니아 수치가 그렇게 높지 않기 때문에 증상이 그다지 심각하지 않습니다. 이 사람들은 나중에 증상을 처음 발견 할 수 있습니다. 때때로 이러한 증상은 미묘하고 만성적입니다. 예를 들어 만성 증상에는 다음이 포함될 수 있습니다.
- 편두통과 같은 두통
- 지적 장애
- 간 문제
- 떨림 또는 균형 문제
- 수면 문제
- 정신과 적 증상 (기분 변화, 과잉 행동, 공격성 등)
- 연약한 머리카락 (특히 ASL의 경우)
특정 종류의 스트레스는 이러한 증상을 악화 시키거나 새로운 증상을 유발할 수 있습니다. 이것은 암모니아 수치가 더 높아질 때 발생합니다. 예를 들어 다음 중 하나가 증상을 유발할 수 있습니다.
- 질병
- 수술
- 장기간 금식
- 극단적 인 운동
- 출산
이러한 스트레스 요인은 위험한 뇌 부종과 다음과 같은 추가 증상을 유발할 수 있습니다.
- 식욕 부진
- 구토
- 혼수
- 망상과 환각
- 발작
- 혼수 및 장기 부전
진단
진단은주의 깊은 병력과 신체 검사로 시작됩니다. 여기에는 유아 사망 및 가족의 신경 학적 또는 정신적 문제를 포함하여 가족력에 대한 질문이 포함됩니다. 의사는 증상과 증상의 모든 잠재적 징후를 완전히 이해하기를 원할 것입니다. 그러나 요소주기 장애를 진단하기 위해서는 의학적 검사도 필요합니다.
설명 할 수없는 신경 학적 또는 정신적 증상이있을 때마다 의사는 암모니아 수치 상승 (고 암모니아 혈증이라고 함) 가능성을 고려해야합니다. 이러한 증상이있는 영아는 즉시 검사를 받아야합니다. 고 암모니아 혈증은 잠재적 인 요소주기 장애의 매우 중요한 징후이지만 간부전이나 기타 유전 적 장애와 같은 다른 문제로 인해 발생할 수 있습니다. 초기에 요소 순환 장애는 신체가 일종의 감염에 대해 만드는 압도적 인 반응 인 패혈증으로 오인 될 수 있습니다. 그러나 요소주기 장애에서는 그러한 감염이 실제로 존재하지 않습니다. 다양한 기타 혈액 검사를 사용하여 요소주기 장애를 진단 할 수도 있습니다.
요소주기 장애의 진단을 확인하려면 유전자 검사가 필요합니다. 이는 요소 순환 장애가 존재 함을 증명하고 특정 유형의 장애를 식별하는 데 사용할 수 있습니다. 요소주기 장애 중 일부는 모든 영아가 출생시받는 표준 신생아 선별 검사에 포함되어 있으므로이 검사에서 진단이 내려 질 수 있습니다. 그러나 모든 요소주기 장애가이 검사에서 선별되는 것은 아닙니다.
가능한 한 빨리 진단을받는 것이 중요합니다. 암모니아에 더 오래 노출 된 영아는 더 심각한 뇌 손상을 경험하기 때문입니다.
치료
요소주기 장애가 처음 발견되면 신체의 암모니아 양을 줄이는 것이 중요합니다. 혈액 내 암모니아의 양을 빠르게 줄이기 위해서는 어떤 형태의 투석이 필요합니다. 사용되는 특정 유형의 투석은 환자의 나이, 질병 정도, 가용성 및 기타 요인에 따라 달라질 수 있습니다. 혈액 투석기와 함께 사용되는 ECMO 펌프 (체외 막 산소화 펌프)가 가장 빠른 방법 일 수 있습니다.
암모니아 배설을 증가시키기 위해 투여 할 수있는 몇 가지 치료법도 있습니다. 이들은 위기 동안 더 높은 용량으로 그리고 유지 요법으로 더 낮은 용량으로 제공 될 수 있습니다. 그러한 잠재적 치료법 중 하나는 벤조산 나트륨입니다.
특정 유형의주기 장애에 따라 다른 치료법도 도움이 될 수 있습니다. 예를 들어, carbamylglutamate는 NAGS 유형의 요소 순환 장애를 치료하는 데 매우 효과적 일 수 있습니다. 아미노산 L- 아르기닌은 특정 유형의 요소주기 장애에 유익한 치료법의 또 다른 예입니다.
치료에는 종종 심층 영양 지원이 포함됩니다. 제한된 기간 동안 단백질 섭취량을 극적으로 줄여야 할 수도 있습니다. 장기적으로 환자는 저 단백 식단을 따라야합니다. 또한 특정 아미노산, 비타민 및 미네랄을 포함한 특정 보충제가 필요할 수 있습니다.
간 이식은 또한 요소주기 장애가있는 일부 사람들에게 선택 사항입니다. 이것은 잠재적으로 상태를 완전히 치료할 수 있습니다. 그러나 이미 발생한 영구적 인 뇌 손상은 간 이식으로 되돌릴 수 없습니다.
요소주기 장애가있는 사람은 유전 적 대사 질환을 전문으로하는 의사와 같이 이러한 상태를 관리하고 치료 한 경험이있는 의료 전문가에게 진찰을 받아야합니다.
예후 및 관리
안타깝게도 심각한 요소주기 장애가있는 일부 영아는 생후 처음 몇 주 동안 생존하지 못합니다. 그러나 요소주기 장애에 대한 신속한 진단과 더 나은 치료법으로 영향을받은 영아의 생존율이 극적으로 향상되었습니다.
대부분의 영아는 발달 지연과 정신 지체를 경험합니다. 간 이식이 발생하지 않는 한, 암모니아 상승의 재발하는 위기는 질병이나 기타 스트레스 요인에 의해 계속 촉발 될 수 있습니다. 암모니아 상승을 유발할 수있는 모든 원인을 처리하기위한 계획을 세우는 것이 중요합니다. 이러한 암모니아 상승 기간은 질병이 일반적으로 잘 관리 되더라도 요소 순환 장애가있는 모든 사람에게 매우 위험 할 수 있습니다.
유전학
OTC를 제외하고 요소 순환 장애는 상 염색체 열성 방식으로 유전됩니다. 즉, 영향을받은 유아는 어머니와 아버지 모두로부터 영향을받은 유전자를 받아야합니다. 영향을받은 아이가 부부에게서 태어났다면 미래의 아이도 요소 순환 장애를 가질 확률이 25 %입니다.
요소주기 장애의 형태와 달리 OTC는 X- 연관 유전을 따릅니다. 즉, 영향을받은 유전자는 X 염색체 (여성이 2 개, 남성이 1 개)에서 발견됩니다. 이로 인해 OTC는 여성보다 남성에서 더 흔하며 남성은 더 심한 증상을 보이는 경향이 있습니다.
영향을받은 OTC 유전자 사본이 하나있는 여성은 종종 증상이 전혀 없거나 매우 경미한 증상 만 나타납니다. 그러나이 여성들 중 상당수는 삶의 어느 시점에서 상승 된 암모니아를 경험합니다. 영향을받은 OTC 유전자가 하나있는 여성은 잠재적 인 아들이 요소 순환 장애를 가질 확률이 50 %입니다.
많은 사람들이 요소 순환 장애가 가족에게 위험하다는 것을 알고 있다면 유전 상담사와 상담하는 것이 도움이된다고 생각합니다. 요소주기 장애에 대한 산전 검사가 가능합니다. 어떤 경우에는 아이가 산전에서 심각한 형태의 요소주기 장애로 진단을 받으면 부부가 임신을 종료 할 수 있습니다.
Verywell의 한마디
자녀가 심각한 유전병에 걸렸다는 사실을 알게되면 압도적 일 수 있습니다. 환자는 매우 아프고 급성 의학적 개입이 필요한 경우 종종 요소 순환 장애로 진단됩니다. 당신이 혼자가 아님을 아십시오. 소셜 미디어를 통해 비슷한 경험을 한 다른 가족과 쉽게 소통 할 수 있습니다. 귀하의 의료 팀은 의사 결정 과정의 모든 측면을 통해 귀하에게 이야기하는 것을 도울 것입니다.