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혈관 신생은 조직의 성장을 지원하는 새로운 혈관의 형성으로 정의됩니다. 그것은 아기의 발달에 필요하고 조직 복구의 설정에서 "좋은"그러나 암의 설정에서 나쁘다. 사실 혈관 신생은 암의 성장 (진행)과 전이 (전이) 모두에 필요한 암의 특징입니다. 종양이 수 밀리미터 크기 이상으로 자라기 전에 세포에 산소와 영양분을 적절하게 공급하기 위해 새로운 혈관이 필요합니다. 혈관 신생이 없으면 종양이 성장할 수 없기 때문에 혈관 신생이라고하는 약물이 현재 여러 유형의 암에 사용됩니다.혈관 신생은 다음과 같은 혈관에서 새로운 혈관이 돋아 나거나 갈라지는 것을 포함합니다. 이미 존재 (기존 혈관계), 새로운 혈관의 "기원"을 의미하는 혈관 형성이라는 용어와는 대조적으로. 그 중요성 때문에 혈관 신생은 과정을 자극하고 억제하는 두 물질에 의해 조심스럽게 조절됩니다.
정의 및 기본
혈관 신생이라는 용어는 혈액을 의미하는 angio와 형성을 의미하는 기원이라는 어근에서 파생됩니다. 림프관 신생이라는 용어는 새로운 혈관과 림프관의 형성을 의미합니다.
역사
혈관 신생의 개념은 몇 세기 전에 처음으로 가설이 세워졌지만, 혈관 신생에 대한 종양 성장의 의존성은 유다 포크 맨이 작은 암에서 새로운 혈관 형성을 예방할 수 있다고 의심했던 1970 년대 초까지 잘 이해되지 않았습니다. 혈관 신생을 억제하는 최초의 약물은 2004 년에 승인되었습니다.
좋은 대 나쁜 혈관 신생 (정상 대 비정상)
혈관 신생은 새로운 혈관이 필요할 때 정상적이고 건강한 신체 과정이 될 수 있습니다. 월경중인 여성에서 매달 자궁 내막이 벗겨지고 상처 치유 과정에서 새로운 혈관이 필요할 때 소아 성장의 일부로 발생합니다. 연구원들은 실제로 후원 심장 마비 후와 같은 조직 손상의 설정에서 혈관 신생.
그러나 신체의 많은 과정과 마찬가지로 섬세한 균형이 있습니다. 암의 경우 이러한 새로운 혈관 형성 (혈관 형성)이 종양이 성장하도록합니다.
혈관 신생은 혈관 신생과 본질적으로 동일한 것을 의미하지만 신생 혈관은 모든 유형의 혈관 (동맥, 정맥, 모세 혈관, 림프관)을 의미합니다.
혈관 신생 대 혈관 신생
몇 가지 중요한 차이점이있는 혈관의 성장을 설명하는 여러 용어가 있습니다. 혈관 신생은 기존 혈관. 반대로 혈관 형성은 de novo (원본) 배아의 혈관 형성. 이 새로운 혈관은 혈관 아세포로 알려진 미성숙 세포에서 발생하여 내피 세포로 분화합니다 (더 성숙 해짐). (그러나 혈관 형성이 일부 암에서 역할을 할 수 있음을 시사하는 일부 연구가 있습니다.)
암 성장에서 혈관 신생의 역할
암이 성장하고 전이하려면 새로운 혈관을 형성해야하기 때문에 혈관 신생은 암에 관심이 있습니다. 암이 약 1mm (1mm)보다 커지려면 혈관 신생이 이루어져야합니다. 암은 혈관 신생을 자극하는 물질을 분비하여 암의 성장을 촉진합니다.
전이 (확산)에서의 역할
암이 성장하고 주변 조직을 침범하는 데 필요한 과정 일뿐만 아니라 전이가 발생하기 위해서는 혈관 신생이 필요합니다. 암세포가 이동하여 기원을 넘어 새로운 집을 짓기 위해서는이 세포가 새로운 혈관을 새로운 위치에서 성장하도록 지원해야합니다.
혈관 신생 과정
혈관 신생 과정은 내피 세포 (혈관을 둘러싸는 세포)와 관련된 여러 단계를 포함합니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.
- 개시 : 혈관 신생 과정은 어떤 신호에 의해 활성화되어야합니다 (이전에 혈관이 확장되고 더 투과성이 있어야한다고 생각됩니다)
- 발아 및 성장 (확산)
- 이주
- 튜브 형성
- 분화 (성숙)
암은 또한 새로운 혈관을 지원하는 데 중요한 pericytes로 알려진 세포를 모집합니다.
전체 과정은 어떤 식 으로든 균형을 기울일 수있는 단백질에 의해 조심스럽게 조절됩니다. 혈관 신생을 활성화하거나 억제합니다. 이러한 각 단계에서 종양 미세 환경 또는 종양을 둘러싼 정상 조직이 중요한 역할을합니다.
발생하는 경우
일반적으로 혈관 신생은 "꺼진 상태"로 생각할 수 있습니다. 상처 회복이나 월경 후에 새로운 혈관이 필요할 때, 그 과정은 다시 "켜질"수 있지만 일반적으로 대단히 짧은 시간. 그러나 혈관 신생이 "켜져있는"경우에도 주변 환경의 신호에 의해 조심스럽게 조절됩니다.
종양의 산소 부족 (저산소증)이 혈관 신생을 자극한다고 생각됩니다. 이것은 종양의 표면적 대 부피 비율이 확산만으로 종양을 "먹이"하기에 너무 낮을 때 발생합니다. 저산소증에 대한 반응으로 암세포는 근처에있는 혈관에 메시지 또는 "신호"를 전송하여 혈관을 자극하여 종양에 공급할 새로운 확장을 성장시킵니다.
이것은 암세포가 실제로 주변의 정상 세포를 "모집"하여 성장을 돕기 때문에 종양 미세 환경의 중요성을 보여주는 예입니다.
(이 신호에 대한 자세한 내용은이 기사의 범위를 벗어나지 만 암세포의 저산소증으로 인해 저산소증 유도 인자가 생성되는 것으로 생각됩니다.이 인자는 차례로 유전자 발현을 증가시킵니다 (암호화 된 단백질 생성으로 이어집니다). 혈관 신생으로 이어지는 유전자에 의한 것입니다.이 유전자 중 하나는 VEGF입니다.)
발생 방법
저산소증에 대한 반응으로 암세포는 스스로 신호를 분비하거나 다른 세포가 신호를 분비하도록 영향을 미칠 수 있습니다. 이러한 메신저 중 하나의 예는 VEGF 또는 혈관 enodothelial 성장 인자입니다. 차례로 VEGF는 정상적인 내피 세포 (혈관을 구성하는 세포)의 VEGF 수용체에 결합하여 성장 (및 생존율 증가) 신호를 보냅니다. 그러나 암의 경우 혈관 신생에는 활성화 인자와 억제 인자의 억제가 모두 필요합니다.
혈관 신생 조절
우리는 위의 VEGF의 예를 사용했지만 실제로 혈관 신생을 활성화하고 억제하는 수십 개의 단백질이 있습니다. 활성화 인자의 활성 증가가 중요하지만 활성화만으로는 혈관 신생이 암에서 발생하기에 충분하지 않다고 생각됩니다. 혈관 성장을 억제하는 요인은 다른 경우보다 활동이 적어야합니다.
활성화 및 활성화 요인
다양한 신호 경로를 통해 자극 (혈관 형성을 활성화) 할 수있는 다양한 단백질이 있습니다. 이들 중 일부는 다음과 같습니다.
- 혈관 내피 성장 인자 (VEGF) : VEGF는 약 50 %의 암에서 "발현"됩니다.
- 혈소판 유래 성장 인자 (PDGF)
- 기본 섬유 아세포 성장 인자 (bFGF)
- 변화하는 성장 인자
- 종양 괴사 인자 (TNF)
- 표피 성장 인자
- 간세포 성장 인자
- 과립구 집락 자극 인자
- 태반 성장 인자
- 인터루킨 -8
- 다른 사이토 카인, 혈관을 분해하는 효소 등을 포함한 기타 물질
활성화 인자는 종종 종양 성장에 함께 작용합니다. 예를 들어, VEGF에 의해 활성화 된 내피 세포는 혈소판 유래 성장 인자를 분비 할 수 있습니다. PDGF는 차례로 pericytes (위에 언급 된지지 세포)의 수용체에 결합합니다. 이 결합은 pericytes가 더 많은 VEGF를 분비하도록하여 과정을 향상시킵니다.
억제 및 혈관 신생 억제제
혈관 신생을 막거나 예방하는 억제 역할을하는 물질도 많이 있습니다. 이들 중 일부는 다음과 같습니다.
- 안지오스타틴
- 엔도스타틴
- 인터페론
- 혈소판 인자 4
- 트롬 보스 폰딘 -1 단백질 (이 단백질은 내피 세포의 성장과 이동을 억제하고 세포 사멸을 유발하는 효소를 활성화하는 것으로 보입니다)
- 프롤락틴
- 인터루킨 -12
언급 한 바와 같이, 암에서 혈관 신생은 혈관 신생 인자의 활성화 및 억제 감소를 모두 필요로합니다. 이것이 어떻게 발생하는지에 대한 예는 TP53 돌연변이 (대략 암의 절반에서 발견되는 돌연변이)의 존재입니다. p53 유전자는 암 발생을 막는 단백질 (종양 단백질 53)을 암호화합니다. 단백질이 비정상 (변이 된 유전자에 의해 생성됨) 인 경우 그 영향 중 하나는 억제 인자 인 트롬 보스 폰딘 -1의 생산이 감소한다는 것입니다.
혈관 신생 및 전이 조절
혈관 신생의 조절 (활성화 및 억제 인자의 균형)은 암이 다른 조직 (예 : 뼈, 간 또는 폐)으로 퍼질 가능성이 더 높은 이유를 설명하는 데 도움이 될 수 있습니다. 일부 조직은 다른 조직보다 더 많은 억제 인자를 생성합니다.
혈관 신생의 유형
혈관 신생에는 두 가지 주요 유형이 있습니다 (여기서 논의되지 않은 덜 일반적인 유형도 있습니다).
- 발아 혈관 신생 : 발아 신생 혈관 신생은 가장 잘 알려진 혈관 신생 형태이며, 나무의 크기가 커짐에 따라 나뭇 가지가 자라는 것처럼 새로운 혈관이 기존 혈관에서 어떻게 새어 나오는지 설명합니다.
- 분할 혈관 신생 : 장내 감수성 혈관 신생이라고도 불리는 분할 혈관 신생은 1986 년에 처음 설명되었습니다.
혈관 신생이 저산소증 (암에서와 같이)에 의해 촉발 될 때 생성되는 혈관은 "정상"이 아니라 구조적으로 비정상적이어서 종양에 고르지 않게 분포되어 있고 그 후에도 혈류가 발생할 수 있다는 점에 유의하는 것이 중요합니다. 고르지 않고 일관성이 없습니다.
혈관 신생 및 암 치료
혈관 신생을 해결하는 것은 혈관 신생 억제제를 사용하여 치료에 중요한 역할을 할 수 있지만, 혈관 신생이 다른 치료에도 영향을 미칠 수 있다는 점에 유의하는 것이 중요합니다. 예를 들어, 새로운 혈관의 형성 (정상 혈관과 다르기 때문에)은 화학 요법 약물이 종양에 도달하는 능력을 방해 할 수 있습니다.
혈관 신생 억제제
혈관 신생 억제제 (항 혈관 신생 약물)는 종양이 새로운 혈관을 형성하여 성장하고 퍼지는 능력을 차단하는 약물입니다. 이러한 약물은 여러 지점에서 혈관 신생 과정을 방해 할 수 있습니다. 이러한 약물 중 일부는 VEGF (혈관 내피 성장 인자)에 직접 결합하여 혈관 신생을 억제하여 더 이상 과정을 자극하는 신호를 보낼 수 없습니다. 다른 약물은 과정의 다른 위치에서 작동합니다. 암의 성장과 관련된 경로를 구체적으로 표적으로 삼기 때문에 표적 요법이라고합니다.
많은 항암제와 달리 이러한 약물은 때때로 다른 암 유형에서 작동 할 수 있습니다. 또한 현재 사용 가능한 많은 치료법과 마찬가지로 내성 발달에 대한 우려가 적을 수 있습니다. 즉, 종양 근처의 정상 세포 (종양 미세 환경)는 혈관 신생을 계속할 수있는 단백질을 생성하여 그 효과를 방해 할 수 있으며,이 간섭이 사람에 비해 약물의 효과가 적어도 부분적으로 낮을 수 있다고 생각됩니다. 실험실에서 본 것.
현재 사용 가능한 일부 약물 및 때때로 사용되는 암은 다음과 같습니다.
- Affinitor 또는 Zortress (everolimus) : 전이성 유방암, 신경 내분비 종양 (췌장 또는 PNET), 신장 암, 상 피하 거대 세포 성상 세포종 (양성 뇌종양)
- Avastin (bevacizumab) : 폐암, 신장 암 및 대장 암.
- Caprelsa (vandetanib) : 갑상선암 (수질)
- Cometriq (cabozantinib) : 신장 암, 갑상선 수질 암
- Cyramza (ramucirumab) : 위암, 결장 직장암, 폐암
- 인리 타 (악 시티 닙) : 신장 암
- Lenvima (렌 바티 닙 메실 레이트)
- Nexavar (sorafenib) : 신장 암, 간암, 갑상선암
- Revlimid (레 날리도 마이드) : 다발성 골수종, 외투 세포 림프종
- Stivarga (레고 라페 닙) : 위장 간질 종양, 결장 직장암
- Sutent (sunitinib) : 신장 암, 췌장의 신경 내분비 종양, 위장 간질 종양
- Synovir 또는 Thalomid (thalidomide) : 다발성 골수종
- Votrient (pazopanib) : 연조직 육종, 신장 암
- Zaltrap (ziv-afibercept) : 결장암
다른 암 치료와 병행 한 혈관 신생
혈관 신생 억제제는 일반적으로 화학 요법과 같은 다른 치료와 병행 할 때 가장 효과적입니다. 이것이 수행되는 이유는 혈관 신생 억제제가 작동하는 메커니즘을 살펴보면 이해하기 더 쉽습니다. 혈관 신생 억제제는 암세포를 죽이는 것이 아니라 단순히 암세포가 더 커지고 퍼지는 (전이)을 막기 위해 작동합니다. 따라서 종양을 제거하기 위해서는 이러한 약물과 다른 치료법을 병행해야합니다.
부작용
혈관 신생은 피로, 설사, 상처 치유 불량 및 갑상선 기능 저하증과 같은 일반적인 부작용이 있지만 때로는 심각한 부작용을 초래할 수도 있습니다. 이들 중 일부는 다음과 같습니다.
- 출혈
- 혈전
- 고혈압
- 심부전
- 소화관 천공
- 두통, 혼돈, 시력 상실 및 발작을 유발할 수있는 뇌 질환 인 후 가역성 백혈병 증 증후군
혈관 신생 방지 다이어트
암 치료에서 항 혈관 형성 식품 (혈관 형성을 억제하는 성분이있는 식품)의 역할은 인간에게 알려지지 않았지만, 전임상 연구 (실험실 및 동물에 대한 연구)에서 식단이 역할을 할 수 있다고 제안했습니다.그러나식이 요법에 대해 이야기 할 때는 항 혈관 신생식이 요법이 (미래에 암 치료에 도움이 되더라도) 표준 암 치료를 대신 할 수 없다는 점을 강조하는 것이 중요합니다.
즉, 항 혈관 신생으로 분류 될 수있는 많은 식품은 대부분의 종양 전문의가 권장하는 건강한 식단의 일부입니다. 이러한 식품 중 일부는 다음과 같습니다.
- 십자화과 야채 : 브로콜리, 콜리 플라워, 케일, 브뤼셀 콩나물, 무
- 감귤류 식품 : 오렌지, 레몬, 자몽
- 향신료 : 마늘, 파슬리, 강황, 육두구
- 베리 : 라즈베리, 블루 베리, 블랙 베리, 딸기
건강과 질병에서 특정 식품의 역할을 조사하는 연구는 혼합되어 있으며 때로는 실망스럽고 다양한 식물성 화학 물질 (식물 기반 화학 물질)을 포함하는 다양한 식품이 풍부한 식단이 핵심 인 것으로 보입니다. 이러한 이유로 미국 암 연구소는 매일 "무지개"식품을 섭취 할 것을 권장합니다. 지중해 식 식단은 전반적인 사망 위험을 낮추는 것과 관련이 있으며, 2019 년 연구에 따르면 지중해 식 식단에는 항 혈관 형성 식품이 매우 풍부합니다.
폐암 퇴치에 도움이되는 음식다른 건강 상태에서의 혈관 신생
혈관 신생은 암뿐만 아니라 많은 건강 상태에서도 중요한 역할을합니다. 조절되지 않는 혈관 신생은 다음과 같은 경우에 중요합니다.
- 죽상 경화증
- 당뇨병 성 망막증
- 연령 관련 황반 변성
- 류마티스 관절염 및 건선과 같은 일부자가 면역 질환
혈관 신생을 중지하거나 줄이는 치료가 일부 암 치료에 효과적이며 일부 안과 질환 및자가 면역 질환에 도움이 될 수있는 것처럼, 혈관 신생을 자극하는 방법을 찾는 것은 허혈성 심장 질환 (혈류 부족으로 인한 심장 질환)에 도움이 될 수 있습니다. 관상 동맥), 당뇨병 환자의 피부 궤양, 말초 혈관 질환 및 상처 치유 촉진.
Verywell의 한마디
암의 혈관 형성에 대한 연구는 암의 성장과 확산에 중요한 역할을합니다. 모두 암 유형 및 기타 질병. 이 과정은 종양 근처에있는 정상 세포의 모집을 필요로하기 때문에, 현재 조직 미세 환경을 조사하는 연구는 왜 지금까지 혈관 신생을 억제하는 것이 암 치료에서 최적의 반응에 미치지 못했는지에 대해 더 많은 빛을 비춰 줄 것입니다.