면역 체크 포인트 억제 및 암

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작가: William Ramirez
창조 날짜: 20 구월 2021
업데이트 날짜: 9 할 수있다 2024
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암면역치료제(Cancer Immunotherapy) 기전(mechanism): PD-L1, CTLA4
동영상: 암면역치료제(Cancer Immunotherapy) 기전(mechanism): PD-L1, CTLA4

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면역 체계는 백혈구가 박테리아를 쪼개거나 외부 침입자를 공격하는 항체의 이미지를 떠올리게 할 수 있습니다. 이것은 질병을 일으킬 수있는 박테리아와 바이러스에 대한 신체의 방어입니다. 그러나 점점 더 면역 체계가 암세포를 탐지, 탐색 및 파괴하는 능력으로 알려지고 있습니다.

면역 체계와 같은 강력한 힘으로 정상적이고 건강한 세포가 실수로 공격을받지 않도록 한 단계 낮게 조절하는 방법이 필요합니다. 다행히도 면역 체계는 이러한 안전 점검을 통해 설계되었습니다. 그러나 한 때 정상이었던 세포에서 생성 된 암세포는 때때로 이러한 안전성 검사를 사용하여 면역 체계의 공격을 피할 수 있습니다. 이러한 안전 검사 (실제로는 허점)는 과학적으로 면역 검사 점으로 알려져 있으며 검사 점을 제거하는 약물은 검사 점 억제제입니다.

면역 체크 포인트

비즈니스 및 물류의 중요한 프로세스와 마찬가지로 면역 반응을 실행하기로 한 신체의 결정에는 바퀴가 작동하기 전에 여러 번의 "사인 오프"및 "승인"이 필요한 경우가 많습니다. 각 부서는 동일한 무게와 단일 부서가 반드시 결정을 내리는 것은 아닙니다.


따라서 몇 가지 복잡한 보호 장치는 면역 체계가 외국 침입자에게 과잉 반응하거나 "자기"의 구성 요소를 위험한 침입자로 오인하는 것을 방지하는 데 도움이됩니다. 이러한 보호 장치는 암세포가 면역 탐지를 피하기 위해 몰래 사용할 수 있지만 약물 개발자가 암세포를 은폐하여 더 이상 면역 체계에 "보이지"않도록하는 데 활용할 수 있습니다.

면역 반응을 증가시키는이 생물학적 비즈니스 결정은 때때로 "세포 사멸 부서", 즉 조직에서 염증 반응을 조절하는 프로그램 된 죽음 1 (PD-1) 경로와의 조정을 포함합니다.

체크 포인트 억제제는 T 세포가 행진 명령을받는 데 도움이되는 약물입니다

PD-1 경로는 암세포를 죽이는 면역 병사 인 T 세포에 "직선"을 가지고 있습니다. 그러나 T 세포 병사가 스스로 조직하고 전선을 형성하고 암세포를 파괴하기 시작한다는 것은 확실한 것과는 거리가 멀다. 다른 부서에서도 T 세포와 그 활동에 대한 의견을 가지고 있기 때문입니다. 병사들이 행진 명령을 받기 전에 발생해야하는 여러 승인이 있습니다.


행군 명령이 주어 졌는지 여부를 결정하는 것 중 하나는 PD1 수용체인데, 이는 명령 사슬에서 저명한 장군과 같은 역할을합니다. 이 장군에게 강력하게 조언하는 두 명의 "고문" 에 맞서 암세포에 전쟁을 선포하는 것은 PDL-1과 PDL-2입니다. 이러한 반전 조언자 인 PDL-1과 PDL-2는 실제로 T 세포의 PD1 수용체에 결합하는 분자입니다. 그들이 묶일 때 그들은 T 세포들에게 암에 대한 행군 명령이 없다고 말한다.

암세포는 "전쟁 고문"을 대량 생산하려고 할 수 있습니다

때때로 암세포는 자신의 이익을 위해 많은 반전 고문을 만듭니다. 암세포를 포함하여 조직의 세포에서 PD-L1 및 PD-L2 중 하나 또는 둘 모두는 T 세포의 PD1 수용체에 결합하여 그 기능을 억제 할 수 있습니다.

T 세포에서 PD-1과 다른 세포 표면에있는 두 플레이어 사이의 이러한 상호 작용을 차단하면 T 세포가 더 강력하게 활성화되고 일련의 사건이 발생하여 신속한 염증 반응을 일으킬 수 있습니다.


PD-1 또는 PD-L1을 표적으로하는 치료

일부 암세포는 다량의 PD-L1을 생성하여 면역 공격을 피하는 데 도움을줍니다.

약물 개발 연구자들은 암세포에 대한 면역 반응을 높이기 위해 PD-1 수용체 (일반) 또는 PD-L1 리간드 (전쟁 조언자)를 표적으로하는 단일 클론 항체 치료를 만들 수 있으며, 특정 치료에 사용되었습니다. 암.

처음에는 고형 종양에서 성공을 거두었지만 이제는 백혈병, 림프종 및 골수종과 같은 혈액 암 또는 혈액 암에 대해 이러한 표적을 탐색하고 있습니다. 고전적인 호 지킨 림프종에서는 암세포에서 PD-1 리간드 (PD-L1 / 2) 생산이 증가하여 PD-1 차단에 대한 호 지킨 림프종의 취약성에 대한 낙관론이 있습니다.

이러한 치료법은 일부 안전 허점을 제거하여 면역 체계를 강화하기 때문에 일부 사람들에게 건강한 세포 손상 및 관련 부작용으로 이어질 수 있다는 우려가 있습니다. 일반적으로 PD-1 차단 항체와 관련된 이상 반응에는 가려움, 발진 및 설사가 있습니다. 드물게 폐, 장, 간, 신장, 호르몬 생성 분비선 또는 기타 기관에 더 심각한 문제를 일으킬 수 있습니다.

PD-1 또는 PD-L1을 표적으로하는 다른 많은 치료법도 현재 임상 시험에서 단독으로 또는 다른 약물과 함께 테스트되고 있습니다. 지금까지 이러한 치료법 중 일부만이 암에 사용하기 위해 FDA 승인을 받았지만, 다른 많은 치료법이 현재 임상 시험에서 연구되고 있습니다. 연구가 계속되면 시스템과 시스템을 제어하는 ​​방법을 더 잘 이해할 수 있습니다.