콘텐츠
ALK 양성 폐암은 역 형성 림프종 키나아제 (ALK)라는 유전자에 돌연변이가있는 비소 세포 성 폐암 (NSCLC)입니다. 보다 정확하게는 ALK와 다른 유전자 인 극피 소관 관련 단백질 유사 4 (EML4)의 융합 인 유전자 재 배열입니다.이 비정상적인 융합으로 인해 세포 효소 (단백질)가 돌연변이 된 암 세포에 신호를 보내 분열을 지시합니다. 평소보다 더 빨리 번식하여 질병을 퍼뜨립니다.유전 적 돌연변이와 관련된 다른 유형의 폐암과 마찬가지로 ALK 재 배열은 이제 표적 치료제로 상당히 효과적으로 치료할 수 있으므로 암을 관리 할 수 있습니다. 이것은 폐암의 모든 단계에서 환자들 사이에서 더 나은 생존율을 가져 왔습니다.
원인
ALK 재 배열은 NSCLC 환자의 3 ~ 5 %에서 나타납니다. 언뜻보기에는 적은 숫자처럼 들릴 수 있지만 매년 폐암 진단을받는 사람의 수를 고려하면 약 10,000 명의 신규 환자가 있습니다. 미국에서 매년 ALK의 진단을 받았습니다.
폐암에 존재하는 돌연변이의 유형은 폐암의 유형에 따라 다릅니다. ALK 돌연변이는 지금까지 폐선 암이라고하는 비소 세포 성 폐암 유형을 가진 사람들에게 가장 흔합니다. 그러나 드물게 ALK 폐암은 폐 편평 세포 암종 환자에서 발견되었습니다. 다른 유형의 비소 세포 폐암) 및 소세포 폐암.
이 융합 유전자는 유방암과 다른 암이있는 일부 사람들의 BRCA 돌연변이와 같은 유전성 돌연변이가 아닙니다. EML4-ALK 융합 유전자에 양성인 폐암이있는 사람들은이 돌연변이가있는 세포를 가지고 태어나지 않았으며 부모로부터이 돌연변이를 갖는 경향을 물려받지 않았습니다.
대신, 이것은 다양한 요인으로 인해 일부 세포에서 발생하는 후천적 돌연변이입니다. 예를 들어, 환경 발암 물질에 노출되면 유전자와 염색체가 손상되어 세포가 돌연변이 될 수 있습니다.
또한 EML4-ALK 융합 유전자는 폐암과 만 관련이있는 것은 아닙니다. 신경 모세포종 및 역 형성 대 세포 림프종 환자에서도 발견 될 수 있습니다.
위험 요소
특정 사람들은 ALK 융합 유전자를 가질 가능성이 더 높습니다.
- 어린 환자 (55 세 이하)
- 한 번도 피우지 않은 사람 (또는 거의 피우지 않은 사람)
- 여자들
- 동아시아 민족
연구에서 40 세 미만의 NSCLC 환자는 모든 연령대의 NSCLC 환자의 약 5 %에 비해 34 %의 시간 동안 EML4-ALK 융합 유전자에 양성 반응을 보였습니다.
유전 및 후천성 폐암 이해진단
ALK 재 배열은 유전자 검사 (분자 프로파일 링이라고도 함)를 통해 진단됩니다. 의사는 조직 생검을 통해 폐 종양 검체를 채취하고 액체 생검을 통해 채혈 한 혈액 검체를 검사 할 수 있습니다. 이러한 샘플은 ALK 돌연변이가 존재 함을 보여주는 바이오 마커를 확인합니다.
연구원들은 또한 ALK 돌연변이가 존재하는지 확인하는 방법을 찾고 있습니다. 전에 유전자 검사가 수행되거나 분자 프로파일 링을 대체 할 수있는 경우.
ALK 돌연변이가 존재할 수 있음을 시사하는 몇 가지 사항은 다음과 같습니다.
- 혈액 검사: 암 배아 항원 (CEA)이라고하는 검사는 ALK 돌연변이가있는 사람들에게 음성이거나 낮은 수치를 보이는 경향이 있습니다.
- 방사선과 : ALK 양성 폐암의 영상은 다른 유형의 NSCLC와 다르게 보이므로 의사가 돌연변이를 조기에 식별하는 데 도움이 될 수 있습니다.
누가 ALK 돌연변이를 테스트해야합니까?
여러 기관이 협력하여 이에 대한 지침을 개발했습니다. 여러 기관이 협력 해이 문제에 관한 가이드 라인을 개발했습니다. 성, 인종, 흡연력, 기타 위험 요인에 관계없이 모든 진행 단계의 선암 환자는 ALK 및 기타 치료 가능한 유전 적 돌연변이에 대해 검사를 받아야합니다.
이 지침은 다소 유연합니다. 의사는 다른 사람들에게도 검사를 받도록 권할 수 있으며 일부는 여러분 NSCLC로 진단 된 환자는 유전자 검사를받습니다.
치료
ALK 재 배열은 진행성 폐암 종양을 축소시키는 경구 약물로 치료됩니다.
ALK 양성 폐암을 표적으로하기 위해 미국 식품의 약국 (FDA)에서 승인 한 약물을 ALK 억제제라고하며 다음을 포함합니다.
- 알레 센사 (알렉 티닙)
- Alunbrig (브리가 티닙)
- Lorbrena (lorlatinib)
- 잘 코리 (크리 조 티닙)
- 지 카디아 (세 리티 닙)
ALK 유전자 재배 열에 양성 반응을 보인 경우 일반적으로 첫 번째 치료 과정으로 화학 요법 대신 ALK 억제제를 사용합니다. 그러나 의사는 때때로 화학 요법을 시작하고 요법이 작동을 멈춘 후에 만 ALK 약물을 시작할 수 있습니다.
ALK 억제제의 작동 원리
티로신 키나제는 한 세포에서 다른 세포로 신호를 보낼 수있는 세포의 요소입니다. 티로신 키나제는 모든 세포가 이러한 신호를 수신하도록합니다.
ALK 표적 치료제가 어떻게 작동하는지 이해하려면 세포의 티로신 키나제 수용체를 자물쇠로, 티로신 키나제 단백질 (메시지를 담고 있음)을 열쇠로 생각하십시오. ALK 돌연변이가있는 경우 비정상적인 키입니다. 돌연변이 키가 "삽입"되면 신호가 세포의 성장 센터로 보내져 암세포가 중단없이 분열하도록 지시합니다.
Xalkori (crizotinib)와 같은 약물은 마치 콘크리트로 채운 것처럼 열쇠 구멍을 막아 작동합니다. 결과적으로 암세포가 분열하고 성장하라는 신호는 결코 전달되지 않습니다.
종양은 이러한 약물로 수년간 관리 할 수있어 세포가 퍼지지 않도록합니다.
목표 : 치료가 아닌 통제
티로신 키나제 억제제는 폐암 치료제가 아니라 종양을 억제 할 수있는 것임을 명심하는 것이 중요합니다 (당뇨병 치료제가 질병을 제어 할 수는 있지만 완치되지는 않음). 앞으로 폐암도 다른 만성 질환처럼 치료 될 수 있기를 기대합니다.
저항
폐암은 처음에는 표적 치료 약물에 매우 잘 반응 할 수 있습니다. 그러나 환자는 거의 항상 시간이 지남에 따라 약물에 내성이 있습니다.
내성은 치료 시작 후 9 주 이내에 발생할 수 있지만 일부 사람들의 경우 약물 치료가 수년 동안 계속해서 효과적 일 수 있습니다.
ALK 억제제에 대한 내성이 생기면 의사는 새로운 약물이나 약물 조합을 시도 할 것입니다. 새로운 약물은 내성이있는 사람들을위한 임상 시험에서 계속 연구되고 있습니다.
암은 시간이 지남에 따라 더 많은 돌연변이를 일으킬 수 있기 때문에 약물 조정이 필요할 수도 있습니다. 때때로 종양이 초기에 EGFR 돌연변이에 대해 양성이 아니더라도 치료 가능한 다른 돌연변이 (예 : EGFR)를 표적으로하는 약물이 효과가있을 수 있습니다. 예를 들어, 약물 Lorbrena (loratinib)는 이전에 다른 ALK 억제제로 치료받은 사람들에게 승인되었으며이 등급의 다른 약물에 내성이 생긴 사람들의 약 절반에서 효과가있는 것으로 밝혀졌습니다. 작용 기간의 중앙값은 12.5였습니다. 개월
비타민 E의 성분은 일부 ALK 억제제를 상당히 방해 할 수 있습니다. 암 치료를받는 동안 비타민 E 또는 보충제를 복용하기 전에 의사와상의하십시오.
치료 부작용
다른 항암제와 마찬가지로 ALK 억제제도 부작용이 있습니다. 이는 화학 요법의 부작용에 비해 경미해야하지만 여전히 불편하고 일상 생활을 방해 할 수 있습니다.
Xalkori (크리 조 티닙)에 대한 일반적인 부작용은 다음과 같습니다.
- 시력 장애
- 구역질
- 설사
- 구토
- 부종
- 변비
- 상승 된 트랜스 아미나 제 (간 손상 관련)
- 피로
- 식욕 감소
- 상기도 감염
- 현기증
- 신경 장해
드물지만 심각한 또 다른 부작용은 치명적일 수있는 간질 성 폐 질환의 발병입니다.
비용
ALK 돌연변이와 같은 암세포의 이상을 표적으로 삼는 새로운 약물은 종종 가파른 가격표와 함께 제공됩니다. 그러나 사용 가능한 옵션이 있습니다.
보험이없는 사람들을 위해 정부와 민간 프로그램이 있습니다. 보험이있는 사람들의 경우 코 페이 지원 프로그램이 비용 부담에 도움이 될 수 있습니다.
어떤 경우에는 의약품 제조업체가 할인 된 비용으로 의약품을 공급할 수 있습니다. 그리고 중요한 것은 임상 시험에 참여하면 무료 치료를받을 수 있다는 것입니다.
예지
NSCLC의 전체 5 년 생존율은 약 25 %로 진행성 폐암의 경우 2 %에서 7 %로 떨어지지 만 연구자들은 4 기 ALK 양성 폐암 환자의 평균 생존율이 6.8 년이라는 사실을 발견했습니다. 이 생존율은 폐암이 뇌로 퍼진 (뇌전이) 환자에게도 적용되었습니다.
출판 된 연구 그만큼뉴 잉글랜드 의학 저널 Xalkori (크리 조 티닙)로 치료하면 약 10 개월의 무 진행 생존율이 중앙값으로 나타납니다. 약물에 대한 반응률은 약 50 % ~ 60 %입니다. 이는 테스트에 참여한 사람들이 이미 화학 요법의 진행 상황을 보여주지 못했고 예상되는 평균 무 진행 생존 기간이 약 3 개월 인 10 %의 예상 반응률을 보였기 때문에 극적인 결과입니다.
연구 결과 모든 ALK 재 배열 치료에 대한 전체 생존율이 증가하지는 않지만 이러한 약물로 제공되는 삶의 질이 분명하게 개선되고 심각한 부작용없이 무 진행 생활을 할 수있는 가능성이 있습니다.
암과 함께 생존율이 실제로 의미하는 것Verywell의 한마디
ALK 돌연변이에 대한 약물을 이용할 수있는 열쇠는 유전자 검사를받는 것입니다. 많은 의사들이 NSCLC를 가진 모든 사람이 이러한 방식으로 평가 될 것을 권장하지만, 많은 환자들은 분자 프로파일 링을 수행하지 않았습니다.
검사 옵션에 대해 의사와상의하십시오. 가능하면 많은 양의 폐암 환자를보고 검사 결정을 더 잘 뒷받침 할 수있는 암 센터에서 2 차 소견을받는 것을 고려하십시오.
- 공유
- 튀기다
- 이메일
- 본문