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2018 년 8 월 미국 식품의 약국 (FDA)은 Onpattro라는 브랜드 이름으로 판매되는 patisiran이라는 약품의 승인을 신속하게 추적했습니다.. 이 치료법은 작은 간섭 리보 핵산 요법 (siRNA)이라는 새로운 종류의 약물 중 FDA 승인을받은 최초의 약물입니다.또한 장기와 조직에 단백질이 비정상적으로 축적되는 희귀 한 유전 질환 인 유전성 트랜스 티 레틴 매개 아밀로이드증 (hATTR) 환자에게 승인 된 최초의 치료법입니다. 어떤 경우에는 이로 인해 사지의 감각이 상실됩니다.
Onpattro는 무엇입니까?
Onpattro는 RNA 간섭 (RNAi) 요법의 한 유형입니다. RNAi 요법은 유전 적 수준에서 이미 세포에서 발생하는 과정을 사용합니다. 유전자에는 데 옥시 리보 핵산 (DNA)과 리보 핵산 (RNA)의 두 가지 주요 구성 요소가 있습니다. 대부분의 사람들은 DNA에 익숙합니다. DNA는 고전적인 이중 나선 (이중 나선) 모양으로 쉽게 알아볼 수 있습니다.
그러나 단일 가닥 RNA도 있는데, 연구자들은 특히 가족을 통해 유전되는 유전 적 결함으로 인한 질병에 관해서는 그 중요성을 완전히 이해하기 시작했습니다.
승인 된 표시
Onpattro는 아직 초기 신경 손상 단계 (I 및 II)에있는 유전성 트랜스 티 레틴 매개 아밀로이드증 및 다발 신경 병증이있는 성인 환자에게만 사용하도록 승인되었습니다. 이 약물은 휠체어를 사용해야 할 정도로 심각한 신경 손상 환자에서 테스트되지 않았습니다.
전 세계적으로 약 50,000 명의 사람들이 신체의 여러 시스템에서 일련의 증상을 유발할 수있는 hATTR을 가지고있는 것으로 알려져 있습니다. 유전 적 돌연변이로 인해 간에서 생성되는 트랜스 티 레틴 (TTR)이라는 단백질은 제대로 작동하지 않습니다.
hATTR이있는 사람들은 TTR이 체내에 축적되어 아밀로이드 침착 물이라고하는 클러스터를 형성 할 때 증상이 나타납니다.
처음에는 관련이없는 것처럼 보일 수있는 다양한 증상이 침착 물이 축적되는 곳으로 인해 신체의 여러 부분에서 발생합니다. 예를 들어, TTR이 위장 계에 축적되면 설사, 변비 및 메스꺼움이 발생합니다. 신경계에서 증상은 때때로 뇌졸중이나 치매와 유사하게 나타납니다. 잠재적으로 생명을 위협하는 부정맥을 포함한 심장 장애도 가능합니다.
hATTR이있는 많은 사람들에게 고통을주는 또 다른 증상은 팔과 다리를 제어하는 신경 (말초 신경계)과 관련이 있습니다. TTR이 이러한 신경에 축적되면 다발 신경 병증이라는 상태가 발생할 수 있습니다. 다발 신경 병증의 증상 (약점 및 저림 포함)은 심각하고 쇠약 해지고 경우에 따라 생명을 위협 할 수 있습니다.
Onpattro는 hATTR 환자의 다발 신경 병증 치료를 위해 특별히 승인되었습니다. 약물은 주입이라고하는 약물 전달 유형 인 정맥 주사선 (IV)을 통해 액체로 투여됩니다. 일단 몸에 들어가면 약물은 간으로 이동하여 기능 장애 단백질 생산에 작용하여이를 차단합니다. 단백질이 더 적게 만들어지면 이상적으로는 아밀로이드 침착 물의 축적도 느려지거나 멈출 것입니다.
Onpattro는 안전합니까?
Onpattro는 작은 RNA 조각을 사용하여 hATTR 환자의 기능 장애 단백질 생산 과정을 방해합니다. 세포에 도입되면 Onpattro에 의해 전달 된 RNA는 단백질 생산 지침이있는 mRNA를 "절단"할 수 있습니다. 유전자를 침묵시킴으로써 이러한 지시는 더 이상 전송되지 않습니다.
이 약물에 대한 임상 시험에서 환자는 18 개월 동안 3 주마다 Onpattro를 1 회 주입했습니다. 치료를받은 환자들은 다발 신경 병증 증상이 호전되었습니다. 약물을 투여하지 않은 환자 (위약 용량)는 개선되지 않았으며 경우에 따라 신경 손상이 계속 악화되었습니다.
부작용
일부 환자는 홍조, 메스꺼움 및 두통을 포함한 주입 요법의 부작용을보고했습니다. 스테로이드 및 항히스타민 제와 같은 다른 약물을 투여하여 주입 관련 부작용의 위험을 줄일 수 있습니다.
감기, 부비동 감염 및 상부 호흡기 질환도 Onpattro를 투여받은 일부 환자에서보고되었습니다. 그러나 대부분의 부작용은 심각하지 않았고 시간이 지남에 따라 나아졌습니다.
Onpattro가 비타민 A 수치를 낮출 수 있다는 사실을 환자가 아는 것이 중요합니다. Onpattro를 복용하는 환자는 결핍을 피하기 위해 보충 비타민 A를 복용해야 할 수도 있습니다. 비타민 A 결핍의 징후는 일반적으로 야맹증과 같은 시각적 변화를 포함합니다.
복용량
Onpattro가 처방되는 양은 환자의 체중에 따라 다릅니다. 대부분의 성인 환자는 3 주마다 약 .3mg / kg의 체중을 주입합니다. 각 주입은 완료하는 데 약 80 분이 걸립니다. 주입의 양, 빈도 및 기간은 환자의 반응, 건강 변화 또는 부작용 경험에 따라 변경 될 수 있습니다.
주입은 일반적으로 직원이 약물을 준비하고 투여하며 주입 중 및 주입 후 환자를 모니터링 할 수있는 병원 또는 기타 의료 시설에서 이루어집니다. 일부 환자는 병원에서 여러 번 성공적으로 주입 한 후 방문 간호사의 도움을 받아 집에서 주입을받을 수 있습니다.
금기 사항
Onpattro에 대한 알려진 약물 금기 사항은 없습니다. 임상 실험의 데이터는 잠재적 인 약물 상호 작용에 특별히 초점을 맞추지 않았지만 연구자들은 일반적으로 처방되는 대부분의 다른 약물과 함께 Onpattro를 복용하는 것이 안전하다고 생각합니다. 환자는 처방전없이 살 수있는 경우에도 복용중인 약물이나 보충제에 대해 항상 의사에게 알려야합니다.
임신 중이거나 모유 수유중인 환자에서 Onpattro 사용의 안전성을 평가하려면 더 많은 연구가 필요합니다. 이 약물은 성인용으로 연구되고 승인되었습니다. 여성과 마찬가지로 남성에게도 효과가있는 것으로 보입니다. 임상 시험에 참여한 환자의 대부분은 백인 남성이었습니다. 다른 환자 집단에서 약물의 효과에 차이가 있는지 확인하려면 더 많은 연구가 필요합니다.
임상 시험에 참여한 모든 환자는 성인이었으며 Onpattro는 성인 환자에게만 사용하도록 승인되었습니다. Onpattro의 사용은 어린이들에게 연구되지 않았습니다.
2018 년에 Onpattro로 한 환자를 치료하는 데 드는 비용은 연간 $ 450,000로 추정되었습니다.
Onpattro의 제조업체 인 Alnylam과 기타 제약 회사는 RNAi 요법을 사용하여 더 많은 약물을 연구하고 있습니다.
RNAi 요법이 사용되는 다양한 방법을 발견하십시오