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우리의 면역 체계는 진정한 경이로움입니다. 우리의 풍부한 장내 박테리아를 통제 할 수 있습니다. 그들은 침입하는 바이러스의 공격에 맞서 싸우며 문제가되기 훨씬 전부터 대부분의 암을 성공적으로 근절합니다. 지난 20 년 동안 면역 요법 분야에서 중요한 발견은 면역 체계 기능을 더욱 향상시키는 치료법에서 중요한 새로운 발전을 가져 왔습니다.면역 요법의 진화
전립선 암에 대한 면역 요법 옵션을 검토하기 전에 효과적인 면역 요법으로가는 길을 따라 많은 잘못된 시작과 조기 승리 선언이 있었다는 점에 유의하십시오. 예를 들어 FDA는 20 년 전에 흑색 종에 대해 인터루킨 2를 승인했습니다. 반응률이 10 %에 불과하고 심각한 독성 효과에도 불구하고 인터루킨 2는 전이성 흑색 종이 완전히 절망적이고 치료할 수없는시기에 희망을주었습니다. 이 약은 작지만 희망적인 미래의 더 효과적인 치료법이었습니다.
이제 우리는 흑색 종 치료 분야에서 극적인 전환에 대해 듣고 있습니다. 예를 들어 최근 언론은 지미 카터 대통령의 마지막 흑색 종이 뇌로 퍼 졌을 때 대비하라고했습니다. 그런 다음 명백한 기적, 즉 새로운 면역 요법 약물이 그를 암에 걸리지 않게했습니다. 가짜 뉴스? 전혀. 현대 면역 요법은 절망적 인 사례를 완화로 바꿀 수 있습니다.
급진적 인 발전은 어떻게 이루어 졌습니까? 면역 체계의 내부 작용에 대한 이해가 엄청나게 심화되었습니다. 간단히 말해서 우리는 면역 체계가 세 가지 주요 구성 요소로 구성되어 있음을 알고 있습니다.
- TRegs라고하는 조절 세포는 면역 체계의 과잉 활동이 통제를 벗어나는 것을 방지합니다.
- Killer-T 세포는 암세포를 공격하여 죽입니다.
- 수지상 세포는 검출기 세포로 작동하여 암을 찾아내어 찾아낸 다음 어떤 세포를 파괴해야하는지 알 수 있도록 면역계를 지시합니다. 수지상 세포는 암을 발견 한 후 살해 세포를“집에 들어가서”암을 공격하도록 유도합니다.
전립선 암에 대한 입증
Provenge가 2010 년 FDA의 승인을 받았을 때 전립선 암은 비교적 초기에 면역 당사자였습니다. FDA 승인은 Provenge가 환자의 기대 수명을 개선했음을 나타내는 무작위 이중 맹검 위약 대조 임상 시험 결과를 기반으로했습니다. 진행성 전립선 암 남성은 22.5 % 증가했습니다.
Provenge는 수지상 세포 활동을 향상시키는 혁신적인 방법으로 작동합니다. 앞서 언급했듯이 수지상 세포는 면역 체계의 "블러드 하운드"로 암세포를 찾아 내고 찾을 수 있습니다. Provenge 과정은 수지상 세포를 제거하기 위해 백혈구 채취법을 사용한 혈액 추출에 의존합니다. 이 세포들은 실험실에서 처리되어 전립선 암 세포 표면에있는 일반적인 분자 특징 인 전립선 산 인산 분해 효소 (PAP)를 인식 할 수 있습니다. 일단 활성화되면 수지상 세포를 환자의 혈액에 주입하여 킬러 T 세포를 자극하여 암세포를 더 잘 식별하고 공격합니다. PAP 표면 특징을 식별하고이를 표적으로 사용할 수 있기 때문입니다.
Provenge는 각 환자의 혈액에서 수지상 세포를 걸러 내고 실험실에서 강화하여 전립선 암 세포를 공격 한 다음 동일한 환자에게 다시 주입하기 때문에 개인화 된 암 치료의 궁극적 인 것으로 간주 될 수 있습니다. 이 기술이 흥미롭게 들리 겠지만 의사와 환자가 Provenge를 사용한다는 아이디어에 서서히 따뜻해 졌다는 소식을 듣는 것은 놀랍습니다. Provenge를 채택하는 것에 대한 이러한 무기력 한 태도는 Provenge가 처음 출시되었을 때 예상치 못한 일이었습니다 .Graviola, 표고 버섯, pau de arco 및 Essiac 차와 같은 많은 면역 강화 대체 요법의 인기를 감안할 때. FDA가 승인 한 면역 요법 유형을 사용하는 데 주저해야하는 이유는 무엇입니까?
비평
비평가들은 Provenge가 비싸고 평균 수령인은 3-4 개월 만 더 살 수 있다고 지적했습니다. 그러나 실제 암 치료 세계 (임상 시험 세계가 아님)에서는 이것은 잘못된 가정입니다. 임상 시험에 참여하는 남성은 FDA 승인 치료를받는 전형적인 전립선 암 환자를 대표하지 않습니다. 일반적으로 임상 시험을받는 남성은 훨씬 더 진행된 질병을 가지고 있습니다. 이는 환자가 표준 치료가 실패 할 때까지 임상 시험에 들어가는 것을 미루기 때문입니다.
따라서, 임상 시험에서 남성의 생존은 투여되는 치료 유형에 관계없이 상대적으로 짧은 경향이 있습니다. 그럼에도 불구하고 이러한 불리한 상황에서 생존을 연장하는 것으로 입증 된 약물은 결과적이어야합니다. 그것이 생존 연장을 보여주는 약물이 FDA 승인을받는 이유입니다. 요점은 약물이 초기 단계에서 남성을 치료할 때 더 나은 결과를 보여줄 것이라는 것입니다.
다른 단계에서의 치료
Provenge가 초기 단계에서 전립선 암 치료에 사용될 때 더 큰 영향을 미친다는 전제는 Provenge의 FDA의 초기 승인으로 이어진 원본 데이터의 재분석을 통해 조사되었습니다. 재분석 결과, 초기 질병을 앓고있는 남성은 실제로 훨씬 더 많은 생존 연장을 보였습니다. 사실, Provenge가 더 빨리 시작되었을 때 생존 연장의 양은 점진적으로 커졌습니다.
이 재분석에서는 Provenge 치료 시작시 서로 다른 PSA 수준으로 분류 된 네 그룹의 남성이 평가되었습니다. PSA 수준이 22 미만인 남성, PSA가 22 ~ 50 인 남성, PSA가 50 ~ 134 인 남성, 남성 PSA가 134보다 큽니다.
아래 표는 Provenge로 치료받은 남성의 생존율을 위약으로 치료 한 남성과 비교하여 Provenge 시작시 PSA 수준으로 나눈 값을 요약 한 것입니다. Provenge와 위약 간의 순 생존 차이 (개월)는 마지막에 나열됩니다.
PSA 수준 | ≤22 | 22–50 | 50–134 | >134 |
|---|---|---|---|---|
환자 수 | 128 | 128 | 128 | 128 |
찬성복수하다 | 41.3 | 27.1 | 20.4 | 18.4 |
Pla세보 | 28.3 | 20.1 | 15.0 | 15.6 |
생존 차이 | 13.0 | 7.1 | 5.4 | 2.8 |
표에서 알 수 있듯이, 위약 치료를받은 남성과 비교하여 모든 Provenge 치료 그룹에서 생존 이점이 존재했습니다. 그러나 PSA가 가장 낮을 때 Provenge를 시작한 남성의 생존 향상 정도가 가장 컸습니다. PSA가 22 세 미만일 때 Provenge를 시작한 남성은 위약 치료를받은 비슷한 단계의 남성보다 13 개월 더 오래 살았습니다. PSA 수준이 134 이상인 매우 발전된 단계의 남성은 위약을받은 남성보다 몇 달 더 오래 살았습니다.
신청
Naysayers는 또 다른 이유로 Provenge의 효능에 의문을 제기합니다. 호르몬 요법 및 화학 요법과 같은 대부분의 효과적인 전립선 요법은 PSA 수치를 감소시킵니다. 그러나 Provenge에서는 일반적으로 그렇지 않습니다. 그렇다면 사람들은 Provenge가 어떻게 생존을 연장 할 수 있는지 궁금해합니다.
그들은 화학 요법과 호르몬 차단과 같은 표준 전립선 암 요법의 효과가 지속적인 적용을 통해서만 유지된다는 사실을 잊었습니다. 치료가 중단되면 항암 효과가 멈추고 암이 다시 성장합니다.
반면 면역 체계는 일단 활성화되면 지속적인 효과가 있습니다. 따라서 Provenge가 질병 진행의 지연을 최소화하더라도 그 효과는 지속되기 때문에 환자의 남은 평생 동안 누적 효과가 있습니다. 그리고 사람이 오래 살수록 혜택의 규모는 더 커집니다.
암 전이 추적
위의 표에 제시된 데이터를 바탕으로 임상 적으로 중요한 전립선 암 진단을받은 모든 남성에서 Provenge를 즉시 시작해야한다고 논리적으로 결론을 내립니다. 불행히도 보험 회사는 남성이 호르몬 (루프 론) 내성과 암 전이가 발생한 후에 만 Provenge 치료를 보장합니다. 대부분의 경우 호르몬 저항성은 전이되기 전에 발생하기 때문에, Lupron으로 PSA를 조절하는 재발 성 전립선 암 남성은 PSA의 증가를 경계해야합니다. 호르몬 내성은 Lupron 또는 Lupron 유사 약물을 사용하는 동안 PSA의 증가로 정의됩니다.
PSA가 상승하기 시작한다는 첫 징후에서 남성은 전이에 대한 적극적인 검색을 시작해야합니다. 현재 PET 스캔은 PSA가 여전히 상대적으로 낮은 범위 (예 : 2 미만)에있는 동안 전이를 찾는 가장 좋은 방법입니다. 사용을 고려할 다양한 유형의 PET 스캔이 있습니다 : F18 뼈 스캔, Axumin, C11 아세테이트, C11 콜린 또는 Gallium68 PSMA. 이러한 스캔이 처음에 전이성 질환을 발견하지 못하면 전이성 질환이 발견 될 때까지 적어도 6 개월마다 반복해야하며 그 후 Provenge를 즉시 시작해야합니다.
또 다른 유형의 면역 요법
지난 30 년 동안 면역 체계를 활용하려는 많은 시도가 실패했습니다. 우리는 이러한 실패가 면역 체계의 규제 구성 요소의 과잉 활동으로 인한 것이라는 사실을 배우기 시작했습니다. 신체가 새로운 면역 활동을 생성 할 때마다 활동 자체가 자기 조절을 자극하여 급성장하는 면역 반응을 억제합니다. 루푸스, 류마티스 관절염, 다발성 경화증과 같은 파괴적인 면역 질환의 발병을 예방하기위한 것입니다.
이제 연구자들은 암세포가 면역 억제 호르몬을 생산함으로써 면역 체계의이 조절 요소를 이용한다는 사실을 알게되었습니다. 이 호르몬은 면역 체계를 잠자 게하여 킬러 T 세포를 막아 암세포가 증식하도록합니다. 조절 세포 인 Treg 세포는 어떤 의미에서“납치”되어 우리 면역 체계의 항암 활동을 감소시키는 방패로 사용됩니다. 면역 체계가 암을 공격하지 못하는 것은 면역 약화 때문이 아닙니다. 오히려 암세포에 의해 유발 된 증가 된 조절 활동으로 인한 면역 억제입니다. 이러한 새로운 이해를 바탕으로 특정 약제가이 문제를 보완하도록 설계되었습니다.
Yervoy는 흑색 종 치료를 위해 FDA 승인을받은 약물입니다. Yervoy는 Treg 세포 표면의 조절 "스위치"인 CTLA-4를 차단하여 기능합니다. 이 스위치가 "켜져"있으면 규제 활동이 증가하고 면역 체계가 억제됩니다. Yervoy가 CTLA-4를 "꺼짐"으로 전환하면 Treg 세포의 억제 작용이 억제되고 순 효과는 강화 된 면역 체계 활동입니다.
전립선 암 남성을 대상으로 Yervoy를 평가 한 초기 연구는 특히 방사선과 결합했을 때 가능성을 보여줍니다 (아래 참조). 그러나 최근 연구에 따르면 Keytruda라는 또 다른 규제 차단 약물이 더 잘 작동 할 수 있습니다.
Keytruda는 PD-1이라는 또 다른 규제 스위치를 차단합니다. 전립선 암 환자를 대상으로 한 예비 연구에 따르면 Keytruda는 Yervoy보다 더 큰 항암 효과를 유도하고 부작용이 더 적을 수 있습니다.Keytruda와의 이러한 예비 결과가 확인되면 Keytruda와 Provenge와의 병용 요법이 면역계의 항암 활성을 더욱 향상시키는 좋은 방법이 될 수 있습니다.
Abscopal 효과
스캔으로 감지 된 전이성 종양을 향한 방사선은 Abscopal 효과라는 과정을 통해 면역 체계를 자극하는 또 다른 잠재적 인 방법입니다. 방사선 광선이 종양 세포를 손상 시키면 면역계의 세포가 죽어가는 종양에 접근하여 남은 세포 파편을 제거합니다. 따라서 Abscopal 효과는 먼저 죽어가는 종양 세포에서 종양 특이 적 분자를 식별 한 다음 동일한 종양 특이 적 분자를 표적으로 사용하여 신체의 다른 부분에서 암 세포를 사냥하는 면역 세포로 구성됩니다.
방사선 유도 면역 요법에는 몇 가지 매력적인 측면이 있습니다.
- 선택적이고 능숙하게 투여하면 본질적으로 부작용이 없습니다.
- 치료는 모든 형태의 보험으로 보장됩니다.
- 방사선은 일반적으로 표적이되는 종양을 제거하기에 충분히 강력합니다.
- 스팟 방사선을 Provenge, Keytruda 또는 둘 모두와 결합하는 것은 쉽습니다.
Verywell의 한마디
전립선 암에 대한 면역 요법에 대한 우리의 이해는 빠르게 진행되고 있지만 아직 초기 단계입니다. 그럼에도 불구하고 우리는 이미 우리가 사용할 수있는 몇 가지 효과적인 도구를 가지고 있다는 사실을 깨닫게되어 기쁩니다. 앞으로의 과제는 이러한 새로운 도구를 단독으로 또는 서로 조합하여 최적으로 사용할 수있는 방법을 배우는 것입니다. 귀하에게 적합한 지 결정하기 위해 면역 요법 옵션에 대해 의사와 열린 대화를 유지하십시오.