인테그라 제 억제제로 HIV 치료

콘텐츠

• Integrase 억제제의 작동 원리
• 부작용 및 고려 사항
• 개발중인 약물

인테그라 제 억제제는 HIV가 감염된 세포의 DNA에 유전 코드를 삽입하는 것을 방지하는 항 레트로 바이러스 약물의 한 종류입니다. HIV가 숙주의 DNA를 납치하고 자신의 복제를 시작해야하는 인테그라 제 (integrase)라고 알려진 효소를 차단함으로써이를 수행합니다.

Isentress (raltegravir)는 2007 년 10 월 12 일 미국 식품의 약국 (FDA)에서 승인 한 최초의 인테그라 제 억제제입니다. 현재 승인 된 INSTI 약물 분자 3 개와 인테그라 제 억제제가 포함 된 5 개의 고정 용량 복합 약물이 있습니다. 구성 요소.

(출시 일순) :

• Isentress (랄 테그 라 비르)
• 티비 케이 (돌루 테그 라 비르)
• Vitekta (elvitegravir)
• Triumeq (돌루 테그 라 비르 + 아바 카비르 + 라미부딘)
• Stribild (엘비 테그 라 비르 + 코비시 스타트 + 테 노포 비르 + 엠 트리시 타빈)
• Genvoya (엘비 테그 라 비르 + 코비시 스타트 + 테 노포 비르 AF + 엠 트리시 타빈)
• 줄 루카 (돌루 테그 라 비르 + 릴피 비린)
• 빅 타르 비 (빅 테그 라 비르 + 테 노포 비르 AF + 엠 트리시 타빈)

약물 등급으로서 인테그라 제 억제제는 투여 일정이 더 간단하고 부작용이 적으며 약물 내성 위험이 낮습니다. 이 때문에 그들은 초기 HIV 치료에 사용되는 선호하는 약물 중 하나입니다.

미국에서는 인테그라 제 억제제가 HIV로 새로 진단 된 사람들이 선호하는 1 차 약물 중 하나로 분류됩니다. 실제로 권장되는 5 가지 1 차 요법 모두 치료의 중추로서 인테그라 제 억제제를 포함합니다.

Integrase 억제제의 작동 원리

HIV는 5 단계 과정을 통해 유전 물질 (게놈)을 숙주 세포의 DNA에 통합합니다.

1. 인테그라 제 효소는 HIV DNA에 결합하며 후자는 역전사라는 과정에서 생성됩니다.
2. 그런 다음 HIV DNA는 절단이라는 과정에서 통합을 위해 준비됩니다., 바이러스 유전자 가닥을 분할하여 구조에 열린 틈을 남깁니다.
3. 절단 된 가닥은 핵 기공이라고하는 구멍을 통해 숙주 세포의 핵에 삽입됩니다.
4. 일단 핵 내부에 들어가면 HIV DNA는 숙주 DNA로 전달되는데,이를 스트랜드 전달 반응이라고합니다. 이 단계에서 바이러스 DNA는 문자 그대로 숙주 세포의 DNA를 찢어내어 함께 묶는 결합을 분리하고 DNA 가닥의 화학적 틈새에 삽입됩니다.
5. 이 과정은 숙주 세포가 DNA 손상을 자동으로 복구하여 본질적으로 유전자 코딩의 인수를 촉진하는 갭 복구라는 자연 보호 반응에 의해 완료됩니다.

인테그라 제 효소를 차단함으로써 전체 통합 과정이 시작되기 전에 중지됩니다.

인테그라 제 억제제는 HIV 수명주기의 한 단계 만 차단합니다. 뉴 클레오 시드 역전사 효소 억제제, 비뉴 클레오 시드 역전사 효소 억제제, 프로테아제 억제제, 융합 억제제 및 CCR5 길항제로 알려진 다른 HIV 약물은 수명주기의 여러 단계를 차단합니다.

함께 사용하면 HIV 활동을 감지 할 수없는 수준으로 효과적으로 억제 할 수 있습니다.

부작용 및 고려 사항

다른 종류의 HIV 약물과 달리 인테그라 제 억제제는 감염된 세포보다는 바이러스 활동의 메커니즘에 직접 작용합니다. 따라서 주로 설사, 메스꺼움, 피로, 두통 및 불면증과 같은 부작용이 적은 경향이 있습니다.

이러한 부작용의 대부분은 일시적이며 일반적으로 치료 시작 1 ~ 2 주 후 저절로 해결됩니다. 부작용이 발생하면 즉시 의사에게 연락하고 의사가 알려줄 때까지 치료를 중단하지 마십시오. 치료를 조기에 중단하고 변경하면 약물 내성이 발생할 수 있습니다.

즉, 인테그라 제 억제제는 다른 HIV 약물보다 혈류에 더 오래 남아 있으며 때때로 복용량을 놓치면 더 큰 "용서"를 갖습니다. 그럼에도 불구하고 준수를 유지하는 것이 중요하며, 가능한 한 놓친 복용량을 최소화하면서 처방 된대로 매일 복용하는 것이 중요합니다.

개발중인 약물

복합제 인 두 트레비스 (랄 테그 라 비르 + 라미부딘)가 2015 년 FDA 승인을 받았지만, 제조업체는 미국에서 출시하지 않기로 결정하고 나중에 유럽 연합에서도 철수했습니다. 결국 제조업체는 랄 테그 라 비르와 라미부딘이 이미 단일 약제로 널리 보급되어 있기 때문에 불필요하다고 결정했습니다.

또 다른 유망한 후보 인 인테그라 제 억제제 인 카보 테그 라비 르는 3 상 인체 실험을 진행 중입니다.