![[웨비나] "림프종이란?" / 림프종의 병기 분류 및 종류와 유형별 치료 전략 (아주대학교병원 최윤석 교수)](https://i.ytimg.com/vi/FZsg5qQmzsE/hqdefault.jpg)
콘텐츠
- R-EPOCH 대 R-CHOP
- DA-R-EPOCH는 무엇입니까?
- DLBCL 서브셋 용 R-EPOCH 연구
- HIV 유무에 따른 버킷 림프종에 대한 R-EPOCH
- Verywell의 한마디
약물 요법은 다음과 같은 약제로 구성됩니다.
- R = 리툭시 맙
- E = 에토 포 시드 포스페이트
- P = 프레드니손
- O = 빈 크리스틴 설페이트 (Oncovin)
- C = 시클로 포스 파 미드
- H = Doxorubicin hydrochloride (Hydroxydaunorubicin)
R-EPOCH 대 R-CHOP
비호 지킨 림프종에 일반적으로 사용되는 요법 인 R-CHOP라는 약어에 이미 익숙하다면 R-EPOCH를 몇 가지 중요한 차이점이있는 R-CHOP의 "스크램블 된"버전으로 생각할 수 있습니다.
R-EPOCH는 에토 포사이드의 첨가뿐만 아니라 화학 요법 제의 예정된 전달과 체내 투여 량에서도 R-CHOP와 다릅니다.
R-EPOCH에서 화학 요법은 4 일의 긴 기간에 걸쳐 다양한 농도로 주입됩니다. 이것은 전통적인 R-CHOP와는 대조적으로, 각주기에 대해 CHOP가 소위 볼 루스 형 투여로 한 번에 전달됩니다.
DA-R-EPOCH는 무엇입니까?
DA-EPOCH-R이라고도하는 DA-R-EPOCH는 용량 조절 된 에토 포사이드, 프레드니손, 빈 크리스틴, 사이클로 포스 파 미드, 독소루비신 (및 리툭시 맙)을 사용한 요법을 설명합니다. 이 요법의 변형에서는 효능을 극대화하기 위해 화학 요법의 용량을 조정합니다.
DA-EPOCH 요법은 암세포의 약물 선택, 약물 일정 및 약물 노출의 최적화가 공격적인 비호 지킨 환자에서 CHOP 요법보다 더 나은 결과를 생성 할 것이라는 가설을 바탕으로 국립 암 연구소 (NCI)에서 개발되었습니다. 림프종.
96 시간 연속 주입 요법이 개발되어 21 일마다 DA-EPOCH가 투여됩니다. doxorubicin, etoposide 및 cyclophosphamide에 대한 용량 조정은 이전주기에서 가장 낮은 수치 (절대 호중구 수치 최저치)를 기반으로합니다.
DLBCL 서브셋 용 R-EPOCH 연구
림프종은 일반적으로 호 지킨 림프종 (HL)과 비호 지킨 림프종 (NHL)의 두 가지 주요 범주로 분류됩니다. 미만성 거대 B 세포 림프종 (DLBCL)은 가장 흔한 B 세포 NHL로 사례의 30 ~ 35 %를 차지하고 모든 연령의 환자에게 영향을 미칩니다.
세계 보건기구 (WHO)는 DLBCL을 네 가지 주요 범주로 분류합니다. 달리 명시되지 않은 가장 큰 범주 인 DLBCL은 기원 세포를 기준으로 세 가지 하위 유형으로 더 세분 될 수 있습니다. 여기에는 배 중심 B 세포 유사 (GCB), 활성화 된 B 세포 (ABC) 및 일차 종격동 B 세포 림프종이 포함됩니다. (PMBL).
즉, 분자 수준에서 볼 때 DLBCL은 다양한 림프종 그룹이며, DLBCL의 다른 유형은 치료에 따라 다른 예후를 가질 수 있습니다. 또한 관련 유형의 공격적인 림프종을 "이중 히트"림프종이라고합니다. DHL에는 결과에 영향을 미칠 수있는 특정 유전 적 이상이 있습니다. DLBCL에 대한이 모든 정보의 사용은 잠재적으로 치료를 변경할 수 있지만 현재는 다소 불안정한 영역이며 진행중인 연구의 주제입니다.
한때 용량 조정 R-EPOCH의 결과가 일반적으로 DLBCL 환자의 R-CHOP보다 우수 할 것이라는 희망이있었습니다. 이것은 선택된 하위 집합에서 여전히 사실 일 수 있지만, 적어도 기존 증거를 기반으로하면 일반적으로 그렇지 않은 것 같습니다.
491 명의 참가자를 대상으로 한 연구에서 DLBCL 환자, 특히 GCB 및 ABC 하위 유형에서 R-CHOP 및 DA-R-EPOCH 요법의 효능을 비교했습니다. 참가자들은 R-CHOP 또는 DA-EPOCH-R 중 하나를 받도록 배정되었으며, 약 5 년의 중앙 추적 조사에서 생존 결과는 그룹간에 유사했습니다. DA-EPOCH는 증가 된 독성을 보였지만 이는 더 높은 용량 강도를 기반으로 예상되었습니다.
그럼에도 불구하고 연구자들은 DLBCL 환자의 특정 하위 집합에 대한 다양한 요법의 효과를 결정하기 위해 더 많은 분석이 필요하다는 것을 빠르게 지적했습니다.
높은 Ki-67 발현을 가진 DLBCL
Ki-67은 다양한 암에서 증식 지표, 즉 세포 분열에 대한 세포 성장의 마커로 사용되는 마커이다. 높은 증식을 가진 종양은 Ki-67의 높은 발현을 가질 것으로 예상됩니다.
EPOCH 요법은 부분적으로 약물 노출의 연장이 CHOP와 같은 일시 요법보다 더 나은 항 종양 효능을 산출 할 수 있다는 개념을 기반으로 개발되었습니다.
이전 연구에서 Ki-67 발현이 높은 DLBCL 환자는 R-CHOP 요법으로부터 제한된 생존 혜택을 받았다고 결정되었습니다. 따라서 Huang과 동료들의 연구는 Ki-67 발현이 높은 치료되지 않은 DLBCL 환자에서 R-EPOCH가 R-CHOP보다 우수한지 조사하는 것을 목표로했습니다.
Huang과 동료들은 Ki-67 발현이 높은 DLBCL 환자에게 1 차 요법으로 R-EPOCH를 투여하고 일치 쌍 대조군을 사용하여이 하위 군에서 R-EPOCH 및 R-CHOP 요법의 치료 효능을 비교했습니다. 그들의 결과는 R-EPOCH 요법으로 치료받은 환자가 R-CHOP 요법을 투여받은 환자보다 더 나은 생존율을 보였음을 시사했으며, 결과를 확인하고 R-EPOCH 요법과 관련하여 사용할 수있는 가능한 예후 바이오 마커를 확인하기 위해 추가 전향 적 연구를 요청했습니다. .
더블 히트 림프종
이중 히트 림프종 (DHL)은 DLBCL 사례의 5 ~ 10 %를 차지하며 대부분은 배 중심 유형으로 프로파일 링되어 BCL-2 (BCL-2 + / MYC +) 유전자를 발현 할 수 있습니다. DHL의 작은 하위 집합은 BCL-6 (BCL-6 + / MYC +)을 발현하거나 BCL-2와 BCL-6을 모두 발현하며 삼중 적중 림프종 (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +)이라고합니다.
DHL 환자는 종종 예후 기능이 좋지 않고 IPI 점수가 높으며 골수 또는 중추 신경계에 관여합니다. DHL에 대한 최적의 처방은 알려져 있지 않습니다. 그러나 R-CHOP- 유사 요법을받은 환자는 전체 생존 기간의 중앙값이 12 개월 미만으로 예후가 좋지 않습니다.
후 향적 검토에서 전체 무 진행 생존율은 R-CHOP에 비해 DA-EPOCH-R을 포함한 더 집중적 인 요법으로 개선되었습니다. DA-EPOCH-R 요법은 다른 집중 요법보다 훨씬 더 높은 완전 관해율을 나타 냈습니다.
원발성 종격동 림프종 (PMBL)
PMBL은 DLBCL 사례의 10 %를 나타내는 DLBCL의 또 다른 하위 유형입니다. 이는 흉선 B 세포에서 발생하는 결절성 경화성 호 지킨 림프종과 임상 적으로 그리고 생물학적으로 관련이 있습니다.
PMBL은 공격적이고 종격동 덩어리로 발전합니다. 대부분의 환자는 BCL-6 유전자에 돌연변이가 있습니다. 표준 면역 화학 요법은 효과적이지 않으며 대부분의 환자는 종격동 방사선을 필요로하므로 늦은 부작용이 발생할 수 있습니다. 이것은 임상 연구 데이터가 많지 않은 비교적 드문 림프종입니다. 그러나 과거 사례를 되돌아 보는 데이터 (회고 적 연구)에 따르면보다 집중적 인 화학 요법이 R-CHOP보다 더 효과적인 것으로 보입니다.
후 향적 분석에서 R-CHOP의 실패율은 21 %로 치료 대안이 필요함을 시사합니다.
DA-EPOCH-R은 약물 에토 포사이드, 독소루비신 및 시클로 포스 파 미드의 용량이 최대 효과를 위해 조정되는 주입 전략을 사용합니다. NCI의 연구원들이 최대 14 년 동안 51 명의 환자를 추적 한 DA-EPOCH-R을 사용한 단일 군 시험 결과가 2013 년 4 월 11 일호에 발표되었습니다. 뉴 잉글랜드 의학 저널.
치료되지 않은 원발성 종격동 B 세포 림프종을 가진 51 명의 환자가이 연구에 포함되었습니다. 2 명을 제외한 모든 환자는 DA-EPOCH-R 요법으로 완전 관해를 얻었으며 완전 관해를 보인 환자 중 누구도 재발 성 림프종을 개발하지 않았습니다. 완전한 관해를 얻지 못한 두 환자는 방사선을 받았으며 종양이 재발하지 않았습니다. 나중에 발생하는 다른 질병이나 심장 독성 영향에 대한 증거는 없었습니다.
PMBL이있는 성인에 대한 다중 기관 분석은 이러한 요법으로 치료받은 환자의 전체 생존율을 비교했습니다 (11 개의 기여 센터에서 확인 된 132 명의 환자, 56 개의 R-CHOP 및 76 개의 DA-R-EPOCH). 완전 관해율은 DA-R-EPOCH (84 % 대 70 %)에서 더 높았지만,이 환자들은 치료 관련 독성을 경험할 가능성이 더 높았습니다. 2 년 만에 R-CHOP 환자의 89 %와 DA-R-EPOCH 환자의 91 %가 살아있었습니다.
HIV 유무에 따른 버킷 림프종에 대한 R-EPOCH
버킷 림프종은 서방 국가보다 적도 아프리카에서 더 흔합니다. 버킷은 면역이 억제 된 AIDS 환자에게서 자주 발생하는 질병입니다. 서방 국가의 버킷 림프종에 대한 치료율은 어린이의 90 %에 가까우며, 고용량 치료를 안전하게 투여 할 수 없기 때문에 아프리카 어린이의 30-50 %만이 치료됩니다.
미국 국립 암 연구소 (NCI)의 Wilson과 동료들이 실험을 수행했으며 뉴 잉글랜드 의학 저널. 이 시험에는 더 높은 농도의 약물에 대한 짧은 노출 대신 더 낮은 농도의 약물에 더 오래 노출되는 EPOCH-R의 두 가지 변종이 포함되었습니다.
이전에 치료되지 않은 버킷 림프종을 앓고있는 30 명의 환자가 시험에 포함되었습니다. 환자는 HIV 상태에 따라 두 가지 EPOCH-R 변종 중 하나를 받았습니다. 19 명의 HIV 음성 환자는 용량 조정 (DA) -EPOCH-R을받은 반면, 11 명의 HIV 양성 환자는 2 회 용량의 리툭시 맙을 포함하는 EPOCH-R의 단기간 (SC) 변종 인 SC-EPOCH-RR을 받았습니다. DA-EPOCH-R보다 치료 강도가 낮습니다.
환자의 화학 요법 내성을 기반으로 최적의 약물 양을 제공하기 위해 용량 수준 조정이 수행됩니다. 시험에서 관찰 된 주요 독성은 열과 호중구 감소증 (낮은 백혈구 수); 치료 관련 사망은 발생하지 않았습니다. 중앙 추적 기간이 86 개월과 73 개월 인 경우 전체 생존율은 각각 DA-EPOCH-R 및 SC-EPOCH-RR이 100 %와 90 %였습니다.
이러한 결과를 바탕으로 성인 및 소아 버킷 림프종 환자에서 EPOCH-R 요법의 효능을 확인하기위한 시험이 시작되었습니다.
Verywell의 한마디
용량 조정 EPOCH 요법은 암세포에서 발생하는 약물 선택, 전달 및 노출을 최적화하면 공격적인 비호 지킨 림프종 환자에서 CHOP 요법보다 더 나은 결과를 얻을 수 있다는 가설을 바탕으로 국립 암 연구소에서 개발되었습니다.
R-EPOCH가 일반적으로 DLBCL 환자에서 R-CHOP보다 더 나은 결과를 얻을 것이라는 초기 희망이 있었지만, 이제 초점은이 요법이 DLBCL 및 기타 악성 환자의 다양한 선별 하위 집합에 대한 결과를 개선 할 수 있다는 가능성에 있습니다. 이러한 하위 집합에 해당하면 의사와 옵션에 대해 논의하십시오.