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류마티스 관절염 (RA)은 마치 위험한 세균 인 것처럼 신체 일부를 공격하는 면역 체계에 의해 발생합니다. 다른 조직 중에서 면역 체계는 관절을 둘러싸고있는 세포막을 표적으로 삼습니다.이를 활막이라고합니다. 이는 관절의 뼈와 연골을 손상시키고 심지어 파괴 할 수있는 염증을 유발합니다.루푸스 및 건선과 같은 다른자가 면역 질환과 마찬가지로 류마티스 관절염의 근본 원인은 잘 알려져 있지 않습니다. 의사들이 알고있는 것은 흡연과 비만을 포함한 특정 요인이 질병에 걸릴뿐만 아니라 더 심각한 증상을 보일 위험이 높아질 수 있다는 것입니다.
일반적인 원인
모든자가 면역 질환과 마찬가지로 류마티스 관절염은 잘못된 면역 체계에 의해 정의됩니다. 정상적인 상황에서 신체는 특정 질병 유발 인자 (병원균이라고 함)를 표적으로 삼고 공격하도록 "프로그램 된"방어 단백질 (항체라고 함)을 생성합니다.
알려지지 않은 이유 때문에, 신체는 때때로 정상 세포와 조직을 병원체로 착각하는자가 항체 ( "자동"은 "자기"를 의미)를 생성합니다. 장애에 따라자가 면역 공격은 일반화 (다중 장기에 영향을 미침) 또는 특정 (우선적으로 하나 이상의 장기 시스템을 표적으로 함)이 될 수 있습니다.
류마티스 관절염의 경우 관절이 특별히 표적화되어 면역계의 일부가 항체를 매우 특정한 방식으로 "잘못 프로그래밍"하고 있음을 시사합니다. 의 변형인간 백혈구 항원 (HLA) 시스템면역 반응을 제어하는 유전 부위 인는이 변칙의 중심에 있다고 믿어집니다.
역할을 할 수있는 유전자
다음과 같은 다른 유전자의 특정 변이도 기여할 수 있습니다.
- STAT4, 면역 반응의 조절 및 활성화에 중요한 역할을하는 유전자
- TRAF1과 C5, 만성 염증과 관련된 두 가지 유전자
- 류마티스 관절염의 발생 및 진행과 관련된 유전자 인 PTPN22
유전자 변이 및 / 또는 유전 적 돌연변이의 특정 조합이 질병을 유발하기에 충분할 수 있습니다. 그럼에도 불구하고 이러한 유전자 변이를 가진 모든 사람이 류마티스 관절염을 일으키는 것은 아니며 류마티스 관절염을 가진 모든 사람이 이러한 유전자 변이를 가지는 것은 아닙니다.
즉, 다른 요인, 특히 질병에 걸리기 쉬운 유전 적 요인이자가 면역 반응을 유발할 수 있습니다. 한 가지 이론은 특정 박테리아 나 바이러스가 면역 체계를 실수로 "혼동"시킬 수 있다는 것입니다. 일부 사람들에게 류마티스 관절염을 유발하는 것으로 의심되는 네 가지 감염은 다음과 같습니다.
- Epstein-Barr 바이러스 (EBV)
- 대장균 (E. coli)
- C 형 간염 바이러스 (HCV)
- 마이 코박 테 리움
과학자들은 이러한 항원과 신체의 특정 정상 세포 사이에 교차 반응이있을 수 있다고 믿습니다. 그렇다면, 예를 들어 EBV에 반응하여 생성 된 항체는 EBV와 정상 세포를 똑같은 것으로 볼 수 있습니다. EBV 감염이 결국 해결 되더라도 신체는 "높은 경계"상태를 유지하여 EBV라고 생각되는 모든 세포에 뛰어들 준비가됩니다.
다른 요인들도 면역 체계를 오작동시킬 수 있습니다. 이러한 요소 중 일부는 수정 가능할 수 있습니다. 즉, 변경할 수있는 반면 다른 요소는 수정할 수 없습니다.
수정할 수없는 위험 요소
류마티스 관절염은 다른 사람들보다 일부 그룹의 사람들에게 더 많이 영향을 미칩니다. 일반적으로 질병과 관련된 세 가지 수정 불가능한 요인은 다음과 같습니다.
- 나이
- 성별
- 류마티스 관절염의 가족력 (유전학)
나이
류마티스 성 관절염은 모든 연령대에서 발생할 수 있지만 증상의 발병은 보통 40 ~ 60 세 사이에 시작됩니다. 또한 나이가 들면서 위험이 증가합니다.
Mayo Clinic의 연구에 따르면 류마티스 관절염 발병 확률은 35 ~ 75 세 사이에 3 배 이상 증가하여 연간 100,000 명당 29 건의 신규 사례에서 연간 100,000 명당 99 건의 신규 사례로 증가 할 것입니다.
성별
여성은 남성보다 류마티스 관절염에 걸릴 확률이 2 ~ 3 배 더 높습니다. 이러한 차이에 대한 설명은 명확하지 않지만 호르몬이 역할을하는 것으로 여겨집니다.
이것은 여성이 호르몬의 주요 변화 후에 종종 질병이 발생한다는 연구 결과에서 부분적으로 입증됩니다. 이것은 때때로 임신 직후 또는 폐경이 시작될 때 발생합니다. 에스트로겐, 특히 에스트로겐의 고갈이 범인으로 여겨집니다.
따라서 에스트로겐 대체는 질병에 취약 할 수있는 노인 여성에게 보호 혜택을 제공 할 수 있습니다.
복합 경구 피임약 (피임약)을 복용하는 젊은 여성에게도 동일한 혜택이 확대 될 수 있습니다. 스톡홀름에있는 카롤린스카 연구소의 연구자들에 따르면 에스트로겐 함유 피임약을 7 년 이상 사용한 여성은 약을 복용하지 않은 여성에 비해 가장 흔한 류마티스 관절염의 위험이 거의 20 % 감소했습니다.
유전학
류마티스 관절염을 앓고있는 부모 나 형제 자매가 있다면 질병에 걸릴 위험이 일반 인구보다 3-5 배 더 높습니다. 질병에 걸린 2 급 친척이 있으면 위험이 두 배가됩니다. 이 수치는 유전학이자가 면역 질환의 발달에 미치는 중심 역할을 설명하는 데 도움이됩니다.
2016 년에 발표 된 연구에 따르면 랜싯, 류마티스 관절염 발병 위험의 40 ~ 60 %는 유전 적입니다. 정확한 유전 적 순열은 아직 확인되지 않았지만자가 면역 질환을 가진 사람들은 면역 체계가 질병 유발 인자를 인식하고 표적으로 삼는 방식을 바꾸는 하나 이상의 돌연변이가있는 것으로 믿어집니다.
주요 용의자 중 하나는 루푸스, 류마티스 성 다발 근통,자가 면역성 간염과 같은 다른자가 면역 질환과 관련된 유전자 변이 인 HLA-DR4입니다. 미시간 대학의 연구에 따르면 HLA 공유 에피토프 마커가없는 사람보다 류마티스 성 관절염에 걸릴 확률이 5 배 더 높습니다.
라이프 스타일 위험 요인
라이프 스타일 위험 요소는 수정 가능한 요소입니다. 이러한 요인을 변경하면 질병의 중증도를 줄일 수있을뿐만 아니라 처음부터 질병에 걸릴 위험도 줄일 수 있습니다.
흡연
흡연은 류마티스 관절염과 인과 관계가 있습니다. 담배는 질병에 걸릴 위험을 증가시킬뿐만 아니라 증상의 진행을 가속화 할 수 있습니다.
고베 대학 의과 대학원 연구자들이 실시한 임상 연구를 종합적으로 검토 한 결과, 과다 흡연 (20 년 이상 하루에 한 갑의 담배를 피우는 것으로 정의 됨)은 류마티스 관절염의 위험을 거의 두 배로 증가 시킨다는 결론을 내 렸습니다. HLA 공유 에피토프 마커도 있으면 위험이 크게 증폭됩니다.
더욱이, 류마티스 인자 (RF) 양성 반응을 보이는 흡연자는 현재 흡연자이든 과거 흡연자이든 관계없이 비 흡연자보다 류마티스 관절염에 걸릴 확률이 3 배 더 높습니다. 독립적 인 위험 요소 인 흡연은 세포 사멸을 촉진하고 염증을 증가 시키며 이미 염증이 생긴 관절 조직을 더욱 손상시키는 자유 라디칼 생성을 자극하는 것으로 알려져 있습니다.
질병을 치료하기 위해 약물을 복용하는 경우 흡연은 활동을 방해하고 효과를 떨어 뜨릴 수 있습니다. 여기에는 메토트렉세이트와 같은 기초 약물과 Enbrel (에타너셉트) 및 Humira (adalimumab)와 같은 새로운 TNF 차단제가 포함됩니다.
금연에 도움이되는 실용적인 도구비만
류마티스 관절염은 점차적으로 뼈와 관절 조직을 분해하고 파괴하는 만성 염증이 특징입니다. 이 염증을 추가하는 것은 상황을 악화시킬뿐입니다.
비만은 지방 (지방) 세포의 축적과 사이토 카인으로 알려진 염증 단백질의 과잉 생산으로 인해 전신 염증을 유발할 수있는 상태입니다. 몸에 지방 세포가 많을수록 특정 사이토 카인의 농도가 높아집니다. 또한 체중이 증가하면 영향을받은 관절, 특히 무릎, 엉덩이 및 발에 스트레스가 추가되어 이동성과 통증이 더 많이 손실됩니다.
비만은 염증이 어느 정도 조절되는 낮은 질병 활동 상태 인 관해를 달성하는 능력을 상실 할 수 있습니다. Weill Cornell Medical College의 연구에 따르면, 체질량 지수 (BMI)가 30 이상 (비만의 임상 적 정의) 인 사람들은 BMI가 25 세 미만인 사람들에 비해 차도가 47 % 낮습니다.
신체적, 정서적 스트레스
류마티스 성 관절염의 증상은 명백한 이유없이 종종 재발 할 수 있지만, 특정 증상은 갑작스러운 증상 악화를 유발할 수 있습니다.
신체적 과로가 이러한 것 중 하나입니다. 이에 대한 메커니즘은 잘 알려져 있지 않지만 코티솔과 아드레날린과 같은 스트레스 호르몬의 갑작스럽고 과도한 방출은 간접적으로자가 면역 반응을 강화시키는 변화를 일으킬 수 있다고 믿어집니다. 이것은 류마티스 치료에서 운동의 엄청난 이점을 어떤 식 으로든 약화 시키지는 않지만, 특히 관절에 관한 한 신체 활동이 적절해야 함을 시사합니다.
신체적 스트레스에 대한 신체의 반응은 정서적 스트레스에 대한 반응으로 반영 될 수 있습니다. 과학자들은 아직 스트레스와 류마티스 관절염 증상 사이의 명확한 연관성을 찾지 못했지만,이 질병을 앓고있는 사람들은 종종 극심한 불안, 우울증 또는 피로가 발생한 직후에 재발이 일어난다 고보고합니다.
다른 일반적인 유발 요인으로는 면역 활성화와 관련된 감기 또는 독감을 포함한 감염; 일부 사람들에게 알레르기 반응을 유발하는 특정 음식을 섭취하면 면역 체계가 비정상적으로 반응합니다.
이러한 모든 요인은 면역 체계가 반응하는 신체에 다양한 정도의 스트레스를 가하며 때로는 부정적으로 작용합니다.
류마티스 관절염을 진단하는 방법