콘텐츠
- AML 정보
- 하위 유형
- NEJM 연구
- 시사점
- 유전 적 돌연변이를 기반으로 제안 된 AML 평가 및 분류
- 기존 분류 체계의 배경
- AML의 프랑스-미국-영국 (FAB) 분류
- AML의 세계 보건기구 (WHO) 분류
네 가지 주요 유형의 백혈병은 급성 또는 만성 여부와 골수성 또는 림프 구성 백혈병에 기반하며, 이러한 주요 범주는 다음과 같습니다.
- 급성 골수성 (또는 골수성) 백혈병 (AML)
- 만성 골수성 (또는 골수성) 백혈병 (CML)
- 급성 림프 구성 (또는 림프 모 구성) 백혈병 (ALL)
- 만성 림프 구성 백혈병 (CLL)
AML 정보
급성 골수성 백혈병은 혈액 세포가 만들어지는 뼈 내부의 해면질 인 골수암이며 또한 혈액 암이기도합니다.
AML은 빠르게 진행되기 때문에 "급성"백혈병으로 간주됩니다. 이름의 골수성 부분은 일반적으로 적혈구, 백혈구 및 혈소판과 같은 다양한 유형의 성숙한 혈액 세포로 발전하는 세포 그룹 인 골수 세포에서 유래합니다.
AML에는 많은 별칭이 있습니다. 급성 골수성 백혈병은 급성 골수성 백혈병, 급성 골수 모세포 성 백혈병, 급성 과립구 백혈병 및 급성 비 림프 구성 백혈병으로도 알려져 있습니다.
AML은 모든 연령대의 사람들에게 영향을 미칠 수 있습니다. 세계 보건기구 (WHO)의 2012 년 GLOBOCAN 프로젝트는 전 세계적으로 약 352,000 명의 사람들이 AML을 앓고 있음을 시사했으며,이 질병은 인구가 나이가 들면서 더욱 널리 퍼지고 있습니다.
AML의 징후와 증상은 다음과 같습니다.
- 발열
- 뼈 통증
- 무기력과 피로
- 호흡 곤란
- 창백한 피부
- 빈번한 감염
- 멍 들기 쉬운
- 잦은 코피 및 잇몸 출혈과 같은 비정상적인 출혈
하위 유형
암세포의 현미경 적 외양 또는 형태에 기반한 AML의 분류는이 악성 종양의 여러 형태와 관련된 유전 적 변화 또는 돌연변이에 대한 새로운 발견으로 강화되고 있습니다.
연구자들은 최근 AML의 개념을 단일 장애의 개념에서 최소 11 가지의 서로 다른 유전 적 악성 종양을 가진 것으로 추가로 전환했으며, AML이있는 젊은 환자의 다양한 생존 시간을 설명하는 데 도움이 될 수있는 차이점이 있습니다.
전문가들은 이러한 발견이 임상 시험을 개선하고 향후 AML 환자를 진단하고 치료하는 방식에 영향을 미칠 수 있다고 믿습니다.
NEJM 연구
연구자들은 임상 시험에 등록한 AML 환자 1,540 명을 연구했습니다. 그들은 백혈병을 유발하는 것으로 알려진 100 개 이상의 유전자를 분석하여 질병 발병 뒤에있는 "유전 적 주제"를 확인했습니다.
그들은 AML 환자가 적어도 11 개의 주요 그룹으로 나눌 수 있다는 것을 발견했습니다. 각 그룹은 서로 다른 유전 적 변화 클러스터와 서로 다른 특성 및 특징을 가지고 있습니다. 연구에 따르면 대부분의 환자는 백혈병을 유발하는 고유 한 유전 적 변화 조합을 보였으며, 이는 AML이 생존율에서 이러한 가변성을 나타내는 이유를 설명하는 데 도움이 될 수 있습니다.
시사점
환자 백혈병의 유전 적 구성을 알면 현재 치료가 효과적인지 여부를 예측하는 능력이 향상 될 수 있습니다. 이 유형의 정보는 각 AML 하위 유형에 대한 최상의 치료법을 개발하기위한 새로운 임상 시험을 설계하는 데 사용될 수 있습니다. 이제 진단시 AML에 대한보다 광범위한 유전자 검사가 일상적입니다.
2008 년 세계 보건기구 (WHO) 분류 시스템에서 과학자들은 이미 성인 AML을 다음과 같이 표시된 염색체의 특정 유전 적 변화 또는 손상을 포함하여 다른 "분자 그룹"으로 분류하기 시작했습니다. t (15; 17), t (8; 21) ), inv (16) –t (16; 16), t (6; 9), inv (3) –t (3; 3), MLL 융합 유전자 및 잠정적으로 CEBPA 또는 NPM1 돌연변이.
그러나 최근 NEJM 연구에서 설명한 바와 같이 WHO 분자 분류는 많은 AML 사례에서 잘 작동하지 않습니다. 이 연구에서 AML 환자 736 명 (48 %)은 WHO 분자 그룹에 따라 분류되지 않았을 것입니다. 환자의 96 %가 실제로 소위 드라이버 돌연변이-유전 적 변화를 겪었음에도 불구하고 강한 악의.
많은 새로운 백혈병 유전자, 환자 당 여러 드라이버 돌연변이 및 복잡한 돌연변이 패턴의 발견은 연구자들로 하여금 처음부터 AML의 게놈 분류를 재평가하도록 유도했습니다.
유전 적 돌연변이를 기반으로 제안 된 AML 평가 및 분류
따라서 연구원들은 새로운 정보를 사용하는 AML을 분류하는 새로운 시스템을 개발하기 위해 다시 도면으로 돌아갔습니다.
AML에 대해 가장 널리 사용되는 분류 및 예후 체계는 위에 나열된 NPM1, FLT3ITD 및 CEBPA와 함께 소위 세포 유전 학적 병변 (예 : t (15; 17))을 포함하는 WHO 분류를 사용합니다.
새로운 연구에 비추어 저자들은 단기적으로는 TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A 및 IDH2를 예후 지침 흔하고 임상 결과에 강한 영향을 미치기 때문입니다.
AML 분류의 경우 진단시 "스 플라이 싱-인자 유전자"RUNX1, ASXL1 및 MLLPTD를 평가하면 "염색 소-스플 라이스 오좀 그룹"의 환자를 식별 할 수 있습니다. 이것은 연구에서 두 번째로 큰 AML 환자 그룹이며, WHO 클래스의 AML과 달리 단일 유전 적 병변이이 그룹을 정의하지 않습니다.
이 제안 된 시스템을 사용하여 1,540 명의 운전자 돌연변이 환자 중 1,236 명이 단일 하위 그룹으로 분류 될 수 있었고 56 명의 환자가 2 개 이상의 범주에 대한 기준을 충족했습니다. 총 166 명의 운전자 돌연변이 환자가 분류되지 않은 상태로 남아 있습니다.
기존 분류 체계의 배경
AML은 대부분의 다른 암처럼 병기되지 않습니다. AML 환자에 대한 전망은 대신 실험실 테스트에서 결정된 하위 유형, 환자의 나이 및 기타 실험실 테스트 결과와 같은 다른 정보에 따라 달라집니다.
AML 하위 유형은 개별 환자의 전망 및 최상의 치료와 관련 될 수 있습니다. 예를 들어, 급성 전 골수성 백혈병 (APL) 하위 유형은 종종 AML의 다른 하위 유형에 사용되는 약물과 다른 약물을 사용하여 치료됩니다.
AML을 하위 유형으로 분류하는 데 사용 된 두 가지 주요 시스템은 FAB (French-American-British) 분류와 새로운 WHO (World Health Organization) 분류입니다.
AML의 프랑스-미국-영국 (FAB) 분류
1970 년대에 프랑스, 미국 및 영국 백혈병 전문가 그룹은 백혈병이 발생하는 세포 유형과 세포의 성숙 정도에 따라 AML을 하위 유형 인 M0에서 M7까지 분류했습니다. 이것은 주로 일상적인 염색 후 백혈병 세포가 현미경 아래에서 어떻게 보이는지에 근거합니다.
FAB 하위 유형 이름
M0 미분화 급성 골수 모세포 백혈병
M1 최소 성숙을 동반 한 급성 골수 모세포 백혈병
M2 성숙을 동반 한 급성 골수 모세포 성 백혈병
M3 급성 전골 수구 백혈병 (APL)
M4 급성 골수 단핵구 성 백혈병
M4 eos 호산구 증가증을 동반 한 급성 골 수단 구성 백혈병
M5 급성 단핵구 백혈병
M6 급성 적혈구 백혈병
M7 급성 거핵 모세포 백혈병
아형 M0에서 M5는 모두 미성숙 한 형태의 백혈구에서 시작합니다. M6 AML은 매우 미성숙 한 형태의 적혈구에서 시작하는 반면 M7 AML은 혈소판을 만드는 미성숙 형태의 세포에서 시작됩니다.
AML의 세계 보건기구 (WHO) 분류
FAB 분류 시스템은 유용하며 AML을 하위 유형으로 그룹화하는 데 여전히 일반적으로 사용되지만 다양한 유형의 AML에 대한 예후 및 전망과 관련하여 지식이 발전했으며 이러한 발전 중 일부는 2008 년 세계 보건기구 (WHO) 시스템에 반영되었습니다.
WHO 시스템은 AML을 여러 그룹으로 나눕니다.
특정 유전 적 이상이있는 AML
- 염색체 8과 21 사이에 전위가있는 AML
- 16 번 염색체에서 전위 또는 역위가있는 AML
- 염색체 9와 11 사이에 전위가있는 AML
- 염색체 15와 17 사이에 전위가있는 APL (M3)
- 염색체 6과 9 사이에 전위가있는 AML
- 염색체 3에서 전위 또는 반전이있는 AML
- 염색체 1과 22 사이에 전위가있는 AML (거대 핵 모세포)
골수 이형성증 관련 변화가있는 AML
이전 화학 요법 또는 방사선과 관련된 AML
달리 지정되지 않은 AML (위의 그룹 중 하나에 속하지 않으므로 FAB 시스템에서 수행 된 것과 유사하게 분류되는 AML) :
- 미분화가 최소화 된 AML (M0)
- 성숙이없는 AML (M1)
- 성숙이있는 AML (M2)
- 급성 골수 단핵구 성 백혈병 (M4)
- 급성 단핵구 백혈병 (M5)
- 급성 적혈구 백혈병 (M6)
- 급성 거핵 모세포 성 백혈병 (M7)
- 급성 호 염기성 백혈병
- 섬유증을 동반 한 급성 범골 수증
골수 육종 (과립 성 육종 또는 엽록 종이라고도 함)
다운 증후군과 관련된 골수성 증식
미분화 및 biphenotypic 급성 백혈병:
이들은 림프 구성 및 골수성 특징을 모두 가진 백혈병입니다. 골수성 마커가있는 ALL, 림프 성 마커가있는 AML 또는 혼합 급성 백혈병이라고도합니다.
위의 WHO 카테고리는 미국 암 학회에서 채택되었습니다.