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고셔병은 지질로 알려진 일종의 지방 물질이 신체의 세포와 기관에 축적되기 시작하는 유전 질환입니다. 이 질병은 빈혈, 쉽게 멍이 들기, 뼈 병변, 신경계 장애, 간과 비장의 비대가 특징입니다.고셔병은 열성 상 염색체 질환으로 분류되어 부모로부터 물려받은 질환입니다. 그것은 380 개 이상의 다른 변이가있는 소위 GBA 유전자의 돌연변이에 의해 발생합니다. 유전되는 돌연변이의 유형에 따라 사람들은 여러 다른 형태의 질병 중 하나를 개발할 수 있습니다.
가장 흔한 세 가지 형태 (1 형, 2 형, 3 형) 중 증상은 경미하고 관리하기 쉬운 것부터 생명을 위협하는 것까지 다양합니다. 기대 수명 또한 영향을받을 수 있으며, 특히 희귀 한 형태의 질병이있는 사람의 경우 더욱 그렇습니다.
고셔병은 미국 메릴랜드 주 록빌에있는 국립 고셔 재단 (National Gaucher Foundation)의 통계에 따르면 미국에서 40,000 명의 출생 중 한 명에 영향을 미칩니다. 약 100 명 중 한 명은 GBA 돌연변이의 보균자로 여겨집니다. Ashkenazi 유대인들 사이에서 그 수는 15 명 중 한 명에 가깝습니다.
질병이 질병을 유발하는 방법
GBA 유전자는 베타-글루코 세레브로시다 아제로 알려진 효소 유형을 만드는 지침을 제공합니다. 이것은 글루코 세레브로 사이드로 알려진 지질 유형을 분해하는 효소입니다.
고셔병 환자의 경우 베타-글루코 세레브로시다 아제가 더 이상 기능하지 않습니다. 지질을 분해하는 수단이 없으면 수치가 세포에 축적되기 시작하여 염증을 일으키고 정상적인 세포 기능을 방해합니다.
대 식세포에 지질이 축적되면 (그 역할은 노폐물을 제거하는 역할을 함) 병리학 자들이 "Gaucher 세포"라고 부르는 풍성한 "구겨진 종이"모양을 형성하게합니다.
질병의 특징은 관련된 세포 유형에 따라 다를 수 있습니다.
- 골수, 간, 비장, 폐 및 기타 기관에 지질이 축적되면 적혈구 및 백혈구 감소 (팬시 토피아), 간 및 비장 부종, 침윤성 폐 질환이 현저하게 감소 할 수 있습니다.
- 골수에 Gaucher 세포가 축적되면 뼈의 외부 구조가 얇아지고, 뼈 병변 및 낮은 골밀도 (골감소증)가 발생할 수 있습니다.
- 피부 표피층의 세포 균형이 깨지면 피부의 색상과 질감이 눈에 띄게 변할 수 있습니다.
- 중추 및 말초 신경계에 지질이 축적되면 신경 세포 (미엘린)와 신경 세포 자체의 절연 된 덮개가 손상 될 수 있습니다.
고셔병의 유형
고셔병은 크게 세 가지 유형 중 하나로 분류됩니다. GBA 돌연변이의 광범위한 다양성으로 인해 질병의 심각성과 진행 과정은 각 유형 내에서 엄청나게 다를 수 있습니다. 유형은 다음과 같이 정의됩니다.
- 고셔병 유형 1 : (비 신경 병성 고셔병이라고도 함)이 가장 흔한 유형으로 전체 사례의 95 %를 차지합니다. 증상은 일반적으로 젊은 성인기에 나타나며 주로 간, 비장 및 뼈에 영향을 미칩니다. 뇌와 신경계는 명백하게 영향을받지 않습니다.
- 고셔병 유형 2 : (급성 영유아 신경 병성 고셔병이라고도 함)은 일반적으로 출생 후 6 개월 이내에 시작되는 증상으로 100,000 명의 아기 중 한 명에게 영향을 미칩니다. 신경계를 포함한 여러 기관계에 영향을 미치며 일반적으로 2 세 이전에 사망합니다. 환자는 너무 어리기 때문에 뼈 이상이 발생할만큼 오래 생존하지 못합니다.
- 고셔병 유형 3 : (만성 신경 병성 고셔병이라고도 함)은 출생 10 만 명 중 한 명에서 발생하며 아동기부터 성인기까지 언제든지 발생할 수 있습니다. 제 2 형의 완만하고 느리게 진행되는 형태로 간주됩니다. 제 3 형 환자는 일반적으로 10 대 또는 초기 성인기에 산다.
조짐
고셔병의 증상은 다양 할 수 있지만 거의 항상 어느 정도의 혈액, 비장 또는 간 침범이 있습니다. 가장 흔한 증상 :
- 빈혈로 인한 피로
- 낮은 혈소판 수로 인한 쉬운 멍
- 부은 간과 비장으로 인한 복부 팽창
- 황갈색 피부색
- 건조하고 벗겨지는 피부 (소양증)
- 뼈 통증, 관절 통증, 골절 및 골다공증
신경 학적 증상은 일반적으로 제 2 형 및 제 3 형 질환에서 나타나지만 제 1 형에서도 발생할 수 있습니다. 다음을 포함 할 수 있습니다.
- 유형 1 : 인지 및 후각 장애
- 유형 2 : 발작, 경련, 무호흡 및 정신 지체
- 유형 3 : 근육 경련, 경련, 치매 및 비자발적 안구 운동
고셔병 환자는 골수종 (골수에있는 형질 세포 암) 및 파킨슨 병 (GBA 유전자 돌연변이와도 관련이 있음)의 위험이 더 높은 것으로 보입니다.
유전 적 위험
모든 상 염색체 열성 장애와 마찬가지로 고셔는 질병이없는 두 부모가 각각 자손에게 열성 유전자를 제공 할 때 발생합니다. 부모는 각각 하나의 우성 (정상) 유전자 사본과 하나의 열성 (돌연변이) 유전자 사본을 가지고 있기 때문에 "보유자"로 간주됩니다. 사람이 두 개의 열성 유전자를 가지고있을 때만 고셔가 발생할 수 있습니다.
두 부모가 모두 보균자 인 경우 자녀가 Gaucher를받을 위험은 다음과 같습니다.
- 열성 유전자 두 개를 물려받을 확률 25 % (영향을 받음)
- 우성 유전자 1 개와 열성 유전자 1 개 (보균자)의 50 % 확률
- 2 개의 우성 유전자를 얻을 확률 25 % (영향 없음)
유전학은 고셔병에 걸린 아이를 가질 위험을 더 정의 할 수 있습니다. 이는 고셔의 위험이 일반 인구보다 100 배 더 큰 아쉬케나지 유대인에게 특히 그렇습니다.
상 염색체 장애는 주로 유전 된 질병이 공통 조상으로 거슬러 올라갈 수있는 소위 "창시자 집단"에 의해 정의됩니다. 이 그룹 내에서 유전 적 다양성이 부족하기 때문에 특정 돌연변이가 자손에게 더 쉽게 전달되어 상 염색체 질환 발생률이 높아집니다.
Ashkenazi 유대인에 영향을 미치는 돌연변이는 유형 2와 관련이 있으며 중세까지 거슬러 올라갈 수 있습니다.
유사하게, 유형 3은 주로 스웨덴 노르 보텐 지역의 사람들에게서 볼 수 있으며 16 세기 또는 그 이전에 스웨덴 북부에 도착한 한 명의 창립자로 거슬러 올라갑니다.
진단
고셔병이 의심되는 사람은 혈액 내 베타-글루코 세레브로시다 아제 수치를 확인하기위한 검사를 받게됩니다. 임상 증상과 함께 정상 수준의 15 % 미만은 일반적으로 진단을 확인하기에 충분합니다. 의심스러운 경우 유전자 검사를 사용하여 GBA 돌연변이를 확인할 수 있습니다.
의사는 또한 뼈, 비장 또는 간 손상을 평가하기위한 검사를 수행합니다. 여기에는 간 기능 검사, 골밀도를 측정하기위한 이중 에너지 X 선 흡수 측정법 (DEXA) 스캔 또는 간, 비장 또는 골수의 상태를 평가하기위한 자기 공명 영상 (MRI) 스캔이 포함될 수 있습니다.
치료 옵션
고셔병 1 형 또는 3 형이있는 사람에게는 효소 대체 요법 (ERT)이 포함됩니다. 이것은 정맥 점적을 통한 합성 베타-글루코 세레브로시다 아제의 전달을 포함합니다.
미국 식품의 약국 (FDA)은 이러한 용도로 다음 세 가지 약물을 승인했습니다.
- 세레 자임 (Imiglucerase)
- 엘리 소 (탈리 글루 세라 제)
- Vpriv (벨라 글루 세라 제)
ERT는 간과 비장의 크기를 줄이고 골격 이상을 줄이며 질병의 다른 증상을 되 돌리는 데 효과적이지만 비용이 매우 많이 듭니다 (연간 $ 200,000 이상). 또한 혈액 뇌 장벽을 통과 할 수 없기 때문에 심각한 뇌 관련 장애를 치료하는 데 효과적이지 않을 수 있습니다.
또한 Gaucher는 상대적으로 드문 질병이기 때문에 질병을 과도하게 치료하지 않고 최적의 결과를 얻기 위해 어떤 복용량이 필요한지 아무도 확실하지 않습니다.
ERT 외에도 FDA는 제 1 형 고셔병 환자의 지질 생성을 억제하기 위해 두 가지 경구 약물을 승인했습니다.
- Zavesca (Miglustat)
- Cerdelga (Eliglustat)
안타깝게도 고셔병 2 형에 대한 효과적인 치료법은 없습니다. 노력은 질병의 증상을 관리하는 데 집중 될 것이며 일반적으로 항생제, 항 경련성 약물, 보조 호흡 및 수 유관의 사용을 포함합니다.
유전자 검사
고셔병은 부모에서 자손으로 전염되는 열성 질환이기 때문에 대부분의 성인은 자신이 질병에 걸리지 않기 때문에 자신이 보균자라는 사실을 인식하지 못합니다.
고위험군에 속하거나 고셔병의 가족력이있는 경우, 보균자 상태를 확인하기 위해 유전자 검사를받을 수 있습니다. 그러나이 검사는 가장 일반적인 8 가지 GBA 돌연변이 만 식별 할 수 있으며 실제 위험에 대해 알려줄 수있는 내용에 제한이있을 수 있습니다.
위험이 알려 지거나 의심되는 부부는 임신 중에 양수 천자 또는 융모막 융모 검사 (CVS)를 통해 태아 세포를 추출하여 유전자 검사를 수행 할 수도 있습니다. Gaucher 문제가 발견되면 유형을 더 잘 식별하기 위해보다 포괄적 인 스크리닝을 수행 할 수 있습니다.
긍정적 인 결과가 반환되면 전문의와 상담하여 진단의 의미와 옵션이 무엇인지 완전히 이해하는 것이 중요합니다. 옳고 그른 선택은 없으며 귀하와 귀하의 파트너가 기밀 유지 및 존중에 대한 모든 권리를 갖는 개인적인 선택입니다.