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리히터 변형이라고도하는 리히터 증후군 (RS)은 특정 혈액 암 유형을 다른 더 공격적인 유형으로 변형시키는 것을 말합니다.RS는 만성 림프 구성 백혈병 (CLL) / 소형 림프 구성 림프종 (SLL)이있는 사람에서 고 등급 비호 지킨 림프종이 발생하는 것을 말합니다. 호 지킨 림프종으로의 형질 전환과 같은 RS의 다른 변종도 발생하는 것으로 알려져 있습니다. 이 용어와 그 의미에 대한 설명은 다음과 같습니다.
개요
RS는 이미 백혈구 암에 걸린 사람에게서 발생합니다. 이 첫 번째 암은 체내에서 암이 발견되는 위치에 따라 두 가지 다른 이름을 가지고 있습니다. 암이 대부분 혈액과 골수에서 발견되는 경우 CLL, 대부분 림프절에서 발견되는 경우 SLL이라고합니다. CLL은이 문서에서 두 조건을 모두 참조하는 데 사용됩니다.
CLL을 가진 모든 사람이 리히터 증후군을 일으키는 것은 아닙니다
CLL 환자에서 RS의 발달은 비교적 드뭅니다. 2016 년에 발표 된 추정치는 CLL 환자의 약 5 %에서만 Richter의 변화가 발생한다고합니다. 다른 출처는 2 ~ 10 %의 범위를 인용합니다. RS가 귀하에게 발생하면 CLL이 진단되는 동시에 발생하는 것은 매우 드문 일입니다. CLL에서 RS를 개발하는 사람들은 일반적으로 CLL 진단 후 몇 년 후에 그렇게합니다.
새로운 암은 일반적으로 공격적으로 행동합니다
새로운 암은 CLL을 앓고있는 사람이 계속해서 변형이라고 알려진 것을 발전시킬 때 발생하며, 대부분 고 등급 비호 지킨 림프종 (NHL)으로 발전합니다. "고 등급"은 암이 더 빠르게 성장하고 더 공격적인 경향이 있음을 의미합니다. 림프종은 림프구 백혈구의 암입니다.
한 연구에 따르면 CLL에서 약 90 %의 변형이 미만성 거대 B 세포 림프종이라고하는 NHL 유형으로 전환되는 반면, 약 10 %는 호 지킨 림프종으로 변형됩니다. 이 경우 실제로 "리히터 증후군의 호 지킨 변종 (HvRS)"이라고 불리며, 예후가 호 지킨 림프종과 다른지 여부는 명확하지 않습니다. CLL에서 다른 변환도 가능합니다.
리히터 증후군이라고 불리는 이유는 무엇입니까?
모리스 N. 리히터라는 뉴욕 병리학자는 1928 년에이 증후군을 처음으로 설명했습니다. 그는 병원에 입원하여 점차적으로 하향식으로 사망으로 이어지는 46 세의 운송 사무원에 대해 썼습니다. 부검 분석에서 그는 기존에 하나의 악성 종양이 있었지만 그로부터 새로운 악성 종양이 생겨서 더 빠르게 성장하고 이전 CLL이었던 조직을 침범하여 파괴하는 것으로 확인했습니다.
그는 CLL이이 환자에게서 누구보다 훨씬 오래 동안 존재했다는 이론을 세웠으며, 두 가지 암 또는 병변에 대해 다음과 같이 기록했습니다.“하나의 병변의 발달은 다른 병변의 존재에 의존했을 가능성이 있습니다. .”
형질
RS 환자는 림프절이 빠르게 확대되고, 비장과 간이 비대 해지고, 혈청 젖산 탈수소 효소로 알려진 혈중 마커 수치가 높아져 공격적인 질병이 발생합니다.
생존률
모든 림프종과 마찬가지로 생존 통계는 해석하기 어려울 수 있습니다. 개별 환자는 진단 전에 일반적인 건강과 힘이 다릅니다. 또한, 동일한 암 두 개라도 개인마다 매우 다르게 행동 할 수 있습니다. 그러나 RS를 사용하면 새로운 암이 더 공격적입니다. 일부 RS 환자의 경우, 진단 후 10 개월 미만의 통계적 평균으로 생존이보고되었습니다. 그러나 일부 연구에서는 평균 17 개월 생존이 나타 났으며 RS를 가진 다른 사람들은 더 오래 살 수 있습니다. 줄기 세포 이식은 장기적인 생존 기회를 제공 할 수 있습니다.
징후 및 증상
CLL이 미만성 거대 B 세포 림프종으로 변형 된 경우 증상이 뚜렷하게 악화되는 것을 알 수 있습니다. RS의 특징은 결절 외 침범 유무에 관계없이 급속한 종양 성장을 포함합니다. 즉, 새로운 성장이 림프절에 국한 될 수 있거나 암이 비장 및 간과 같은 림프절 이외의 기관과 관련 될 수 있습니다.
다음을 경험할 수 있습니다.
- 급속히 확대되는 림프절
- 비장 및 간 비대와 관련된 복부 불편 감
- 여분의 피곤함, 창백한 피부, 숨가쁨과 같은 낮은 적혈구 수 (빈혈)의 증상
- 쉽게 멍이 들거나 설명 할 수없는 출혈과 같은 낮은 혈소판 수치 (혈소판 감소증)의 증상
- 뇌, 피부, 위장 계, 피부 및 폐와 같은 비정상적인 부위를 포함한 결절 외 침범 징후
혁신을위한 위험 요소
CLL에서 RS가 발병 할 위험은 백혈병의 단계,받은 기간 또는받은 치료에 대한 반응 유형과 관련이 없습니다. 사실 과학자들은 실제로 변화를 일으키는 원인을 완전히 이해하지 못합니다.
이전 연구에 따르면 CLL 세포에 ZAP-70이라는 특정 마커가있는 일부 환자는 형질 전환 위험이 증가 할 수 있습니다. TP53 파괴 및 c-MYC 이상은 리히터 변형과 관련된 가장 흔한 유전 적 병변입니다. , NOTCH1 돌연변이는 리히터 형질 전환 환자에서도 설명되었습니다. 2020 년 3 월 메이요 클리닉 연구원들이 발표 한 연구에 따르면 리히터의 변형 진단을받은 평균 연령은 69 세 였고 환자의 대다수 (72.5 %)는 남성이었습니다. 이 시리즈에서 이전에 CLL 치료를받지 않은 리히터 형질 전환 환자는 약 4 년의 중앙값으로 전체 생존율이 상당히 향상되었습니다.
또 다른 이론은 변형을 일으키는 것은 CLL로 인한 면역 체계 저하로 인한 장기간의 시간이라는 것입니다. HIV 또는 장기 이식을받은 사람과 같이 오랫동안 면역 기능이 저하 된 다른 유형의 환자에서도 NHL이 발생할 위험이 증가합니다.
어떤 경우이든 CLL의 변형을 유발하거나 방지하기 위해 할 수있는 일이없는 것 같습니다.
치료 및 예후
RS 치료에는 일반적으로 NHL에 일반적으로 사용되는 화학 요법 프로토콜이 포함됩니다. 이러한 요법은 일반적으로 약 30 %의 전체 반응률을 생성했습니다. 안타깝게도 정기적 인 화학 요법의 평균 생존율은 RS 변환 후 6 개월 미만입니다. 그러나 새로운 치료법과 조합이 임상 시험에서 지속적으로 시도되고 있습니다.
현재, 미만성 거대 B 세포 림프종을 이용한 리히터 형질 전환 치료는 화학 요법과 리툭시 맙의 병용으로 구성됩니다. B 림프구의 고유 한 태그를 표적으로하는 단일 클론 항체 인 오 파투 무맙을 CHOP 화학 요법에 추가하면 한 연구에서 전체 반응이 46 %로 평가되었습니다. 그러나 안타깝게도 상당한 수의 심각한 부작용이 발견되었으며 결과적으로이 약제는 현재 일상적으로 권장되지 않습니다. 이식 후보자 인 대부분의 환자에서 첫 번째 관해가 발생한 후 비 골수 파괴 동종 조혈 세포 이식이 권장됩니다.
일부 소규모 연구에서는이 집단을 치료하기 위해 줄기 세포 이식을 사용하는 방법을 조사했습니다. 이 연구에서 대부분의 환자는 이전에 많은 화학 요법을 받았습니다. 테스트 된 줄기 세포 이식 유형 중 비 골수 파괴 이식은 독성이 적고 생착이 더 좋으며 관해 가능성이있었습니다. 이것이 RS 환자에게 실행 가능한 옵션인지 확인하려면 추가 연구가 필요할 것입니다.
미래 연구
RS 환자의 생존율을 높이기 위해 과학자들은 CLL에서 변환이 발생하는 원인에 대해 더 잘 이해해야합니다. 세포 수준에서 RS에 대한 더 많은 정보를 통해 이러한 특정 이상에 대해 더 나은 표적 치료법을 개발할 수 있습니다. 그러나 전문가들은 RS와 관련된 복잡한 분자 변화가 많기 때문에 단일 "다목적"표적 치료가 없을 수 있으며 이러한 약물 중 어느 것이 든 정기적 인 화학 요법과 결합해야 할 가능성이 있다고 경고합니다. 최고의 효과. 과학자들이 RS의 원인을 밝혀냄에 따라 RS가 단일의 균일하거나 일관된 프로세스가 아니라는 것을 알게되었습니다.
한편, CLL을 RS로 변환 한 환자는 현재 표준에서 치료 옵션과 결과를 개선하기 위해 임상 연구에 등록 할 것을 권장합니다.