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2015 년 7 월 FDA는 심부전 치료제로 신약 Entresto (Novartis)를 승인했습니다.이 신약에 대한 열정은 심부전 전문가들 사이에서 높으며 그럴만 한 이유가 있습니다. 대규모 임상 시험 (PARADIGM-HF)에서 Entresto는 현재 심부전 환자를위한 주요 치료법 인 enalapril을 크게 능가했습니다.
Entresto는 ARNI 클래스의 첫 번째 약물입니다. 이 약물은 ARB 억제제 (이 경우 발사르탄)와 네프 릴리 신 억제제 (사쿠 비트 릴)를 결합합니다. Neprilysin 억제는 ARNI 약물의 새로운 기능입니다.
심부전 환자에서 효소 네프 릴리 신이 억제되면 나트륨 이뇨 펩티드의 혈중 농도가 증가합니다. 나트륨 이뇨 펩티드는 심부전에 도움이 될 수 있기 때문에 연구원들은 Entresto와 같은 약물이이 질환을 가진 환자의 결과를 개선 할 수 있다고 가정했습니다. PARADIGM-HF 연구 결과는 연구자들이 옳았음을 보여줍니다.
Neprilysin 억제에 대한 단점이 있습니까?
Entresto는 PARADIGM-HF 시험에서 효과적이고 안전한 것으로 보였지만 장기적인 네프 릴리 신 억제에 대해 아직 알지 못하는 몇 가지 사항이 있습니다.
네 프리 리신은 나트륨 이뇨 펩티드의 수준을 낮추는 것 외에도 많은 작용을하며, 이러한 작용 중 일부는 유익한 것으로 보입니다. 따라서 네프 릴리 신을 억제하는 것은 보편적으로 좋은 일이 아닐 수 있습니다.
특히 네프 릴리 신은 알츠하이머 병, 아밀로이드증, 심지어 전립선 암과 관련된 단백질을 포함하여 체내에 바람직하지 않은 단백질의 축적을 줄여줍니다. 증가하다 이러한 상태를 치료하거나 예방하는 데 도움이 될 수 있기를 바라는 네프 릴리 신의 활동. 따라서 PARADIGM-HF 시험에서 Entresto에 대해 심각한 부작용이 거의보고되지 않았음에도 불구하고 네프 릴리 신을 억제하는 약물로 인해 상당한 장기적인 결과가 발생할 가능성이 여전히있을 수 있습니다.
엔트 레스토에 대한 나의 연구에서 만성 네프 릴리 신 억제의 잠재적 인 부정적인 결과에 대한 언급조차 찾을 수 없었습니다 (연구 자나 노바티스에 의해). 그래서 Novartis에 연락하여 Entresto를 사용하면 알츠하이머, 아밀로이드증 또는 전립선 암과 같은 질병의 위험에 영향을 미칠 수 있다는 증거가 회사에 있는지 여부를 물었습니다.
Novartis 답변 :
회사가 전문가와 상담 한 후 며칠 후 Novartis로부터이 답변을 받았습니다. 여기에 전체가 있습니다.
"네 프리 리신은 다양한 내인성 혈관 활성 펩타이드를 분해하는 것을 포함하여 체내의 여러 과정에 관여합니다. 네 프리 리신을 표적으로 삼아 Entresto는 심부전 환자에게 유익한 효과를 가져다줍니다. 네 프리 리신은 파괴에 관여하는 많은 효소 중 하나입니다. 아밀로이드 베타 단백질을 낮 춥니 다. 10,000 명 이상의 환자를 연구 한 PARADIGM-HF 개발 프로그램의 데이터에 따르면 아밀로이드증, 알츠하이머 또는 Entresto의 전립선 암과 관련된 부작용이 나타나지 않습니다. 심부전 환자가 50 대부분의 암보다 높은 사망률 인 현재 최고의 치료법을 사용한 치료에도 불구하고 5 년 사망률 %. Entresto는 사망률을 줄이고 입원을 예방하며 HF-REF 환자의 기분을 나아지게합니다. "
나는이 반응에 대해 몇 가지 사실에 놀랐다. 첫째, 회사는 (내가 느끼는) 매우 분명하고 중요한 질문에 대한 즉각적인 답변을 준비하지 못했습니다.
또한, 회사는 네 프리 리신 억제가 다른 종류의 심각한 질병을 악화시킬 수있는 위험을 부인하지 않습니다. 그들의 연구에서 그러한 악화의 증거가 없다는 사실은 위안이됩니다. 그러나 우리는 Entresto를 사용한 연구가 모두 비교적 짧은 기간이었으며 Entresto로 치료받은 환자가 특히 아밀로이드증, 알츠하이머 또는 전립선 암에 대해 모니터링되었는지가 명확하지 않다는 점에 유의해야합니다.
마지막으로, 회사는 심부전이 너무 나쁜 상태이므로 약물이 이러한 질병을 유발하거나 악화하더라도 위험을 감수 할 가치가 있다고 제안합니다. 이것은 분명히 개인적인 판단의 문제입니다. 환자가 위험을 가치있는 것으로 간주하는지 여부는 위험과 이익에 대한 자신의 평가에 달려 있습니다. 물론 모든 위험이 언급되지는 않더라도 이것은 만들기 어려운 평가입니다.
결론
Entresto는 심부전 환자에게 매력적인 약물로 보이며 의심 할 여지없이 많이 사용될 것입니다. 의심 할 여지없이 많은 심부전 환자가 더 오래 살 수 있고 증상이 적습니다.
그러나 특히 Entresto는 블록버스터 약물을 만들어 많은 환자가 처음으로 네프 릴리 신 억제에 노출 될 것이기 때문에 Novartis (및 FDA)가 신중한 시판 후 연구를 수행하는 것이 특히 중요합니다. "예기치 않은"부작용이 가능한 한 빨리 인식되고 특성화 될 수 있습니다.
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