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파이프 라인의 COVID-19 치료

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작가: Morris Wright
창조 날짜: 21 4 월 2021
업데이트 날짜: 17 십일월 2024
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[고려대학교 Korea University] 대한항균요법학회 COVID-19 치료 Mini Symposium
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신종 코로나 바이러스 (COVID-19)는 전 세계적으로 백만 명이 넘는 사람들을 감염시킨 대 유행병으로 진화했습니다. 과학자와 연구자들은 질병에 대한 치료법을 찾기 위해 적극적으로 노력하고 있으며 이상적으로는 감염을 예방할 수있는 방법을 모색하고 있습니다. 장소.

기존 약물의 잠재적 효과를 평가하고 백신 및 혈액 제품의 생존 가능성을 테스트하는 수백 개의 임상 시험이 진행 중입니다. 5 월 1 일 현재 식품의 약국 (FDA)에서 응급 사용 허가를받은 치료제는 처음에 에볼라 치료제로 개발 된 remdesivir입니다.

약물

다른 상태로 표시된 많은 기존 약물이 현재 COVID-19에 대한 잠재적 효과에 대해 평가되고 있습니다. 저널에 게재 된 2020 년 2 월 연구 세포 연구 7 가지 약물이 바이러스에 어느 정도 효과가 있음을 보여 주었지만 많은 약물이 안전하게 투여하기에는 너무 높은 농도가 필요합니다.

다음 약물은 COVID-19에 대한 가능성을 보여 주지만 연구 규모가 작고 데이터가 결정적이지 않습니다. 혼자서 이러한 약물을 찾는 것은 안전하지 않습니다.


하이드 록시 클로로퀸 및 클로로퀸

Hydroxychloroquine과 chloroquine은 말라리아 및 루푸스 및 류마티스 관절염과 같은자가 면역 질환을 치료하기 위해 현재 FDA 승인을받은 약물입니다. 단백질 글리코 실화 및 기타 효소 과정을 방해함으로써 이러한 약물은 COVID-19가 인간 세포에 결합, 진입 및 복제되는 것을 방지 할 수 있다고 믿어집니다.

hydroxychloroquine과 chloroquine을 비교 한 연구에 따르면 hydroxychloroquine은 약간 덜 강력하지만 체외에서 COVID-19에 대해 잠재적으로 효과적이라는 것을 발견했습니다.

클로로퀸 (Aralen)에 대해 알아야 할 사항

연구 결과

프랑스의 한 연구가 hydroxychloroquine과 chloroquine 연구를 주도했습니다. 초기에는 hydroxychloroquine 요법으로 치료중인 26 명의 COVID-19 환자와 치료되지 않은 16 명의 대조군 환자가 포함되었습니다. hydroxychloroquine으로 치료받은 환자 중 6 명은 azithromycin (여러 감염에 대해 처방되는 Z-Pack이라고도 함)으로도 치료 받았습니다. . 서류상 결과는 유망 해 보였습니다. 연구 저자는 6 일째에 하이드 록시 클로로퀸으로 치료받은 사람들이 바이러스 부하 (혈중 바이러스 양)를 57 % 줄였으며 아지트로 마이신 치료를받은 사람들도 바이러스를 완전히 제거했다고 언급했습니다.


이것이 고무적이기는했지만,이 연구는 환자가 임상 적으로 어떻게 지 냈는지, 즉 증상이 호전되기 시작했는지 여부에 대해서는 다루지 않았습니다. 또한 치료로 인해 연구 참여자가 연구원과 후속 조치를 취하지 못하는 의학적 문제가 발생했는지 여부 (1 명 사망, 3 명 중환자 실로 이송, 1 명은 약물 부작용으로 치료 중단, 1 명은 퇴원)가 불분명했습니다.

FDA는 지난 3 월 COVID-19에 대한 클로로퀸 포스페이트와 하이드 록시 클로로퀸 설페이트 제품에 대한 비상 사용 허가를 6 월 15 일에 승인했지만, 비효율 성과 심각한 부작용을 이유로 허가를 취소했습니다.

이러한 약물의 사용을 뒷받침하는 일화적인 증거가 있지만 후속 연구에서는 동일한 이점을 보여주지 못했습니다. 두 번째 프랑스 연구는 원래 연구와 동일한 프로토콜을 따랐지만 하이드 록시 클로로퀸이 증상을 크게 개선하거나 신체에서 바이러스 제거를 감소시키지 않는다는 것을 발견했습니다. 중국 연구에서 치료와 위약 그룹 간의 결과에 차이가 없음을 발견했습니다. 브라질 연구는 다량의 클로로퀸으로 인한 합병증으로 인해 조기에 중단되어야했습니다. A JAMA 연구에 따르면 hydroxychloroquine 치료는 COVID-19 환자의 20 % 이상에서 QT 간격을 연장 시켰으며 이는 생명을 위협하는 심장 부정맥의 발병과 관련 될 수있는 심전도 (ECG)에서 발견되었습니다. 내과 연보 COVID-19로 확인되었거나 질병에 노출 된 것으로 알려진 경미한 증상이있는 491 명의 환자를 조사했습니다. Hydroxychloroquine은 위약과 비교했을 때 증상이 크게 개선되지 않았습니다. A 뉴 잉글랜드 의학 저널 경증에서 중등도의 COVID-19 증상이있는 504 명의 입원 환자를 대상으로 한 연구에서 아지트로 마이신 유무에 관계없이 하이드 록시 클로로퀸에 대한 이점이 없음을 발견했습니다. 관절염 및 류마티스 학 COVID-19의 치료로 사용될 때 hydroxychloroquine 사용으로 인한 이익이나 해가 없음을 발견했습니다.


COVID-19 치료에서 하이드 록시 클로로퀸의 잠재적 인 이점을 보여주는 연구가 발표되었습니다. 연구원들은 2,500 명 이상의 성인을 연구 한 결과 약물 치료를받지 않은 사람은 26 %에 비해 14 %의 사망률을 보였습니다. hydroxychloroquine과 azithromycin을 결합했을 때 사망률은 20 %였다. 그러나 스테로이드 덱사메타손으로 치료받은 사람들의 수가 치료군에서 상당히 높았 기 때문에이 연구에 대한 논란이 있으며, 이는 히드 록시 클로로퀸이나 아지트로 마이신이 아닌 스테로이드에서 얻을 수 있음을 시사합니다. 모든 연구 참가자의 68 %가 스테로이드로 치료를 받았지만 치료를받지 않은 그룹의 35 %만이 덱사메타손을 투여 받았습니다. hydroxychloroquine 그룹의 약 79 %와 azithromycin 그룹과 결합 된 hydroxychloroquine 그룹의 74 %도 스테로이드를 투여 받았습니다.

덱사메타손

Dexamethasone은 염증 치료에 자주 사용되는 스테로이드입니다. 그것은 경구 및 IV 제형으로 제공됩니다. COVID-19는 많은 경우에 심각한 염증 반응과 관련이 있으며 연구자들은이 일반적인 항염증제 사용의 이점을 조사했습니다.

연구 결과

RECOVERY 시험 (COVid-19 thERapY의 무작위 평가) 시험은 10 일에 걸쳐 매일 1 회 덱사메타손으로 치료하면 위약과 비교했을 때 임상 결과가 개선되었음을 발견했습니다. 특히, 인공 호흡기를 착용 한 환자의 사망률은 41 %에서 29 %로, 인공 호흡기 치료없이 산소가 필요한 환자의 경우 26 %에서 23 %로 감소했습니다. 산소 나 인공 호흡기 치료가 필요하지 않은 환자는 덱사메타손의 임상 적 이점을 보지 못했습니다.

세계 보건기구 (WHO)가 후원하는 메타 분석은 약 1,700 명의 중증 COVID-19 환자를 포함한 7 개의 무작위 임상 시험을 검토했습니다. JAMA에 발표 된이 연구는 스테로이드 (덱사메타손, 하이드로 코르티손 또는 메틸 프레드니솔론)로 치료받은 사람들의 28 일 사망률이 일반적인 치료 또는 위약으로 치료받은 사람들보다 훨씬 낮다는 것을 발견했습니다 (스테로이드의 절대 사망률은 32 % 대 40 %) 컨트롤 용).

항 바이러스제

현재 COVID-19에 대해 조사되고있는 바이러스의 번식 능력을 막는 항 바이러스 치료제가 많이 있습니다.

  • 렘 데시 비르 처음에는 에볼라 치료제로 개발되었습니다. 체외 연구 결과 COVID-19에 효과적 일 수 있음이 밝혀진 후, 동정심 많은 사용 요청을 통해 병원은 중증 환자 치료를 위해 약물에 접근 할 수있었습니다. 이 약을 생산하는 길리 어드 사이언스 (Gilead Sciences)는 더 많은 사람들이 약에 접근 할 수 있도록 사용을 확대하기 시작했습니다. 5 월 1 일, 코로나 19에 대한 첫 번째 치료 옵션이되어 FDA로부터 응급 사용 승인을 받았습니다. FDA는 중증 질환으로 입원 한 성인과 어린이에게 사용을 허용했습니다.
  • 연구 결과 : 에 발표 된 연구 뉴 잉글랜드 의학 저널 입원 한 COVID-19 환자를 대상으로 61 명의 렘 데시 비르 치료 사용 사례를 조사했습니다. 이 환자들은 심하게 아팠습니다. 연구 시작 시점에 30 명은 기계 환기에, 4 명은 ECMO (extracorporeal membrane oxygenation)에있었습니다. 평균 18 일 동안 환자의 68 %가 산소 공급이 개선되었으며 인공 호흡기를 사용하는 사람들의 57 %가 발관을 할 수있었습니다. 그러나 60 %는 부작용이 있었고 23 %의 사람들 (모두 기계적 환기 군)은 다발성 기관 기능 장애 증후군, 패 혈성 쇼크, 급성 신장 손상, 저혈압 등 심각한 합병증을 앓았습니다. NIH (National Institutes of Health)의 임상 시험-적응 형 COVID-19 치료 시험 (ACTT)은 약물로 치료받은 중증 COVID-19 감염 환자가 증상이 4 일 더 빨리 (31 % 더 빠름) 개선되었음을 보여주었습니다. 치료되지 않았습니다. 전체 생존율이 개선 된 것으로 보였지만 통계적으로 유의미하지는 않았지만 중등도 감염 환자는 10 일 동안 렘 데시 비르를 표준 치료에 비해 치료했을 때 유의 한 개선을 보이지 않았습니다. 5 일간의 렘 데시 비르 치료로 치료받은 사람들에게 개선이 있었지만 연구자들은 "그 차이가 임상 적 중요성이 불확실했다"고 지적했습니다. 현재 렘 데시 비르의 유효성과 임상 안전성을 평가하기위한 추가 연구가 진행 중입니다.
  • 파비 피라 비르와 아르 비돌 인플루엔자를 치료하는 데 사용되는 항 바이러스 약물입니다. 고농도에서는 COVID-19에 효과적 일 수 있습니다.
  • 연구 결과 : 240 명의 COVID-19 환자를 대상으로 한 연구에서 연구원들은 파비 피라 비르의 효과를 아르 비돌과 비교했습니다. 기침과 발열의 증상은 아르 비 돌보다 파비 피라 비르가 훨씬 더 빨리 개선되었지만 7 일째까지 회복률에는 큰 차이가 없었습니다. 두 약물 모두 경미한 부작용으로 잘 견디 었습니다. Favipiravir는 다른 연구에서 계속 조사되고 있습니다.
  • 로 피나 비르-리토 나비 르 COVID-19에 효과적 일 수있는 HIV 치료에 사용되는 한 쌍의 항 바이러스 약물입니다.
  • 연구 결과 : COVID-19로 인한 폐렴 환자 199 명을 대상으로 한 연구에서, 94 명에게로 피나 비르-리토 나비 르를 투여하고 나머지는 위약을 투여했습니다. 로 피나 비르-리토 나비 르로 치료받은 더 많은 사람들이 14 일째까지 증상이 호전되었지만 (45.5 % 대 30 %) 산소 요법 기간, 기계적 환기의 필요성에 관해서는 두 그룹간에 큰 차이가 없었습니다. 또 다른 연구에서는 COVID-19로 입원 한 성인 127 명을로 피나 비르-리토 나비 르, 리바비린 및 인터페론 β-1b를 사용한 삼중 요법 또는로 피나 비르-리토 나비 르 단독 요법으로 무작위 배정했습니다. 3 중 치료군의 환자들은 더 빨리 바이러스 배출을 중단하고 (7 일 vs. 12 일) 증상이 더 일찍 호전되었고 (4 일 vs. 8 일), 더 일찍 퇴원했습니다 (9 일 vs. 15 일). 다른 연구에서는이 치료법의 잠재력을 계속 탐구하고 있습니다.

생물학적 제제

COVID-19의 심각한 사례는 사이토 카인 폭풍이라고하는 것과 관련이 있습니다. 정상적인 면역 반응의 일부로 신체는 면역계 세포에서 분비되는 사이토 카인 단백질을 감염 부위로 모집합니다. 그러나 어떤 경우에는 그 과정이 과민 반응을 일으키고 과도한 사이토 카인이 방출됩니다. 이러한 사이토 카인 중 일부는 본질적으로 염증성이며 호흡기 증상의 악화 또는 장기 부전으로 이어질 수 있습니다.

이 문제를 해결하기 위해 생물학적 제제 (생물학적 출처에서 생성 된 의약품 치료제)가 현재 고려되고 있습니다. 토 실리 주맙은 세포 수용체가 염증 유발 사이토 카인 중 하나 인 인터루킨 -6 (IL-6)에 결합하는 것을 차단하는 약물입니다. 이것은 이론적으로 사이토 카인 폭풍의 심각성을 감소시키고 사람들이 더 빨리 회복하는 데 도움이 될 것입니다.

생물학적 제제 및 용도에 대해 알아보기

연구 결과

COVID-19 및 기저 다발성 골수종 환자의 사례 연구에서 높은 혈청 수준의 IL-6가 나타났습니다. 환자는 기존 요법 (항 바이러스제 및 스테로이드)으로 치료를받은 후 입원 9 일째에 토 실리 주맙을 받았습니다. 그는 12 일째에 증상이 호전되었고 집에서 퇴원하기 전에 IL-6 수치가 개선되었습니다.바소 류마티스 학 토 실리 주맙으로 치료받은 COVID-19 폐렴 환자는 표준 요법으로 치료받은 환자와 비교했을 때 인공 호흡기 사용 또는 사망 위험이 39 % 감소했습니다. 그러나 토 실리 주맙은 면역 억제제 역할을했고 연구자들은이 약물로 치료받은 사람들이 침습성 아스 페르 길 루스 증과 같은 다른 새로운 감염 발병률이 3 배 이상 증가했음을 발견했습니다. 임상 전염병, 토 실리 주맙은 인공 호흡기가 필요한 COVID-19 환자의 사망률을 약물로 치료하지 않은 환자에 비해 45 % 감소 시켰습니다. 토실 루주 맙으로 치료받은 사람들은 47 일의 추적 기간 동안 과감 염에 걸릴 가능성이 더 높았지만 (54 % 대 26 %), 그러한 과감 염의 결과로 사망이 증가하지는 않았습니다. 다른 여러 임상 시험이 진행 중입니다. 토 실리 주맙의 잠재적 인 이점을 평가합니다. 또 다른 IL-6 억제제 인 사 릴루 맙을 조사하는 시험도 있습니다.

항체 및 혈장 교환

약물은 COVID-19를 표적으로 삼는 한 가지 방법이지만, 우리 몸도 질병과 싸우는 방법을 제공 할 수 있습니다.COVID-19와 같은 이물질에 노출되면 면역 체계가 이에 대한 항체를 생성 할 수 있습니다. 이러한 항체를 포함하는 혈액을 회복기 혈장이라고합니다.

아픈 사람에게서 혈장을 제거하고 COVID-19에서 회복 된 사람의 회복기 혈장으로 대체하면 감염과 싸우는 데 도움이 될 수 있습니다. 이 과정을 플라즈마 교환이라고합니다.

회복기 혈장은 헌혈처럼 채취 할 수 있으며, 혈장에 감염이 없는지 확인하는 기술을 시행하고 있습니다. 현재 혈장을 기증하기 전 최소 2 주 동안 증상이없는 사람을 권장합니다.

치료 용 혈장 교환 (TPE)이란 무엇입니까?

연구 결과

두 개의 소규모 중국 연구에서 심각한 감염 사례를 치료하기 위해 혈장 교환을 사용하는 것이 잠재적 인 이점을 보여주었습니다.

  1. 하나의 사례 시리즈에는 기계적 환기가 필요한 중증 폐렴 환자 5 명이 포함되었습니다.
  2. 파일럿 연구에는 심한 COVID-19 감염 환자 10 명이 포함되었습니다.

모든 환자는 회복기 혈장으로 수혈을 받았다. 두 연구 모두 3 일 이내에 증상이 개선되고 2 주 이내에 바이러스 부하가 감소한 것으로 나타났습니다 (케이스 시리즈의 경우 12 일, 파일럿 연구의 경우 7 일). 그러나 인공 호흡기를 끊는 능력은 느 렸고 모든 환자에게 달성되지 않았습니다. 가장 중요한 것은 치료로 인한 피해가없는 것 같습니다.

2020 년 4 월 FDA는 혈장이 중증 감염자 치료뿐만 아니라 COVID-19 감염을 예방하는 데 도움이 될 수 있는지 확인하기 위해 Johns Hopkins Medicine에서 두 차례의 무작위 위약 대조 임상 시험을 승인했습니다. Mayo Clinic Proceedings의 한 연구에 따르면 20,000 명의 입원 COVID-19 환자를 치료하는 데 사용했을 때 일반적으로 회복기가 안전 할뿐만 아니라, 특히 질병의 초기에 투여했을 때 사망률 감소와 관련이있을 수 있습니다.

현재까지 가장 큰 시험은 35,000 명 이상의 입원 환자를 회복기 혈장으로 치료했습니다. 연구 결과에 따르면 항체 수치가 높은 혈장 치료는 진단 후 3 일 이내에 투여하면 사망률이 낮아지는 것으로 나타났습니다. 더 확실한 데이터가 없으면 (위약이 없었고 연구가 아직 동료 검토를 거치지 않았 음) 이에 대한 논란이있었습니다. COVID-19 치료제로 회복 성 혈장에 대한 FDA의 긴급 승인.

이 연구의 환자는 항 바이러스 약물 및 스테로이드와 같은 다른 치료법도 받았다는 사실로 인해 연구가 복잡합니다. 표준화 된 대조군이 없으면 회복기 혈장 또는 다른 치료법 중 하나가 실제 임상 개선으로 이어 졌는지 알기가 어려울 수 있습니다. 회복기 혈장의 최적 농도와 혈장 교환시기를 결정하기 위해보다 강력한 시험을 수행하여 이것이 환자에게 실행 가능한 치료가 될 수 있는지 확인해야합니다.

수십 개의 미국 병원이 현재 전국 COVID-19 회복기 플라즈마 프로젝트에 참여하여 치료 용 혈장 교환을 조사하기 위해 협력하고 있습니다.

COVID-19 백신

COVID-19를 장기간 관리하기위한 최선의 희망은 백신을 개발하는 것입니다. 백신은 면역 반응을 일으키는 물질 인 항원 (이 경우 바이러스)에 신체를 노출시켜 면역 체계에서 항체 생산을 유발합니다. 목표는 감염을 일으키지 않고 바이러스에 대한 항체를 만드는 것입니다. 이렇게하면 해당 항원에 다시 노출되면 (예를 들어 COVID-19가 가을에 다시 솟아 오르면) 신체는 이에 대한 항체를 만드는 방법을 기억할 것입니다. 바라건대, 면역 반응이 너무 강해서 전혀 아프지 않을 것입니다. 그러나 병에 걸리면 예방 접종을 맞지 않은 경우보다 증상이 가벼워집니다.

연구 결과

초기 연구에서는 바이러스의 구조적 구성 요소 인 코로나 바이러스 스파이크 (S) 단백질을 표적으로 삼아 백신을 개발하려고했습니다. 연구자들은 설치류에서 COVID-19에 대한 면역 반응을 생성 할 수 있었고 항체는 2 주 이내에 생산되었습니다. 인간을 대상으로 한 임상 시험으로 전환하면서 유망합니다.

COVID-19 백신을 만들려면 무엇이 필요합니까?

현재까지 FDA는 백신에 대한 인간을 대상으로 한 2 개의 1 상 임상 시험을 승인했습니다.

  1. 국립 알레르기 및 전염병 연구소(NIAID) 재판에 자금을 지원하고 있습니다. 이것은 NIAID와 생명 공학 회사 Moderna Inc.가 공동 개발 한 RNA 백신을 기반으로합니다. 2020 년 7 월 Moderna는 1 단계 백신 시험의 예비 결과를 발표했습니다. 뉴 잉글랜드 의학 저널. 4 주 간격으로 2 회 용량의 mRNA 백신을 투여 한 후 45 명의 연구 참가자는 회복기 혈장에서 볼 수있는 것과 비슷한 농도의 중화 항체를 개발했습니다. 후속 2 상 시험에서 원숭이에게 유망한 결과가 나타났습니다. 24 마리의 붉은 털 원숭이를 백신 또는 위약으로 치료하고 4 주 간격으로 두 번의 주사를 맞았습니다. 그런 다음 그들은 고용량의 COVID-19에 직접 노출되었습니다. 2 일 후, 백신 접종 된 원숭이 중 8 명 중 1 명만이 바이러스가 검출되었으며 위약으로 치료받은 모든 원숭이가 감염되었습니다. 다시 말하지만, 중화 활성은 회복기 혈청에서 보인 것보다 훨씬 더 높았습니다.
  2. 전염병 대비 혁신 연합과 빌 앤 멜린다 게이츠 재단 두 번째 임상 시험을위한 여러 자금 출처 중 하나입니다. INOVIO Pharmaceuticals, Inc.에서 개발 한 DNA 백신은 40 명의 건강한 연구 참가자에게 제공됩니다. 첫 번째 주사는 2020 년 4 월 6 일에 시행되었습니다.

영국에서는 Oxford University의 Jenner Institute가 백신 연구에 앞서 급증했습니다. 다른 유형의 코로나 바이러스에 대한 백신이 작년에 소규모 인간 실험에서 가능성을 보여 주었기 때문에 Jenner Institute는 빠르게 전진 할 수있었습니다. 아데노 바이러스 벡터 백신은 현재 I / II 상 시험 중입니다. 첫 번째 주사 후 백신을 투여받은 35 명의 연구 참가자 중 91 %에서 중화 항체가 발생하여 28 일에 최고치를 기록했으며 56 일 동안 높은 수치를 유지했습니다. 4 주 후 추가 백신으로 모든 참가자에게서 중화 항체가 발견되었습니다.이 시험은 ClinicialTrials.gov에 NCT04324606으로 등록되었습니다.

Verywell의 한마디

불확실한이시기에 희망을 제공하는 것도 중요하지만, 우리 자신을 보호 할 객관적이고 과학적으로 입증 된 방법을 찾는 것도 중요합니다. 수백 건의 임상 시험이 진행 중이기 때문에 무엇이 효과가 있고 무엇이 효과가 없는지에 대해 경계해야합니다. 치료는 인구의 많은 부분을 치료하는 데 사용하기 전에 안전하고 효과적인 것으로 입증되어야합니다.