유전 검사와 전립선 암 치료의 미래

콘텐츠

• 레이블이없는 에이전트 : 환자의 이야기
• 유전자 검사 : 현명한 선택을위한 수단
• 유전자 검사 방법
• 비정상 유전자가 발견 된 후

Provenge, Zytiga, Xtandi, Xofigo 및 Jevtana의 다섯 가지 새로운 생명 연장 치료법이 지난 5 년 동안 전립선 암 치료에 사용 가능해졌습니다. 다행히도 방사선, Lupron 및 Taxotere와 같은 오래된 대기 치료법도 여전히 효과적입니다. 일반적으로 전립선 암은 상당히 느리게 진행되며 이는 사망률이 매우 오랜 기간 동안 연기 될 수 있음을 의미합니다.

이러한 모든 희망적인 측면에도 불구하고 매년 28,000 명의 남성이 전립선 암에 걸립니다. 대부분의 경우, 암이 궁극적으로 위에 나열된 모든 표준 치료법에 내성이 생기기 때문에 사망이 발생합니다. 이것이 발생하면 다음 논리적 단계는 예를 들어 신장 암이나 폐암과 같은 다른 유형의 암에 대해 FDA 승인을받은 의약품과 같은 라벨이없는 치료법을 고려하는 것입니다. 문제는 너무 많은 옵션 중에서 선택하는 것입니다. 어둠 속에서 총을 쏘려면 어떤 총을 골라야할까요?

레이블이없는 에이전트 : 환자의 이야기

효과적인 오프 라벨 에이전트를 찾는 것은 운이 좋으면 큰 보상을받을 수 있습니다. FDA의 관점에서, 승인 된 약물은 주어진 상태를 치료할 승인 된 약물이 없기 때문에 또는 환자가 모든 승인을 시도했기 때문에 의료 제공자가 환자에게 의학적으로 적절하다고 생각할 때 승인되지 않은 용도로 사용될 수 있습니다. 결과를 보지 않고 치료.

Bill의 이야기를 들려 드리겠습니다. 그는 2010 년 말 PSA 4.2, Gleason 점수 3 + 4로 처음 진단을 받았으며 전립선 제거 수술로 치료를 받았습니다. 추가 문제의 첫 번째 징후는 그의 병리학 보고서에서 전립선 가장자리 바깥쪽에 암이 있다는 것이 었습니다. 그의 Gleason 점수도 4 + 5 = 9로 업그레이드되었으며 전립선 제거 후 PSA가 0으로 떨어지지 않았습니다.

2011 년 3 월, 그는 전립선이 있었던 신체 부위에 방사선을 조사했지만 PSA는 잠깐 동안 만 낮았습니다. 그 후 그는 Lupron을 시작했지만 그의 종양은 1 년 내에 내성이 생겼습니다. 그 후 3 년 동안 그는 위에 나열된 약인 Provenge, Zytiga, Xtandi 및 Taxotere로 치료를 받았습니다. 2014 년 여름까지 그의 암은 골수 전체에 광범위하게 퍼졌습니다. Xofigo 치료는 2014 년 2 월에 시작되었습니다. 불행히도 그는 통제되지 않은 전립선 암을 가진 남성에게서 흔히 발생하는 진행성 골수 부전이 발생했습니다. 그의 적혈구 생산은 너무 손상되어 매달 수혈을 받아야만 살아남을 수있었습니다. 2014 년 8 월 Xofigo가 중단되었을 때 PSA는 120 개 이상으로 상승했습니다. Bill이 6 개월을 더 살 수있는 기회는 10 분의 1 미만이었습니다.

이 시점까지 다른 의사가 그의 사례를 관리하고있었습니다. 그가 진료 감독을 내 사무실로 전환하기 직전에 그의 전 의사는 Mekinist라는 레이블이없는 약으로 Bill을 시작했습니다. Mekinist는 전이성 흑색 종에 대해 FDA 승인을받은 알약입니다. 전립선 암 (오프 라벨 사용)에 대한 사용은 보험이 적용되지 않기 때문에 Bill은 매달 $ 10,000의 비용으로 약을 구입했습니다. 그러나 그의 투자는 성과를 거두었습니다. 2014 년 12 월 PSA는 18.96으로 떨어졌고 골수가 다시 기능하기 시작했으며 더 이상 수혈이 필요하지 않았습니다.

Bill의 건강이 너무 좋아 져서 정규직으로 돌아 왔고 2 년 동안 가족과 함께 유럽 및 미국 여러 곳을 자주 여행했습니다. Mekinist는 눈에 띄는 부작용없이 잘 견뎌냈습니다. 불행히도 그의 전립선 암은 결국 Mekinist에 저항성을 갖게되었고 암이 진행되기 시작했습니다. 또 다른 오프 라벨 마법의 총알을 찾기위한 우리의 더 많은 노력은 실패했고 그는 2016 년 초에 질병에 굴복했습니다.

Bill ’s Mekinist는 놀라운 행운의 선택이었습니다. 이렇게 훌륭한 암 반응을 보인 후 그는 보험 회사가 비용을 부담하도록 설득 할 수있었습니다. 이러한 질병의 후기 단계에서 암이 완화 된 것은 진정으로 놀랍습니다. 이는 제약 산업에서 개발되고있는 획기적인 제품에 대한 증거입니다. 많은 새로운 에이전트가 개발되고 있다는 점을 감안할 때 Bill의 사례와 같은 행운이 반복 될 가능성이 높아지고 있습니다.

유전자 검사 : 현명한 선택을위한 수단

이제 문제는 모든 다른 유형의 암에서 승인되는 수많은 새로운 약제가 있다는 것입니다. 어떤 에이전트를 선택해야하는지 어떻게 알 수 있습니까? 우리는 Mekinist를 다른 몇몇 환자에게 제공하려고 시도했지만 눈에 띄는 항암 효과가 없습니다. 전립선 암이 단일 질병이 아니라는 점을 고려하면 이것은 놀라운 일이 아닙니다. 우리는 환자가 서로 다른 약제에 반응하는 방식에있어 광범위한 변화를 오랫동안 관찰 해 왔습니다. 그러나 특정 치료법을 위해 환자를 분류하는 데 도움이 될 수있는 또 다른 빠른 기술 발전 영역이 있습니다. 종양 세포에 대한 유전자 검사의 출현은 마침내 무작위로 치료를 선택하는 시대를 종식시킬 수 있습니다.

아이디어는 유전자 시퀀싱을 통해 암세포의 유전 적 프로파일을 확인하여 치료법을 선택하는 것입니다. 제어되지 않는 세포 성장 인 "암"은 유전자가 잘못 작동하여 발생합니다. 세포 성장과 관련된 특정 돌연변이 유전자는 "on"위치에 고정 될 수 있습니다. 이러한 돌연변이는 유전자 시퀀싱으로 확인할 수 있습니다. 50 개 이상의 유전자가 전립선 암에서 오작동하는 것으로 확인되었습니다. 종양 조직의 유전 분석은 평균 암세포에서 약 4 개의 유전자가 돌연변이 된 것으로 밝혀졌습니다. 그러나 검출 된 불량 유전자의 수는 1 개에서 10 개 이상까지 다양합니다.

이런 종류의 "스마트 한"선택에 대한 약속만큼 흥미 진진하지만 극복해야 할 과제가 여전히 많습니다. 유전자 염기 서열 분석은 이름으로 오작동하는 유전자를 일관되게 식별 할 수 있지만 항상 유전자의 실제 기능은 아닙니다. 기능을 알면 유전자가 생성하는 문제에 대응할 수있는 특정 약물이없는 경우가 많습니다. 다른 유형의 암에서 특정 기능 장애 유전자를 치료하기 위해 활성 약물이 존재하더라도 그 투여가 전립선 암에도 효과적이라는 보장은 없습니다. 예를 들어, Mekinist는 다음과 같은 유전자의 잘못된 행동에 대응하는 데 효과적이라고 생각됩니다.GNAS 흑색 종 환자에서. 그러나 아직까지 Mekinist가 전립선 암 환자에게 효과적이라는 데이터는 없습니다.GNAS.

유전자 검사 방법

우리는 실제로 스캔 지시 뼈 생검을 통해 Bill에서 유전자 검사를 위해 암세포를 얻으려고 시도했습니다. 불행히도, 생검은 생존 가능한 종양 세포가 얻어지지 않았기 때문에 성공적이지 못했습니다. 전립선 암 환자의 유전자 검사를 위해 뼈에서 종양 세포를 얻는 생검 경험은 생검을 시도한 환자의 약 절반에서만 성공했습니다. 최근까지 뼈 생검은 종양 세포의 유전 물질에 접근 할 수있는 유일한 방법이었습니다. 그러나 뼈 생검은 큰 구멍 바늘이 필요한 번거롭고 불편합니다. 다행히도 기술은 계속해서 빠르게 발전하고 있습니다. 최근 돌파구는 죽어가는 암세포에서 혈액으로 방출 된 종양 DNA를 혈액 검사로 감지하고 검사 할 수 있다는 발견입니다.

혈액 DNA 검사는 뼈 생검보다 훨씬 쉽습니다. 편의 요소 외에도 혈액의 DNA는 합성물 몸 전체의 모든 종양에서 방출되는 DNA의 단일 종양의 생검에서 파생 된 유전 물질은 암이 유 전적으로 매우 불안정하여 동일한 환자의 다른 암 부위가 유 전적으로 다를 수 있기 때문에 종종 전체 이야기를 말하지 않습니다.

종양 DNA에 대한 혈액 분석은 현재 시판 중입니다. 분석을 수행하는 회사를 Guardant Health라고합니다. 그들은 암 유전자 Guardant360을 테스트하는 혈액 분석을 호출합니다. 이 분석은 암에서 발견되는 가장 흔한 돌연변이 70 개를 테스트합니다. 혈액에서 발견 된 비정상 유전자가 동일한 환자에서 전통적인 종양 생검으로 발견 된 비정상 유전자와 일치하는지 테스트하기위한 연구가 수행되었습니다. 혈액 분석은 매우 잘 수행되는 것으로 보입니다.

비정상 유전자가 발견 된 후

이제 FDA에서 승인 한 치료 옵션을 모두 사용한 전립선 암 남성을 대상으로 한 오프 라벨 암 치료법을 선택하기 위해 유전자 유래 정보를 사용하는 주요 주제로 돌아가 보겠습니다. 비정상 유전자가 발견되면 기본적으로 네 가지 가능한 결과가 있습니다.

1. 이 특정 비정상적인 암 유전자와 관련된 알려진 치료법은 없습니다.
2. 이 특정 유전자에 사용할 수있는 전립선 암에 대한 FDA 승인 치료법이 있습니다.
3. 이 특정 유전자 이상이있는 전립선 암에서 항암 활성을 가질 수있는 다른 유형의 암 (폐, 신장, 흑색 종 등)에 효과가있는 FDA 승인 치료법이 있습니다.
4. 전립선 암 또는 다른 유형의 암에 대한 임상 시험에서이 특정 유전 적 이상에 대해 평가되는 새로운 약제가 있습니다. 이러한 유형의 돌연변이가있는 환자는 에이전트의 알려진 행동 모드를 고려할 때이 특정 에이전트에 반응 할 가능성이 더 높습니다.

위의 내용을 실제적으로 참조하면 처음 두 결과는 환자에게 큰 도움이되지 않습니다. 특히, 두 번째 결과와 관련하여 전립선 암 유전자 검사를받은 대부분의 환자는 어쨌든 전립선 암 관련 FDA 승인 치료 옵션을 이미 소진했습니다. 세 번째 및 네 번째 결과는 고려할 수많은 오프 라벨 옵션의 배경에서 손실 될 수있는 치료 유형을 가리킬 수있는 결과입니다.

우리의 최선의 노력에도 불구하고 Bill의 유전자 프로필을 얻을 수 없었던 것은 유감입니다. Mekinist가 그의 수명과 삶의 질에 미치는 영향은 정말 굉장했습니다. 현재로서는 GNAS, 다른 유전자 또는 특정 유전자 조합의 오작동으로 그의 우수한 반응이 발생했는지는 알 수 없습니다. 하지만 이제 Guardant360으로 혈액 검사를 통해 유전 정보에 쉽게 액세스 할 수 있으므로 각 환자의 특정 유전 프로필을 기반으로 암 반응을 유도 할 수있는 치료법을 알 수 있습니다.