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기능적 치료법은 만성 약물을 사용하지 않고도 HIV를 억제 할 수 있다는 증거 기반 가설입니다. HIV가 몸에서 완전히 박멸되는 살균 백신과는 달리, 기능적 치료법은 바이러스의 흔적이 남아 있어도 바이러스가 질병을 유발할 수없는 차도를 따라 더 많이 작용합니다.기능적 치료의 전망을 둘러싼 많은 열정과 거의 많은 논란이있었습니다. HIV의 공동 발견자인 Françoise Barré-Sinoussi는 2013 년에 그러한 치료법이 "향후 30 년 안에"발견 될 것이라고 전적으로 믿고 있다고 말했습니다. 대조적으로, 로버트 갤로 (HIV를 발견 한 것으로도 인정됨)는 개념에 결함이 있다고 생각하고 이론의 일부가 "효과가 없을 것"이라고 믿습니다.
기능적 치료가 작동하는 방법
연구자들이 직면 한 가장 큰 문제 중 하나는 HIV가 완전한 바이러스 억제에도 불구하고 지속될 수있는 신체의 세포와 조직 (잠재 저장소라고 함)입니다. 이 세포 저장소 안에는 면역 체계가 감지 할 수없는 HIV의 유전 코드가 숨겨져 있습니다.
바이러스는 능동적으로 복제되지 않고 숙주 세포가 복제함에 따라 수동적으로 전달되기 때문에 항 레트로 바이러스 약물의 영향을 거의받지 않습니다 (항 레트로 바이러스는 숙주가 아닌 바이러스의 수명주기 단계를 방해함으로써 작동하기 때문입니다).
이를 해결하기 위해 몇 가지 모델이 탐색되고 있습니다.
- 잠재 저수지를 비우십시오. 일부 과학자들은 저수지를 자극함으로써 HIV가 다시 활성화되고 숨겨진 성역에서 방출 될 수 있음을 보여주었습니다. 이렇게하면 ART 및 기타 중화제가 "킥킬 (kick-kill)"이라고하는 전략 인 새로 제거 된 바이러스를 완전히 박멸 할 수 있습니다. 몇몇 약물은 이러한 중요한 저장고를 청소할 수있는 능력을 가지고 있지만 현재까지는 부분적으로 만 있습니다. 새로운 약물 조합이 이러한 결과를 개선하기를 바랍니다.
- "살인자"항체를 생산하도록 신체를 자극하십시오. 감염에 대한 반응으로 신체에서 생성되는 항체라고하는 면역 단백질의 유형이 있습니다. 이들 중 일부는 HIV를 중화시키는 능력이 있습니다. 문제는 HIV가 너무 빨리 돌연변이를 일으켜 모든 균주를 중화시키기에 충분한 종류의 "킬러"항체가 없다는 것입니다. 그러나 최근 몇 년 동안 과학자들은 희귀 한 특정 개체가 광범위한 HIV 돌연변이를 죽일 수있는 광범위 중화 항체 (BnAbs)를 전문화했다는 사실을 발견했습니다. 과학자들은 자연적으로 발생하는 에이전트를 자극하는 방법을 모색하고 있으며, 그 전략은 "킥킬"약속을 이행하는 데 도움이 될 수 있습니다.
기능적 치료를 뒷받침하는 증거
기능적 치료에 대한 연구가 몇 년 동안 테이블 위에 있었지만 세 가지 특정 이벤트가 기초적인 개념 증명을 제공했습니다.
그들 중 최고는 2009 년에 HIV로 "치료 된"것으로 여겨지는 한 환자입니다. Timothy Brown (베를린 환자)은 베를린에 살고있는 HIV 양성 미국인으로 급성 백혈병 치료를 위해 실험적인 골수 이식을 받았습니다. 의사들은 희귀 한 인구 집단에서 HIV에 저항하는 것으로 알려진 CCR5- 델타 -32라는 유전 적 돌연변이의 두 복사본을 가진 줄기 세포 기증자를 선택했습니다.
이식 직후에 수행 된 일상적인 검사는 브라운 혈액의 HIV 항체가 바이러스의 완전한 박멸을 암시하는 수준으로 감소한 것으로 나타났습니다. 이후의 생검 결과 브라운의 조직에서 HIV의 증거가 확인되지 않았으며 그 남자가 실제로 치료되었다는 주장을 뒷받침했습니다. 골수 이식을 치료 옵션으로 탐색하기에는 사망 위험이 너무 높은 것으로 간주되지만,이 사례는 적어도 실제로 치료가 가능하다는 증거를 제공했습니다.
한편, 다른 과학자들은 잠재적 인 저수지에서 HIV를 제거 할 수있는 능력을 가진 실험 에이전트를 조사하고 있습니다. 2009 년 노스 캐롤라이나 대학에서 수행 된 가장 초기 연구 중 하나는 히스톤 데 아세틸 라제 (HDAC) 억제제라고하는 약물 종류가 안전하고 견딜 수있는 약물 수준에서 잠복 성 HIV를 재 활성화 할 수 있음을 보여주었습니다.
후속 연구에서는 단일 HDAC 제제의 사용이 부분적인 재 활성화만을 제공 할 수 있다고 제안했지만, HDAC 병용 요법 또는 새로운 종류의 항암제 (인제 놀 화합물이라고 함)가 숨겨진 HIV를 완전히 제거 할 수 있다는 증거가 있습니다. 저수지.
앞으로의 길
모든 연구가 유망 해 보이지만 답을하는만큼 많은 질문을 제기합니다. 그들 중 최고 :
- 저장소에서 HIV를 제거하면 바이러스가 동일한 (또는 다른) 세포에서 저장소를 다시 설정하지 않도록하기에 충분합니까?
- 이러한 종류의 단일 항체의 자극이 기껏해야 이론적이라는 점을 감안할 때 광범위하게 중화 항체가 기능적 치료에 얼마나 중요 할 수 있습니까?
- 미시시피 아기 사건과 다른 실패한 시도에서 일어난 것처럼 바이러스 반동이 일어나지 않을 것이라고 얼마나 확신 할 수 있습니까?
우리가 올바른 길로 보이지만, 신중한 낙관론으로 연구를 보는 것이 중요합니다. 과학자들이 HIV를 둘러싼 수수께끼를 계속 풀고 있지만, 이러한 진보 중 어느 것도 HIV 예방 및 치료에 관한 규칙이 변경되었음을 막연하게 암시하지 않습니다.
조기 발견과 개입이 치료의 핵심이라는 증거를 고려할 때 경계를 유지하는 것이 그 어느 때보 다 중요 할 것입니다.