![[회계사] 장선구 교수님의 경제학 기출문제 체크포인트](https://i.ytimg.com/vi/j3KSikBm1-A/hqdefault.jpg)
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사람의 면역 체계를 사용하여 암과 싸우는 아이디어는 새롭지 않지만이 개념을 의료 행위로 변환하는 것은 힘든 싸움이었습니다.좋은 소식은 최근 면역 체크 포인트 억제제라는 약물의 성공으로 암 치료를위한 면역 요법의 사용이 활성화되었다는 것입니다. 이제 더 많은 면역 체크 포인트 억제제를 개발하는 것 외에도 연구자들은 그러한 약물에 가장 적합한 후보를 더 잘 식별하는 방법을 찾고 있습니다.
즉, 전문가들은 어떤 환자가 이러한 유형의 면역 요법의 혜택을받을 가능성이 가장 높은지, 즉이 치료의 결과로 암이 줄어들거나 심지어 사라질 가능성이 가장 높은 환자를 모으기를 원합니다.
대답은 간단하지 않으므로이 발전하는 연구의 기본 사항을 이해하는 데 시간을 할애 할 가치가 있습니다.
면역 체크 포인트 차단에 대한 대응 : 바이오 마커
연구자들은 각 환자에게 가장 효과적인 면역 요법을 식별하는 방법을 조사하고 있습니다. 이상적으로는 종양 전문의 (암 치료를 전문으로하는 의사)가 바이오 마커 (또는 여러 바이오 마커)에 대해 사람의 암세포를 검사하고자합니다.
이러한 바이오 마커는 특정 면역 요법에 대한 사람의 반응 가능성을 예측합니다. 이렇게하면 해당 유형의 암세포에 대해 효과가 떨어지는 것으로 이미 알려진 약물에 시간과 부작용 가능성이 낭비되지 않습니다.
면역 체크 포인트 억제제에 대한 사람의 반응을 예측하는 데 도움이 될 수있는 암 바이오 마커의 세 가지 예는 다음과 같습니다.
- PD-L1 발현 (종양 내의 세포가 프로그램 된 죽음-리간드 1이라는 단백질을 발현하는지 여부)
- 돌연변이 부하 (종양 내의 세포가 높은 비율의 유전 적 돌연변이를 가지고 있는지 여부)
- 불일치 복구 상태 (종양 내의 세포가 불일치 복구 부족 또는 능숙한 지 여부)
이 세 가지 바이오 마커를 좀 더 자세히 살펴 보겠습니다. 이렇게하면 면역 체계 체크 포인트 억제제가 한 사람에게 효과가 있고 다른 사람에게는 효과가없는 이유에 대한 과학적 이해를 할 수 있습니다.
PD-L1 발현
PDL-1은 일부 암세포 표면에서 발현되는 단백질입니다. 그 목적은 면역 체계가 암세포가 건강하거나 "좋은"것으로 생각하도록 속이는 것입니다. 이런 식으로 종양은 은밀하지만 정교하고 회피적인 전술 인 면역 체계 공격을 피합니다.
그러나 현재 PD-L1을 차단하는 약물이 있습니다. 이렇게하면 암세포가 마스크를 잃어 버렸기 때문에 면역계에 의해 암이 감지됩니다. PD-L1을 차단하는 약물을 면역계 체크 포인트 억제제라고하며 다음을 포함합니다.
- Tecentriq (atezolizumab) : PD-L1 차단
- Bavencio (avelumab) : PD-L1 블록
- 임 핀지 (두르 발루 맙) : PD-L1 차단
이 약물은 방광암, 비소 세포 폐암, 메르켈 세포 피부암과 같은 다양한 암을 치료하는 데 도움이되었습니다.
PD-1을 차단하는 면역 체크 포인트 억제제 (PD-L1에 결합하고 암세포에서도 발현 될 수 있음)도 있으며, 여기에는 다음이 포함됩니다.
- 옵 디보 (니볼 루맙) : PD-1 차단
- Keytruda (pembrolizumab) : PD-1 차단
연구에 따르면 이러한 약물은 흑색 종, 비소 세포 성 폐암, 신장 암, 방광암, 두 경부암 및 호 지킨 림프종과 같은 암 치료에 유용합니다.
위의 약물 중 하나에 반응하는 사람의 가능성을 결정하는 바이오 마커를 찾기 위해 연구자들은 PD-L1에 대한 암세포 테스트를 시작했습니다. 실제로 연구에 따르면 PD-L1 발현이 PD-L1 또는 PD-1 차단제에 대한 반응과 가장 밀접한 관련이있는 요소 중 하나 인 것으로 나타 났지만, 더 많은 연구가 여전히 필요합니다.
즉, PD-L1 발현만으로는 사람의 암이 위에서 언급 한 약물 중 하나를 사용하여 암이 줄어들거나 사라지는 지 여부를 나타내는 충분한 지표가 아닐 수 있습니다. 완벽한 바이오 마커는 아니지만 지금까지는 좋은 것입니다.
돌연변이 부하
암세포에서의 PD-L1 발현 외에도 연구자들은 종양의 돌연변이 부하와 면역 체크 포인트 억제제에 대한 반응 사이의 연관성을 연구했습니다.
첫째, 돌연변이 부하가 무엇인지 이해하려면 돌연변이가 무엇인지, 그리고 이것이 암과 어떻게 관련되는지 이해해야합니다.
돌연변이 란 무엇입니까?
돌연변이는 유전자를 구성하는 DNA 서열의 변화입니다. 돌연변이는 유전 적이거나 (부모에게서 물려받은 것을 의미) 후천적 일 수 있습니다.
후천적 돌연변이의 경우 돌연변이는 체세포 (체내의 모든 세포, 난자와 정자 세포)에만 존재하므로 다음 세대로 이어질 수 없습니다. 획득 된 돌연변이는 태양 손상이나 흡연과 같은 환경 적 요인이나 세포의 DNA가 스스로 복제 할 때 발생하는 오류 (복제라고 함)로 인해 발생할 수 있습니다.
정상 세포에서와 같이 후천적 돌연변이는 암세포에서도 발생하며 특정 유형의 암은 다른 유형보다 돌연변이 비율이 더 높습니다. 예를 들어, 체세포 돌연변이가 많은 두 가지 암 유형은 담배 연기 노출로 인한 폐암과 태양 노출로 인한 흑색 종입니다.
높은 돌연변이 부하 란 무엇입니까?
높은 비율의 체세포 돌연변이 (더 높은 돌연변이 부하)를 가진 종양이 유전 적 돌연변이 비율이 낮은 종양보다 면역 체크 포인트 억제제에 반응 할 가능성이 더 높다는 연구 결과가 있습니다.
돌연변이가 많을수록 이론적으로 종양이 사람의 면역 체계에 더 잘 인식되기 때문에 이것은 의미가 있습니다. 즉, 모든 유전자 서열 이상으로 숨기기가 어렵습니다.
사실, 이러한 새로운 유전자 서열은 결국 신생 항원 (neoantigens)이라는 새로운 종양 특이 단백질을 생성합니다. 면역 체계에 의해 인식되고 공격을받는 것은 바로 이러한 신생 항원입니다 (면역 반응을 유발하기 때문에 면역 원성 암 신생 항원이라고 함).
불일치 수리 상태
인체는 세포 복제 과정에서 발생하는 DNA 오류를 수정하기 위해 지속적인 복구 과정을 거칩니다. DNA 오류를 복구하는이 프로세스를 불일치 복구라고합니다.
면역 체크 포인트 억제제에 대한 연구에 따르면 종양의 불일치 복구 상태가 면역 요법에 대한 사람의 반응을 예측하는 데 사용될 수 있습니다. 특히, 불일치 복구가 부족한 종양 (불일치 복구 유전자의 두 복사본이 모두 돌연변이되거나 침묵됨을 의미)은 DNA 오류를 복구 할 수 없습니다.
암세포가 DNA 손상을 복구하는 능력이 떨어지면 면역계에서 인식 할 수있는 많은 돌연변이를 축적 할 수 있습니다. 즉, 정상 (비 암성) 세포와 점점 더 다르게 보이기 시작합니다.
연구에 따르면 불일치 복구 결함이있는 암에는 혈류를 떠나 종양으로 들어가는 백혈구가 많이 포함되어 있습니다. 이는 강력한 면역 반응의 신호이며이 암이 면역 요법에 훨씬 더 취약하다는 표시입니다.
이것은 백혈구 종양 침윤이 거의 나타나지 않는 불일치 복구 능숙한 암과는 대조적입니다.
암과 면역 체계 : 복잡한 상호 작용
체크 포인트 단백질을 표적으로하는 면역 요법의 출현은 암을 치료하고 견디는 사람들에게 흥분과 희망을 가져다주었습니다. 그러나 PD-L1 발현의 불완전한 바이오 마커를 감안할 때, 다른 신뢰할 수있는 바이오 마커를 확인하고 조사해야합니다. 돌연변이 부하와 DNA 복구 불일치가 시작 되기는하지만 환자에게 사용하려면 검사를 검증해야합니다.
이를 통해 특정 면역 요법에 대한 사람의 반응 가능성을 결정하는 것은 종양의 유전 적 프로필과 같은 여러 유형의 데이터 분석에서 나올 가능성이 높습니다.
Verywell의 한마디
마지막으로 여기에 제시된 복잡한 세부 사항에 너무 얽매이지 않는 것이 중요합니다.
오히려 유망하고 매우 흥미 진진한 면역 체크 포인트 억제제는 특정 유형과 단계의 암을 치료하도록 FDA 승인을받은 것일 뿐이라는 점을 이해하십시오. 그들은 당신이나 사랑하는 사람에게 답이 될 수도 아닐 수도 있지만 새로운 암 치료법 개발에서 엄청난 진전을 보여줍니다. 어느 쪽이든 희망을 유지하고 탄력적 인 여정을 계속하십시오.