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골다공증을 예방하고 치료하는 것으로 잘 알려진 약물 인 비스포스포네이트도 암 치료에 사용됩니다. 일반적으로 암과 관련된 골통과 고칼슘 혈증에 사용됩니다. 특히 유방암에서 비스포스포네이트는 폐경기 여성의 골절 및 골다공증 위험을 줄이기 위해 주로 사용됩니다. 그러나 연구에 따르면 이러한 약물은 뼈에서 전이성 유방암의 재발을 예방하는 추가적인 이점을 제공 할 수 있습니다.비스포스포네이트가 초기 유방암을 가진 폐경기 전 및 폐경 후 여성의 생존 시간을 향상시킬 수 있다는 증거도 있습니다. 그러나 모든 여성이 치료의 혜택을받는 것은 아닙니다.
사용 가능한 비스포스포네이트 제제 중 유방암이있는 여성의 뼈를 보호하기 위해 특별히 사용되는 것은 두 가지뿐입니다.
- Bonefos (클로드 론산), 경구 복용
- 조 메타 (졸 레드 론산), 주사로 전달
Zometa만이 미국 식품의 약국 (FDA)에서 사용하도록 승인되었습니다. Bonefos는 캐나다와 유럽에서 라이센스를 받았지만 FDA 승인은 보류 중입니다.
가용성의 차이에도 불구하고 Bonefos와 Zometa는 모두 미국 임상 종양 학회 (ASCO)와 온타리오 암 관리 (CCO)에서 발행 한 공동 가이드 라인에서 유방암에 사용하도록 승인되었습니다.
작동 원리
약물 종류로서 비스포스포네이트는 파골 세포에서 세포 사멸을 유발하여 골다공증을 늦추거나 예방할 수 있습니다. 이들은 뼈를 분해하여 골아 세포가 뼈를 재건 할 수 있도록 자연적으로 발생하는 세포입니다. 파골 세포의 수를 줄임으로써 비스포스포네이트는 골다공증에 걸리기 쉬운 폐경기 여성의 골 손실을 현저히 늦출 수 있습니다.
유방암의 맥락에서 Bonefos와 Zometa는 에스트로겐 수용체 양성 유방암 (성장이 에스트로겐의 영향을받는 유방암의 한 유형)을 가진 여성을위한 보조 요법에 사용됩니다. 암 재발을 예방하기 위해 보조 요법이 사용됩니다.
뼈 전이 치료에 사용되는 약물폐경기 여성
Bonefos와 Zometa는 골다공증 위험이 높은 유방암을 가진 폐경기 여성에게 중요합니다. 50 세 이후 여성에서 증가하는 골다공증의 연령 관련 위험 외에도 화학 요법과 방사선 요법은 골 손실을 가속화 할 수 있습니다. 보조 요법에 사용되는 아로마 타제 억제제조차도 이러한 손실에 기여할 수 있습니다.
뼈 보호 효과 외에도 Bonefos와 Zometa는 항 종양 특성을 가지고있는 것으로 보입니다. 정확한 작용 기전은 알려져 있지 않지만, 시험관 연구에 따르면 비스포스포네이트는 암세포가 정상 세포에 부착되는 것을 방지하고 특정 유형의 유방암에서 세포 사멸을 유도 할 수 있습니다.
그들의 사용을 뒷받침하는 대부분의 증거는 인간의 임상 실험을 기반으로합니다. 그중 :
- 2011 년 연구는 유방암 타목시펜 또는 아리미덱스 (아나 스트로 졸)와 함께 보조 요법에 사용 된 조 메타는 타목시펜 또는 아리 미드 단독에 비해 생존 시간을 약 20 ~ 30 % 증가 시켰다고보고했습니다.
- 2018 년 연구 Journal of Clinical Oncology Bonefos와 Zometa는 생존 시간을 30 % 향상 시켰다고 결론지었습니다. 또한 뼈 전이가 갑자기 진행되면 한 약물에서 다음 약물로 전환하는 것이 효과적인 것으로 나타났습니다.
- 2015 년의 연구 검토 랜싯 Bonefos와 Zometa는 뼈 전이 재발 위험을 28 %, 유방암 사망률을 18 % 줄 였다고보고했습니다.
나열된 모든 연구에서 혜택은 폐경기 여성에게 제한되었습니다. 에서 랜싯 특히 폐경기 전 여성에게주는 이점은 "경계 상 중요한"것으로 간주되었습니다.
암의 생존율은 무엇을 의미합니까?
폐경기 전 여성
이것은 Bonefos와 Zometa가 폐경기 전 여성에게 유익하지 않다는 것을 의미하지 않습니다. 여러 연구가 상충되지만, 비스포스포네이트를 장기간 사용하면 월경 상태에 관계없이 유방암 여성에게 도움이 될 수 있다고 제안한 사람들이 있습니다. 이것은 치료 기간이 약물 자체만큼 중요한 역할을 할 수 있음을 시사합니다.
이 중 워싱턴 대학의 2018 년 연구에 따르면 비스포스포네이트의 장기 사용 (평균 11.8 년)은 폐경기 전 및 폐경기 여성 모두에서 골전이 재발 및 유방암 재발 위험을 약 35 % 감소 시켰다고 결론지었습니다. 어쨌든 폐경기 전 여성은 약간 더 나은 성과를 보였습니다 (연구에서 폐경기 전 여성의 수는 상대적으로 적었지만).
또한 비스포스포네이트를 장기간 사용하면 유방암 사망 위험이 약 60 % 감소했습니다.
유방암에서 비스포스포네이트의 사용을 조사하는 다른 연구와 마찬가지로 이점은 초기 단계 (0 단계에서 3a 단계) 악성 종양으로 제한되는 것으로 보입니다. 진행된 암이있는 여성은 일반적으로 덜 잘 처리합니다.
누가 가져갈 수 있습니까?
2017 년 6 월 ASCO와 CCO는 공동으로 Bonefos와 Zometa를 유방암이있는 폐경기 여성의 보조 요법에 사용할 것을 고려할 것을 권장했습니다. (미국에서는 Zometa 만 현재 FDA 승인을 받았다는 사실로 인해 권장 사항이 제한됩니다.)
Bonefos와 Zometa는 초기 단계의 에스트로겐 수용체 양성 유방암의 보조 치료에 권장됩니다. 에스트로겐 수용체 음성 유방암이있는 여성에게 약물이 유용 할 수 있는지에 대한 연구가 진행 중입니다.
수용체 상태를 확인하려면 생검이나 수술을 통해 암세포 샘플을 얻어야합니다.
Bonefos와 Zometa는 진단 당시 폐경기 이후 였거나 폐경기 전이지만 난소에서 에스트로겐 생성을 막기 위해 난소 억제 요법을받은 여성에게만 사용해야합니다.
복용량
Zometa는 시장 가용성을 고려할 때 미국에서 첫 번째 옵션으로 간주됩니다. ASCO / CCO 지침에 따르면 약물은 다음과 같이 투여됩니다.
- 조 메타는 초기 유방암 여성의 경우 3 ~ 5 년 동안 6 개월마다 4mg의 정맥 주사 (IV)로 전달됩니다.
- Bonefos는 2 ~ 3 년 동안 음식의 유무에 관계없이 매일 1 회 1,600mg 경구 정제로 제공됩니다.
장기간 비스포스포네이트 사용의 이점과 위험을 결정하기위한 연구가 진행 중입니다.
유방암 의사 면담 가이드
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부작용
Zometa에서는 부작용이 흔합니다. 사용자의 10 % 이상에서 발생하는 문제는 다음과 같습니다.
- 구역질
- 피로
- 변비
- 기침
- 발열
- 뼈 통증
- 호흡 곤란
- 걱정
- 착란
- 동요
- 구내염
- 요로 감염.
IV 주입 후 며칠 동안 지속되는 독감 유사 증상도 흔합니다.
Bonefos의 부작용 (사용자의 1 % 이상에서 발생)에는 속쓰림, 소화 불량, 설사, 메스꺼움, 식욕 부진, 복통 및 구토가 포함됩니다.
비스포스포네이트에 대한 약물 알레르기는 드물지만 발진, 가려움증 및 숨가쁨이 포함될 수 있습니다. 심각한 전신 알레르기 인 아나필락시스는 Zometa 또는 Bonefos에서 거의보고되지 않았습니다.
신부전
비스포스포네이트는 신장을 통해 신체에서 제거됩니다. 장기간 사용하면 잠재적으로 신장 기능이 손상되고 신부전 및 투석으로 이어질 수 있습니다. 기저 신장 질환이있는 사람이 가장 위험하지만, 신장 기능이 정상인 사람에게서 신부전이 발생하는 것으로 알려져 있습니다.
연구에 따르면 사구체 여과율이 60mL / min 미만이거나 혈청 크레아티닌이 45mg / dL 미만인 신장 기능이 저하 된 사람은 더 낮은 비스포스포네이트 용량을 투여해야합니다.
기준선 신장 기능에 관계없이 심각하고 때로는 돌이킬 수없는 신장 손상을 방지하기 위해 일상적인 모니터링이 강력히 권장됩니다. 드물게 Zometa를 1 회 IV 주입 한 후에 신부전이 발생했습니다.
위험은 거의 전적으로 주 사용 비스포스포네이트와 관련이 있습니다. 경구 용 비스포스포네이트는 손상을 유발할 수 있지만 용량 조정이나 치료 종료가 필요한 경우는 드뭅니다.
신장 기능을 측정하는 방법턱 골괴사
bisphosphate 사용의 드물지만 심각한 부작용은 턱뼈 괴사 (ONJ)입니다. 이것은 하악골 (아래턱) 또는 상악골 (위턱)의 뼈 파괴를 나타냅니다. 심각한 경우에는 손상된 골수를 외과 적으로 제거해야 할 수 있습니다.
ONJ는 최대 2 %의 비스포스포네이트 사용자에게 영향을 미칠 수 있습니다. 대부분은 발치와 같은 침습적 치과 시술 후에 발생합니다. 진행된 유방암, 열악한 구강 건강, 화학 요법 또는 코르티코 스테로이드의 동시 사용도 위험에 기여할 수 있습니다.
ONJ는 구강보다 Zometa와 같은 주사 가능한 비스포스포네이트에서 훨씬 더 일반적입니다.
Zometa 또는 Bonefos를 시작하기 전에 잇몸 질환을 확인하기 위해 치과 검사를 예약하십시오. 침습적 치과 시술이 필요한 경우 비스포스포네이트 치료를 시작하기 전에 시행하십시오.
골 괴사증의 증상 및 치료상호 작용
비스포스포네이트는 특정 약물, 특히 칼슘 혈중 농도에 영향을 미치는 약물과 상호 작용할 수 있습니다. 그중 :
- Aminoglycoside 항생제스트렙토 마이신 및 네오 마이신과 같이 비스포스포네이트를 복용 할 때는 칼슘 수치를 더 낮출 수 있으므로주의해서 사용해야합니다.
- 루프 이뇨제 Lasix (furosemide) 및 Demadex (torsemide)와 같은 경우에도 저 칼슘 혈증으로 알려진 칼슘 수치를 크게 떨어 뜨릴 수 있습니다.
- 신 독성 약물 (신장에 독성이있는 약물) 비스포스포네이트가 때때로 신장에 미칠 수있는 독성 효과를 추가 할 수 있습니다. 약물 목록은 광범위합니다.
상호 작용을 피하려면 현재 약물, 제약, 비 제약 및 전통 약물의 안전성에 대해 종양 전문의와상의하십시오.
금기 사항
Zometa 또는 Bonefos 사용에 대한 유일한 절대 금기 사항은 약물의 모든 구성 요소에 대한 알려진 알레르기입니다.
그렇다고해서 심각한 신장 장애가있는 사람들에게 비스포스포네이트를 사용하는 것은 권장되지 않습니다. 심각한 장애가있는 사람은 혜택이 위험보다 더 큰 것으로 보이는 경우에만 치료를 받아야합니다. 그럼에도 불구하고 단기적인 결과는 매우 높을 수 있습니다.
비스포스포네이트는 임신 중 극도로주의해서 사용해야합니다. 특히, Zometa는 임신 카테고리 D 약물로 분류되어 동물 연구에서 태아 손상의 증거가 있다는 것을 의미합니다 (주로 뼈 기형과 관련됨). 비스포스포네이트는 임신 중에 금기 사항이 아니지만 숙련 된 임상의와주의 깊게 상담 한 후에 만 사용해야합니다.