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파브리 병은 일반적으로 신체 세포 내의 특정 지용성 화합물을 소화하는 효소의 결함으로 인해 발생하는 드문 유전 질환입니다. 이러한 화합물은 시간이 지남에 따라 세포와 모든 장기에 존재하는 리소좀에 축적되어 해를 끼칩니다. 파브리 병은 심장, 폐 및 신장을 포함한 다양한 기관에 영향을 미치고 결과적으로 다양한 증상을 유발할 수 있습니다.파브리 병은 리소좀 축적 병과 스핑 고지 질증 (신체의 유해한 지질 축적으로 분류되는 장애)으로 간주됩니다. X 염색체를 통해 전달됩니다. 이 질병은 1898 년 Drs. William Anderson과 Johann Fabry는 돌연변이에 의해 효과가없는 리소좀 효소와 관련하여 "알파-갈 락토시다 제 A 결핍"으로도 알려져 있습니다.
이 질환은 드물기 때문에 개인이이 질환을 앓고 있다는 단순한 의심은 진단 검사를 거쳐 진단으로 이어질 수 있습니다.
파브리 병의 동의어 :
- 알파 갈 락토시다 아제 A 결핍
- Anderson-Fabry 질병
- 혈관 각화 종 corporis diffusum
- 미만성 혈관 각화 종
- 세라마이드 트리 헥 소시 다제 결핍
- GLA 결핍
조짐
증상이 나타나는 연령과 특정 증상 자체는 파브리 병의 유형에 따라 다를 수 있습니다. 고전적인 파브리 병에서 가장 초기의 증상은 어린 시절이나 청소년기에 나타나며 사람의 삶을 통해 예측 가능한 증상 및 증상의 진행을 어느 정도 따릅니다. 그러나 파브리 병 환자는 이러한 증상이 모두 나타나지 않을 수 있습니다.
파브리 병의 초기 징후로는 손과 발의 신경통과 혈관 각화 종으로 알려진 피부의 작고 검은 반점이 있습니다. 이후 증상은 신경계, 땀, 심장 및 신장의 감소 된 능력을 포함 할 수 있습니다. 일부 개인은 삶의 훨씬 늦게까지 증상이 나타나지 않고 장기가 더 적은 비고 전적인 형태의 파브리 병을 앓고 있습니다.
아동기 / 10 대 초반부터 10 대까지 :
- 손이나 발의 통증, 무감각 또는 작열감
- 귀나 눈의 모세 혈관 확장증 또는 "거미 정맥"
- 피부의 작고 어두운 점 (혈관 각화 종), 종종 엉덩이와 무릎 사이
- 복통, 경련 및 빈번한 배변과 함께 과민성 대장 증후군을 모방하는 위장 문제
- 안과 의사가 감지 할 수 있고 일반적으로 눈의 각막이 흐려 지거나 각막 이영양증이 발생합니다.아니 시력을 손상시키다
- 부은 눈꺼풀
- 레이노 현상
청소년기 :
- 더 큰 모세 혈관 확장증
- 더 많은 혈관 각화 종 또는 피부의 작은 검은 반점
- 땀을 흘리는 능력 저하 및 체온 조절 어려움
- 림프 부종 또는 발과 다리의 부기
성인기, 중년기 및 그 이후 :
- 심장병, 부정맥 및 승모판 문제
- 신장 질환
- 스트로크
- 다발성 경화증과 유사한 증상, 즉 반점이있는 신경계 증상
시간이 지남에 따라 파브리 병은 제한성 심근 병증으로 알려진 심장 상태를 초래할 수 있으며, 이로 인해 심장 근육이 일종의 비정상적인 경직이 발생합니다. 뻣뻣해진 심장 근육은 여전히 꽉 쥐거나 수축 할 수 있으며, 따라서 혈액을 펌핑 할 수 있지만, 심장 박동의 이완기 또는 충만 단계 동안에는 완전히 이완 할 수있는 능력이 점점 줄어 듭니다. 이 상태에 이름을 부여하는 제한된 심장 충만은 혈액이 심실로 들어 가려고 할 때 혈액이 백업되도록하여 폐와 다른 기관에 울혈을 일으킬 수 있습니다.
파브리 병 환자가 나이가 들어감에 따라 작은 혈관 손상은 신장 기능 저하와 같은 추가 문제를 유발할 수 있습니다. 파브리 병은 또한 자율 신경 장애로 알려진 신경계에 문제를 일으킬 수 있습니다. 특히 자율 신경계의 이러한 문제는 일부 파브리 병 환자들이 경험하는 체온 조절의 어려움과 땀을 흘리지 못하는 원인이됩니다.
여성의 증상
암컷이 수컷만큼 심하게 영향을받을 수 있지만 파브리 병의 X- 연관 유전학으로 인해 수컷이 암컷보다 더 심각한 영향을받습니다.
하나의 감염된 X 염색체를 가진 여성은 질병의 무증상 보균자 일 수 있거나 증상이 나타날 수 있습니다.이 경우 증상은 일반적으로 전형적인 파브리 병 남성보다 더 다양합니다. 특히 파브리 병이있는 여성은 루푸스 나 기타 질환이있는 것으로 오진되는 경우가 많다는보고가 있습니다.
더 심한 경우 암컷은 정상적인 X 염색체가 영향을받은 세포에서 무작위로 비활성화 될 때 발생하는 것으로 생각되는 "고전적인 파브리 증후군"을 가질 수 있습니다.
기타 증상
전형적인 파브리 병 환자는 만성 기관지염, 쌕쌕 거림 또는 호흡 곤란과 함께 폐의 증상을 포함한 다른 증상을 가질 수 있습니다. 또한 골감소증이나 골다공증을 포함한 골 무기질화에 문제가있을 수 있습니다. 주로 신장 부위의 허리 통증이 설명되었습니다. 귀 울림, 이명 및 현기증은 파브리 증후군 환자에게 발생할 수 있습니다. 우울증, 불안, 만성 피로와 같은 정신 질환도 흔합니다.
원인
파브리 병에 걸린 사람들의 경우 문제는 리소좀에서 시작됩니다. 리소좀은 생물학적 물질을 소화하거나 분해하는 역할을하는 세포 내의 작은 효소 주머니입니다. 그들은 신체가 분해 할 수없고 그렇지 않으면 신체에 축적 될 물질을 청소, 폐기 및 / 또는 재활용하는 데 도움이됩니다.
리소좀 효소 결핍
리소좀이 화합물을 소화하는 데 사용하는 효소 중 하나는 알파-갈 락토시다 아제 A 또는 알파 -Gal A라고합니다. 파브리 병에서이 효소는 결함이 있으므로 파브리 병은 알파 -Gal A 결핍이라고도합니다. 이 효소는 일반적으로 globotriaosylceramide라고 불리는 특정 유형의 지방 또는 스핑 고지 질을 분해합니다.
일반적으로 효소에 결함이 있어도 정상적인 기능의 일부를 수행 할 수 있습니다. 파브리 병에서는이 결함이있는 효소가 더 잘 작동할수록 증상이 나타날 가능성이 줄어 듭니다. 파브리 병의 증상을 보이기 위해서는 효소의 활성을 정상의 약 25 %로 줄여야한다고합니다.
Fabry 질병 변종
결함이있는 효소가 얼마나 잘 기능하는지에 따라 다양한 형태의 파브리 병이 발생하는 것으로 알려져 있습니다. 현재 파브리 병의 "고전적인 형태"라고 불리는 사람들의 경우, 결함이있는 효소는 실제로 그다지 기능하지 않습니다. 이로 인해 다양한 세포에서 스핑 고지 질이 축적되어 다양한 조직, 기관 및 시스템에 화합물이 침착됩니다. 이러한 심각한 효소 결핍의 경우, 세포는 글리 코스 핑 고지 질, 특히 시간이 지남에 따라 거의 모든 장기에 축적되어 파브리 병과 관련된 세포 손상 및 손상을 일으키는 글 로보트 리아 오실 세라미드라는 이름의 글리 코스 핑 고지 질을 분해 할 수 없습니다.
비정형 또는 후기 발병 파브리 병
다른 형태의 파브리 병에서 효소는 여전히 시간제 또는 정상의 약 30 %의 활동으로 기능합니다. 이러한 형태는 "비정형 파브리 병"또는 "후에 발병 한 파브리 병"으로 알려져 있으며, 사람이 40 대, 50 대 또는 수십 년이 지난 후에야 치료를받을 수 있습니다. 이러한 경우에도 종종 심장에 해로운 영향이 있습니다. 따라서이 질병은 때때로 설명 할 수없는 심장 문제로 평가받는 사람에게서 우연히 발견됩니다.
상속의 패턴
파브리 병은 X- 연결 방식으로 유전되는데, 이는 돌연변이 또는 결함이있는 유전자가 X 염색체에 위치 함을 의미합니다. X 및 Y 염색체는 아기의 성별을 남성 또는 여성으로 결정하는 역할로 가장 잘 알려져 있습니다. 암컷은 두 개의 X 염색체를 가지고 있고 수컷은 하나의 X 염색체와 하나의 Y 염색체를 가지고 있습니다. 그러나 X와 Y 염색체에는 어린이의 성별을 결정하는 것 외에도 많은 다른 유전자가 있습니다. 파브리 병의 경우 X 염색체는 효소 인 알파 -Gal A를 암호화하는 결함 유전자를 가지고 있습니다.
파브리 병 남성은 X 염색체를 모든 딸에게 전달하여 영향을받은 남성의 모든 딸이 파브리 병 유전자를 보유하게됩니다. 영향을받는 남성은아니Fabry 질병 유전자를어떤아들은 정의에 따라 아버지의 Y 염색체를 받고 아버지로부터 Fabry 병을 물려받을 수 없기 때문입니다.
Fabry 유전자를 가진 여성이 아이를 가질 때 50:50의 확률로 정상적인 X 염색체를 아이에게 전달합니다.Fabry 유전자를 가진 여성에게서 태어난 각 아이가 영향을받은 X 염색체를 물려 받고 Fabry 유전자를 가질 확률도 50 %입니다. 파브리 병은 남성 40,000 ~ 60,000 명 중 약 1 명에 영향을 미치는 것으로 여겨지며 여성의 경우 유병률은 알려져 있지 않습니다.
진단
파브리 병은 드물기 때문에 진단은 개인이이 병을 앓고 있다는 의심으로 시작됩니다. 신경통, 열 불내성, 땀 능력 저하, 설사, 복통, 검은 피부 반점 및 거품이있는 소변과 같은 증상은 파브리 병을 암시 할 수 있습니다.
눈의 각막 혼탁, 부기 또는 부종, 비정상적인 심장 소견도 단서 일 수 있습니다. 파브리 병과 관련하여 심장병이나 뇌졸중의 병력은 나중에 진단을받는 사람들에게도 고려할 수 있습니다.
그런 다음 잠재적으로 효소 검사와 분자 또는 유전 검사를 포함한 다양한 검사를 사용하여 진단을 확인합니다. 가족력이 파브리 병으로 설명 할 수없는 위장 증상, 사지 통증, 신장 질환, 뇌졸중 또는 심장 질환을 암시하는 가족력이있는 경우 한 명 이상의 가족 구성원이 가족 전체를 선별하는 것이 도움이 될 수 있습니다.
효소 테스트
파브리 병이 의심되는 남성의 경우 혈액을 채취하여 백혈구 또는 백혈구에서 알파 -Gal A 효소 활성 수준을 확인할 수 있습니다. 대부분 심장과 관련된 파브리 병 유형 또는 파브리 병의 심장 변이 형 환자의 경우 백혈구 알파 -Gal A 활성은 일반적으로 낮지 만 감지 할 수있는 반면, 전형적인 파브리 병 환자의 경우 효소 활성이 감지되지 않을 수 있습니다. 이 효소 검사는 돌연변이 된 유전자의 복사본이 하나 뿐인 여성에서 파브리 병 사례의 약 50 %를 감지하지 못하며 파브리 병 변종이있는 남성의 사례를 감지하지 못할 수 있습니다. 그러나 유전자 검사는 가능한 한 많은 정보를 확인하기 위해 모든 경우에 권장됩니다.
유전자 검사
돌연변이에 대한 알파 -Gal A 유전자의 분석은 남성과 여성 모두에서 파브리 병의 진단을 확인하기 위해 수행됩니다. 일상적인 유전자 분석은 비정상적인 알파 -Gal A 활성을 가진 남성과 여성의 97 % 이상에서 돌연변이 또는 서열 변이를 검출 할 수 있습니다. 현재까지 알파 -Gal A 유전자에서 수백 가지 다른 돌연변이가 발견되었습니다.
생검
일반적으로 파브리 병과 관련된 심장 문제가있는 사람에게는 심장 생검이 필요하지 않습니다. 그러나 이것은 때때로 심장의 좌심실에 문제가 있고 진단을 알 수없는 경우에 시행 될 수 있습니다. 이 경우 병리학자는 세포 수준에서 글리 코스 핑 고지 질 침착의 징후를 찾습니다. 어떤 경우에는 피부 나 신장과 같은 다른 조직이 생검 될 수 있습니다. 매우 드물게 파브리 병은 의사가 장기 부전 (가장 일반적으로 신부전)의 원인을 찾기 위해 생검을 실시 할 때 우연히 진단되었습니다.
치료
효소 대체 요법을 포함하여 Fabry 질병에 사용되는 다양한 치료법이 있습니다. 이제 신체의 효소를 안정화하도록 설계된 새로운 약물도 시장에 나와 있습니다.
효소 대체 요법
알파-갈 락토시다 제 A (alpha-Gal A)는 파브리 병 환자에게 결핍 된 효소이며, 질병 환자의 치료에는 주로이 결핍되거나 결핍 된 효소를 대체하는 것이 포함됩니다.
고전적인 파브리 병이있는 남성은 어린 시절부터 또는 증상이 아직 시작되지 않은 경우에도 진단을받는 즉시 효소 대체 요법을받는 경우가 많습니다.
비정형 파브리 병을 앓고있는 여성 보균자와 남성, 또는 고형의 효소 활성이 보존되는 후기 발병 유형의 파브리 병은 파브리 병이 임상 적으로 형성되기 시작하는 경우 (즉, 효소가 감소 된 경우) 효소 대체의 혜택을받을 수 있습니다. 활동은 심장, 신장 또는 신경계에 영향을 미칩니다. 현대 지침에 따르면 다른 전형적인 Fabry 증상이 없더라도 Fabry 질병으로 인한 신장, 심장 또는 중추 신경계 손상의 증거가 있으면 효소 대체를 고려해야하며 적절합니다.
두 가지 다른 제품을 효소 대체에 사용할 수 있으며, 연구에서 나란히 비교되지는 않았지만 둘 다 똑같이 잘 작동하는 것으로 보입니다 : agalsidase alfa (Replagal) 및 agalsidase beta (Fabrazyme), 매번 주입해야하는 정맥 내 약물 2 주.
소아과 지침은 파브리 병이있는 소아에서 조기 효소 대체 요법의 중요성을 언급하며, 이러한 치료는 증상이 나타나지 않더라도 성인기 전에 고전적인 파브리 병이있는 남성에서 고려되어야한다고 강조합니다.
기타 치료
파브리 병 환자는 신장, 심장 및 신경계 문제뿐만 아니라 파브리 병으로 인한 조직 손상의 기타 합병증에 대한 치료를받습니다.
migalastat (Galafold)라고하는 새로운 약물이 "적절한"돌연변이를 가진 환자의 하위 집합에서 Fabry 병의 진행 과정의 일부 측면을 돕는 것으로 나타났습니다. 이 약물은 신체의 기능 장애 알파 -Gal A 효소를 안정화하여 리소좀으로가는 길을 찾도록 돕고 적절한 돌연변이가있는 환자에게 더 정상적으로 작동합니다. Galafold는 일부 파브리 병 환자에게 유용한 것으로 밝혀진 최초의 경구 용 약물이며, 2018 년 8 월 10 일 현재 FDA는 마침내 Fabry 병 환자에게 적합한 Galafold를 승인했습니다. 사람의 결함있는 효소가 Galafold의 도움을받을 수 있는지 여부를 결정하는 검사가 있습니다.
Verywell의 한마디
파브리 병은 매우 드물지만 광범위한 비특이적 징후와 증상을 고려할 때 종종 오진되는 경우가 많다는 것을 아는 것이 중요합니다. 파브리 병은 매우 드물기 때문에 의사는 일상적인 진료에서 즉시 생각하지 못할 수 있습니다.
다음과 같은 말에는 오래된 격언이 있습니다. 발굽 소리를들을 때 얼룩말이 아닌 말을 생각하십시오. 미국 의학 속어에서 얼룩말은 간단하고 일반적인 진단이 적합 할 때 이국적인 진단을 내리는 것을 말합니다. 파브리 병 환자의 경우 초기 오진이 한두 번이나 다른 질환이있는 경우가 흔하다는 것은 놀라운 일이 아닙니다. 파브리 병 환자에서 처음 고려 된 광범위한 진단이 피험자에 대한 설문 조사에서보고되었습니다.