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BRCA 유전자 돌연변이에 대해 자주 언급되는 것 외에도 상당한 수의 다른 유방암 발병 위험을 증가시키는 유전 적 유전자 돌연변이. 실제로 100 개가 넘는 유전자의 돌연변이가 위험에 기여한다고 생각되며, 암의 유전학에 대한 우리의 지식이 증가함에 따라 유방암 위험을 높이는 비 BRCA 유전자 돌연변이의 수가 증가 할 것으로 예상됩니다.BRCA1 및 BRCA2 유전자 돌연변이 외에도 ATM, PALB2, PTEN, CDH1, CHEK2, TP53, STK11, PMS2 등의 돌연변이가 일부 포함됩니다. 이러한 비 BRCA1 / BRCA2 돌연변이가 가족 성 유방암에서 얼마나 중요한지, 그리고 더 일반적으로 발견되는 일부 특징을 살펴 보겠습니다.
유전성 유방암
현재 유방암의 5 ~ 10 %가 유전 적이거나 가족 성이라고 생각되지만 (이 수치는 우리가 자세히 알아 볼수록 바뀔 수 있지만) 이러한 모든 암이 BRCA 돌연변이로 인한 것은 아닙니다.
기껏해야 29 % (그리고 훨씬 더 적은)의 유전성 유방암이 BRCA1 또는 BRCA2 유전자 돌연변이에 양성 반응을 보이며 많은 사람들이 다른 알려진 유전 적 변화에 대한 테스트를 추구하고 있습니다.
유전성 암의 과학은 혼란스럽고 불완전한 것이 아니라 매우 불안을 유발하므로 유전자 돌연변이의 생물학과 이러한 DNA 변화가 암 발병에 어떻게 영향을 미치는지에 대해 이야기하는 것으로 시작하는 것이 도움이됩니다.
상속 된 유전자 돌연변이와 획득 된 유전자 돌연변이
돌연변이에 대해 이야기 할 때 유전 돌연변이와 후천 유전자 돌연변이를 구별하는 것이 중요합니다.
획득 또는 체세포 유전자 돌연변이는 최근 몇 년 동안 많은 주목을 받았습니다. 이러한 돌연변이는 암의 성장을 유도하는 변화를 유발하기 때문입니다. 이러한 변화와 관련된 특정 경로를 표적으로 삼는 약물 인 표적 요법은 폐암과 같은 일부 암의 치료를 크게 개선했습니다.
그러나 후천적 돌연변이는 태어날 때부터 존재하는 것이 아니라 세포가 암세포가되는 과정에서 출생 후 언제든지 형성됩니다. 이러한 돌연변이는 신체의 일부 세포에만 영향을 미칩니다. 그들은 부모로부터 유전되는 것이 아니라 세포의 DNA가 환경으로부터의 손상이나 신체의 정상적인 대사 과정의 결과로 노출되기 때문에 오히려 "획득"됩니다.
반대로 유전 적 또는 생식선 돌연변이는 사람이 태어나서 부모 중 한 명 또는 두 명 모두로부터 전승되는 유전 적 변화입니다. 이러한 돌연변이는 신체의 모든 세포에 영향을 미칩니다. 사람이 암에 걸릴 확률을 높이고 유전성 또는 가족 성 유방암으로 알려진 원인을 설명 할 수있는 것은 이러한 유전 적 돌연변이 (및 기타 유전 적 변화)입니다.
유전성 (Germline) 대 후천성 (체세포) 유전자 돌연변이유전성 유전자 돌연변이는 어떻게 암 위험을 증가 시키는가?
많은 사람들이 정확히 비정상 유전자 또는 유전자 조합이 유방암으로 이어질 수 있는지 궁금해하며, 생물학에 대한 간략한 토론은 이러한 돌연변이를 가진 모든 사람이 암에 걸리지 않는 이유와 같은 많은 질문을 이해하는 데 도움이됩니다.
우리의 DNA는 단백질을 제조하는 데 사용되는 청사진 또는 코드입니다. 지도 나 코드가 잘못된 경우 (예 : 특정 유전자의 "문자") 단백질 합성에 대한 잘못된 방향을 제공합니다. 그러면 비정상적인 단백질은 일상적인 작업을 수행 할 수 없습니다. 모든 유전자 돌연변이가 암의 위험을 높이는 것은 아니며 실제로 대부분은 그렇지 않습니다. 세포의 성장과 분열을 담당하는 유전자의 돌연변이 또는 "운전자 돌연변이"가 암의 성장을 주도합니다. 돌연변이가 발생하면 암으로 알려진 통제되지 않은 성장으로 이어질 수있는 두 가지 주요 유형의 유전자가 있습니다 : 종양 유전자와 종양 억제 유전자입니다.
더 높은 유방암 위험과 관련된 몇 가지 유전자는 종양 억제 유전자입니다. 이 유전자는 세포의 DNA 손상 (환경의 독소 또는 세포의 정상적인 대사 과정으로 인한 손상)을 복구하는 기능을하고 복구 할 수없는 세포를 제거하거나 다른 방식으로 성장을 조절하는 기능을하는 단백질을 암호화합니다. BRCA1 및 BRCA2 유전자는 종양 억제 유전자입니다.
이러한 유전자의 대부분은 상 염색체 열성이므로 각 사람은 각 부모로부터 유전자 사본 하나를 물려받으며 암 위험을 높이려면 두 사본 모두 돌연변이를해야합니다. 간단히 말해서 이것은 유전 적 요인과 환경 적 요인 (다른 유전자의 후천적 돌연변이)의 조합이 함께 작용하여 암으로 발전해야 함을 의미합니다. 여기에 추가하여 일반적으로 세포가 암세포가 되려면 여러 가지 돌연변이가 발생해야합니다.
암에 대한 유전 적 소인이 있다는 것이 의미하는 것유전자 침투
모든 유전자 돌연변이 또는 유전 적 변화가 유방암의 위험을 같은 정도로 증가시키는 것은 아니며, 이는 유전자 검사를 고려하는 모든 사람에게 중요한 개념입니다. 특히 많은 사람들이 BRCA 돌연변이가 부여하는 매우 높은 위험에 대해 들어 봤기 때문입니다. 유전자 침투는 상태를 경험할 돌연변이가있는 사람들의 비율로 정의됩니다 (이 경우에는 유방암이 발생 함).
일부 돌연변이의 경우 유방암 위험이 매우 높습니다. 다른 경우에는 위험이 1.5 배만 증가 할 수 있습니다. 가능한 예방 옵션에 대해 이야기 할 때 이해하는 것이 중요합니다.
후성 유전학
유전학과 암을 이해하는 데 중요한 또 다른 중요한 개념은 여기에서 자세히 살펴보기에는 너무 복잡하지만 후성 유전학입니다. 우리는 염기쌍 (뉴클레오타이드) 또는 단백질을 암호화하는 "문자"의 변화를 수반하지 않는 DNA의 변화가 암 발병에 똑같이 중요 할 수 있음을 배웠습니다. 즉, DNA 골격의 구조적 변화 대신 메시지를 읽거나 표현하는 방식을 변화시키는 분자 적 변화가있을 수 있습니다.
비 BRCA 유전자 돌연변이
BRCA 유전자 돌연변이는 유방암과 관련된 가장 잘 알려진 유전 적 이상이지만, 가족력에 근거하여 유방암에 걸리기 쉬운 여성이 음성으로 판정되는 것이 분명합니다.
2017 년 연구에 따르면 BRCA 돌연변이는 유전성 유방암의 9 ~ 29 %에 불과합니다. 그러나 다른 20 ~ 40 개의 알려진 돌연변이에 대한 검사를 실시한 경우에도 여성의 4 ~ 11 %만이 양성 반응을 보였습니다. 즉, 유전성 유방암이 의심되는 여성의 64 ~ 86 %가 BRCA 돌연변이와 20 ~ 40 명의 다른 돌연변이에 대해 음성 검사를 받았습니다.
비 BRCA1 / BRCA2 가족 성 유방암
유방암 위험을 높이는 유전자 돌연변이에 대한 우리의 지식은 아직 불완전하지만 이제 우리는 유전성 유방암과 관련된 유전자 돌연변이가 72 개 이상 있음을 알고 있습니다. 이러한 돌연변이 (및 아직 발견되지 않은 다른 돌연변이)는 BRCA 유전자 돌연변이에 대해 음성으로 판정되는 유전성 유방암의 70 ~ 90 %를 담당하는 것으로 생각됩니다. BRCAX라는 약어는 이러한 다른 돌연변이를 설명하기 위해 만들어졌습니다. BRCA1 BRCA2- 관련 가족 성 유방암.
72 유전성 유방암과 관련된 유전 적 돌연변이아래의 유전 적 이상은 빈도, 관련 위험 정도, 관련 유방암 유형 및 돌연변이와 관련된 다른 암이 다릅니다.
이러한 유방암의 대부분은 특성 (암 유형, 에스트로겐 수용체 상태 및 HER2 상태)이 비유 전성 또는 산발성 유방암과 유사하지만 예외가 있습니다. 예를 들어, 일부 돌연변이는 삼중 음성 유방암과 더 강하게 연관되어 있습니다. BARD1, BRCA1, BRCA2, PALB2, 및RAD51D.
돌연변이 내의 가변성
다음과 같은 유전자 돌연변이가있는 모든 사람이 같은 것은 아닙니다. 일반적으로 이러한 유전자가 돌연변이되는 방식은 수백 가지가 있습니다. 어떤 경우에는 유전자가 종양 성장을 억제하는 단백질을 생산하지만 단백질은 정상 단백질만큼 기능하지 않습니다. 다른 돌연변이의 경우 단백질이 전혀 생성되지 않을 수 있습니다.
BRCA (비교를위한 간략한 검토)
BRCA 1 유전자 돌연변이와 BRCA2 유전자 돌연변이는 둘 다 다른 암뿐만 아니라 유방암 발병 위험 증가와 관련이 있습니다.
평균적으로 BRCA1 돌연변이가있는 여성의 72 %와 BRCA2 유전자를 돌연변이시킨 여성의 69 %가 80 세가되면 유방암에 걸릴 것입니다.
또한 이러한 돌연변이와 관련된 유방암은 다를 수 있습니다. BRCA1 돌연변이가있는 여성의 유방암은 삼중 음성 일 가능성이 더 높습니다. 약 75 %가 에스트로겐 수용체 음성이고 HER2 양성일 가능성도 적습니다. 그들은 또한 더 높은 종양 등급을 가질 가능성이 더 큽니다. 반면 BRCA2 돌연변이가있는 여성의 유방암은 BRCA 유전자 돌연변이 운반자가 아닌 여성의 암과 유사합니다.
ATM 유전자 (ATM Serine / Threonine Kinase)
ATM 유전자는 세포 성장 속도를 제어하는 데 도움이되는 단백질을 암호화합니다. 또한이 손상을 복구하는 효소를 활성화하여 손상된 세포 (독소로 인한 DNA 손상을 지속 한 세포)의 복구를 돕습니다.
돌연변이 유전자가 두 개있는 사람들은 운동 실조-모세관 확장증으로 알려진 드문 상 염색체 열성 증후군이 있습니다. 운동 실조-모세관 확장증의 경우 결함이있는 단백질은 암의 위험을 증가시킬뿐만 아니라 뇌의 일부 세포가 너무 빨리 죽어 진행성 신경 퇴행성 장애를 초래합니다.
유전자의 변이 된 사본이 하나만있는 사람 (인구의 약 1 %)은 평생 유방암 발병 위험이 20 ~ 60 %입니다.
이 돌연변이가있는 사람들은 어린 나이에 유방암에 걸리거나 양측 유방암에 걸리기 쉬운 것으로 생각됩니다.
유방암 MRI 검사는 40 세부터 권장되며 여성은 예방 적 유방 절제술을 고려할 수 있습니다. 변이 된 ATM 유전자가 하나있는 사람도 갑상선암과 췌장암에 걸리기 쉽고 방사선에 더 민감한 것으로 보입니다.
PALB2
PALB2 유전자의 돌연변이는 또한 유전성 유방암의 중요한 원인입니다. PALB2 유전자는 BRCA2 단백질과 함께 작용하여 세포에서 손상된 DNA를 복구하는 단백질을 암호화합니다. 전반적으로 PALB2 돌연변이가있는 유방암의 평생 위험은 연령에 따라 다를 수 있지만 58 %까지 높습니다. 위험은 40 세 미만 여성의 경우 평균 8 ~ 9 배이지만 60 세 이상 여성의 경우 평균 약 5 배입니다.
유전자 사본 한 개를 보유한 사람들 중 14 %는 50 세가되면 유방암에 걸리고 70 세가되면 35 %가됩니다 (BRCA 돌연변이보다 적음).
PALB2 돌연변이가 있고 유방암에 걸린 사람들은 질병으로 사망 할 위험이 더 높을 수 있습니다.
돌연변이 된 PALB2 유전자의 2 개 사본을 물려받은 사람들은 적혈구, 백혈구 및 혈소판 수가 매우 적은 판 코니 빈혈 유형을 앓고 있습니다.
CHEK2
CHEK2 유전자는 DNA 손상시 활성화되는 단백질을 암호화합니다. 또한 세포 복구와 관련된 다른 유전자를 활성화합니다.
CHEK2 절단 돌연변이 보균자의 평생 위험은 영향을받은 친척이없는 여성의 경우 20 %, 2 급 친척이 1 명인 여성의 경우 28 %, 1 급 친척이 1 명인 여성의 경우 34 %, 1 급 및 2 급 친척이 모두 영향을받은 여성.
남성과 여성 모두에게이 유전자는 결장암과 비호 지킨 림프종의 위험을 증가시킵니다.
CDH1
CDH1의 돌연변이는 유전성 위암 증후군으로 알려진 상태를 유발합니다.
이 유전자를 물려받은 사람들은 위암 발병 위험이 최대 80 %, 소엽 유방암 발병 위험이 최대 52 %입니다.
이 유전자는 세포가 서로 달라 붙는 데 도움이되는 단백질 (상피 카드 헤린)을 암호화합니다 (암세포와 정상 세포의 차이점 중 하나는 암세포에 달라 붙는 이러한 접착 화학 물질이 없다는 것입니다). 이 돌연변이를 유전받은 사람의 암은 전이 될 가능성이 더 높습니다.
PTEN
PTEN 유전자의 돌연변이는보다 일반적인 종양 억제 유전자 돌연변이 중 하나입니다. 이 유전자는 세포의 성장을 조절하는 단백질을 암호화하고 세포가 서로 달라 붙도록 도와줍니다.
유전자의 돌연변이는 암세포가 종양에서 떨어져 나와 전이 될 위험을 증가시키는 것으로 보입니다. PTEN은 PTEN 과도 종 종양 증후군 및 카 우든 증후군이라는 증후군과 관련이 있습니다.
PTEN 돌연변이가있는 여성은 평생 유방암에 걸릴 위험이 최대 85 %이며 섬유 낭성 질환, 선종 및 관내 유두종 증과 같은 양성 유방 변화의 위험이 증가합니다.
돌연변이는 또한 자궁암 (및 양성 자궁 섬유종), 갑상선암, 결장암, 흑색 종 및 전립선 암의 위험 증가와 관련이 있습니다.
비암 관련 증상으로는 큰 머리 크기 (대두 증)와 과육 종으로 알려진 양성 종양을 형성하는 경향이 있습니다.
STK11
STK11의 돌연변이는 Peutz-Jegher 증후군으로 알려진 유전 적 상태와 관련이 있습니다. STK11은 세포 성장에 관여하는 종양 억제 유전자입니다.
유방암 위험 증가 (평생 최대 50 %의 위험) 외에도이 증후군은 대장 암, 췌장암, 위암, 난소 암, 폐암, 자궁암 등.
돌연변이와 관련된 비암 관련 상태에는 소화관 및 비뇨 계의 비 암성 폴립, 얼굴과 입안의 주근깨 등이 포함됩니다. 유방암 검진은 종종 20 대부터 시작하는 여성에게 권장되며, 종종 유방 조영술이 있거나없는 MRI를 사용합니다.
TP53
TP53 유전자는 비정상 세포의 성장을 막는 단백질을 암호화합니다.
이러한 돌연변이는 암에서 매우 흔합니다. 획득 p53 유전자의 돌연변이는 암의 약 50 %에서 발견됩니다.
유전성 돌연변이는 덜 일반적이며 Li-Fraumeni 증후군 또는 Li-Fraumeni 유사 증후군 (암 위험이 낮음)으로 알려진 상태와 관련이 있습니다. 돌연변이를 물려받은 대부분의 사람들은 60 세까지 암에 걸리며 유방암 외에도 골암, 부 신암, 췌장암, 결장암, 간암, 뇌종양, 백혈병 등이 발생하기 쉽습니다. 돌연변이가있는 사람들이 하나 이상의 원발성 암에 걸리는 것은 드문 일이 아닙니다.
p53 유전자의 유전 된 돌연변이는 유전성 유방암 사례의 약 1 %를 차지하는 것으로 생각됩니다. 돌연변이와 관련된 유방암은 종종 HER2 양성이며 종양 등급이 높습니다.
린치 증후군
린치 증후군 또는 유전성 비 폴립 증 대장 암은 PMS2, MLH1, MSH2, MSH6 및 EPCAM을 비롯한 여러 유전자의 돌연변이와 관련이 있습니다.
특히 PMS2는 유방암 위험을 두 배로 높입니다. 이 유전자는 종양 억제 유전자로 기능하여 손상된 DNA를 복구하는 단백질을 코딩합니다.
유방암 외에도 이러한 돌연변이는 결장암, 난소 암, 자궁암, 위암, 간암, 담낭암, 소장 암, 신장 암 및 뇌암의 위험이 높습니다.
기타 돌연변이
유방암 발병 위험 증가와 관련된 몇 가지 다른 유전자 돌연변이가 있으며 가까운 장래에 더 많은 유전자가 발견 될 것으로 예상됩니다. 이들 중 일부는 다음과 같습니다.
- BRIP1
- BARD1
- MRE11A
- NBN
- RAD50
- RAD51C
- SEC23B
- BLM
- MUTYH
유방암 및 유전 검사
현재 BRCA 유전자 돌연변이뿐 아니라 ATM, CDH1, CHEK2, MRE11A, MSH6, NBN, PALB2, PMS2, PTEN, RAD50, RAD51C, SEC23B 및 TP53 돌연변이에 대한 테스트가 가능하며이 영역은 확장 될 것으로 예상됩니다. 가까운 장래에 극적으로.
그러나 이러한 테스트를 사용할 수 있으면 많은 질문이 제기됩니다. 예를 들어, 누가 유전성 유방암에 걸릴 수 있으며 누가 검사를 받아야합니까? 이러한 유전자 중 하나에 대해 양성으로 테스트되면 어떻게해야합니까?
이상적으로는 모든 검사는 유전 상담사의지도와 도움을 받아야합니다. 여기에는 두 가지 이유가 있습니다.
하나는 위험을 증가시킬 수있는 돌연변이가 있다는 사실을 알게되면 치명적일 수 있으며, 권장되는 관리 및 선별 검사를 알고있는 사람의지도가 매우 중요하다는 것입니다.
앞서 언급했듯이 일부 돌연변이는 위험이 높고 다른 돌연변이는 위험이 훨씬 낮습니다. 일부 돌연변이는 삶의 초기 (예 : 20 대)에 더 우려 될 수있는 반면, 다른 돌연변이는 조기 검사가 필요하지 않을 수 있습니다. 유전 상담사는 귀하가 가질 수있는 다른 위험 요소를 고려하면서 특정 돌연변이 검사와 관련하여 현재 권장되는 사항에 대해 알려줄 수 있습니다.
유전 상담이 매우 중요한 또 다른 이유는 검사 결과가 음성이더라도 유방암에 걸릴 위험이 높기 때문입니다. 아직 배울 것이 많으며 유전 상담사가 가족력을 살펴보고 음성 검사에도 불구하고 위험이 높은지 확인하고 그에 따라 선별 검사를 계획하는 데 도움을 줄 수 있습니다.
유방암 유전자 검사유전성 유방암 지원
유방암 진단을받은 사람들이 지원이 필요한 것처럼, 위험을 증가시키는 유전자를 가진 사람들은 지원이 필요합니다. 다행히도 이러한 상황에서 사람들을 지원하는 데 특별히 집중하는 조직이 있습니다.
Facing Our Risk of Cancer Empowered의 머리 글자 인 FORCE는 유전성 암에 직면 한 사람들을 위해 헬프 라인, 게시판 및 정보를 제공합니다.
다른 조직과 지원 커뮤니티는 사람들이 유전성 유방암 진단과 관련된 결정에 대처하는 데 도움을 줄 수 있습니다.
"전생 자"라는 용어는 유방암에 걸리기 쉬운 상태에서 살아남은 사람들을 설명하기 위해 FORCE에 의해 만들어졌습니다. 이것이 당신이 직면 한 상황이라면, 당신은 혼자가 아니며 해시 태그 #previvor를 사용하면 트위터와 다른 소셜 미디어 아울렛에서 많은 다른 사람들을 찾을 수 있습니다.
Verywell의 한마디
BRCA 돌연변이를 넘어서 유방암 위험을 높이는 다양한 유전자 돌연변이에 대해 배우는 것은 압도적 일 수 있지만, 이러한 "기타"돌연변이는 BRCA 돌연변이가 가족 성 유방암의 상대적인 소수를 설명한다는 사실을 알고 매우 중요합니다. 동시에 유전성 유방암을 연구하는 과학은 아직 초기 단계에 있으며 배울 점이 많습니다. 당신이 돌연변이가 있거나 당신이하는 것을 배웠을지도 모른다는 걱정이된다면 가능한 한 많이 배우는 것이 도움이됩니다. FORCE와 같은 유전성 암 조직은 귀하에게 추가 정보를 제공 할뿐만 아니라 유사한 질문과 우려가있는 여정에 직면 한 다른 사람들과 연결하는 데 도움을 줄 수 있습니다.