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비 BRCA 난소 암 또는 BRCA 돌연변이가없는 여성에서 발생하는 난소 암은 여전히 유전성이거나 가족 성일 수 있습니다. 유전성 난소 암의 약 20 % 중 일부만이 BRCA 유전자 돌연변이와 관련된 것으로 생각됩니다. BRCA 돌연변이가있는 사람에게 사용되는 치료가 다른 돌연변이가있는 여성에게도 효과가있을 수 있으므로 다른 돌연변이를 찾기위한 검사 (DNA 시퀀싱)가 중요합니다. 이러한 치료에는 폴리 (ADP- 리보스) 중합 효소 (PARP) 억제제가 포함됩니다.난소 암 위험을 높이는 유전자 돌연변이 (BRCA 및 비 BRCA 모두)의 존재를 인식하는 것은 질병이없는 여성에게도 도움이 될 수 있으므로 1 차 또는 2 차 예방 옵션이 있습니다. 사실 일부 연구자들은 모두 여성은 검사를 받아야합니다 과 난소 암이나 유방암의 가족력이없는 사람들에게도 비용 효율적이라는 것입니다.
우리는 난소 암과 관련된 비 BRCA 유전자 돌연변이의 일부, 그것이 얼마나 흔한 지, 얼마나 위험을 증가시키는 지 (알려진 경우), 정확히 이러한 유전자 변경 중 하나의 운반자가 위험을 증가시키는 방법을 살펴볼 것입니다.
용어 정의
가족 성 난소 암 및 / 또는 유방암에 대해 논의 할 때 몇 가지 용어를 정의하는 것이 중요합니다. 용어 "산발성"난소 암은 유전성으로 간주되지 않는 암을 의미합니다.
반대로 유전성 또는 가족 성 난소 암은 유전 적 소인이있는 여성에게서 발생하는 난소 암을 말합니다. 이것은 항상 특정 유전자 돌연변이를 찾을 수 있음을 의미하지는 않습니다. 위험에 영향을 미치는 많은 유전자 변형 또는 유전자 조합이 발견 될 가능성이 있습니다. 난소 (및 / 또는 유방암)의 강한 가족력이있는 사람은 특정 돌연변이를 확인할 수 없더라도 가족 성 암으로 간주 될 수 있습니다.
다른 유전자 돌연변이 (또는 변경)가 다른 위험을 초래한다는 점을 미리 알아 두는 것도 중요합니다. 일부 돌연변이는 위험을 크게 증가시키는 반면 다른 돌연변이는 위험을 약간만 증가시킵니다. 이를 "침투성"이라고합니다.
또 다른 혼란스러운 용어는 "야생형 BRCA"또는 기타 "야생형"유전자입니다. 이것은 단순히 특정 종양을 가지고 있지 않은 유전자를 나타냅니다.
다양한 유형의 유전자 검사도 있지만 가정에서의 유전자 검사는 난소 암이나 유방암 위험을 높이는 유전자 돌연변이를 배제하기에 충분하지 않다는 점을 지적하는 것이 특히 중요합니다.
기초
난소 암은 여성 75 명 중 약 1 명에게서 발생합니다. 여성은 평생 1.6 %의 질병에 걸릴 위험이 있습니다. 난소 암에 대해 이야기 할 때 여기에는 난소 암, 나팔관 암 및 원발성 복막 암이 포함된다는 점에 유의하는 것이 중요하며, 사실 대부분의 상피 난소 암은 나팔관에서 발생한다고 생각됩니다.
난소 암에는 다양한 유형이 있으며 유전 적 위험을 고려할 때 특정 유형의 종양이 중요 할 수 있습니다.
- 상피 성 난소 종양 : 이들은 난소 암의 85 ~ 90 %를 차지하며 점액 성 (가장 흔한), 자궁 내막 및 장 액성 종양으로 더 세분화됩니다.
- 기질 종양 : 이 종양은 양성이거나 악성 일 수 있으며 난소를지지하는 조직에서 발생합니다. 예를 들면 Sertoli-Leydig 종양 및 과립구 세포 종양이 있습니다.
- 생식 세포 종양 : 이 종양은 난소 암의 3 %에 불과하지만 어린이와 젊은 여성에서 가장 흔한 유형입니다. 예를 들어 미성숙 기형 종, dysgerminomas 및 내배엽 부비동 종양이 있습니다.
- 난소의 소세포암 : 이 희귀 한 종양은 1000 개의 난소 암 중 약 1 명에 불과합니다.
아래에서 논의되는 돌연변이의 대부분은 상피 난소 암과 관련이 있지만, 일부 예를 들어 STK11 돌연변이는 간질 종양과 관련 될 수 있습니다.
중요성
난소 암은 증상이 분명 해지고 진단되기 전에 진행된 단계에 자주 있기 때문에 "침묵 한 살인자"라고 불립니다. 현재 여성의 암 관련 사망의 5 번째로 흔한 원인입니다.
유전성으로 간주되는 난소 암 비율
유전성으로 간주되는 난소 암의 정확한 비율은 연구에 따라 5 % ~ 20 % 범위로 다양하지만,이 범위의 더 높은 끝 (20 % 이상)이 가장 정확할 수 있습니다. 앞으로 더 발전할수록 더 늘어날 수 있습니다. 유전성으로 간주되는 난소 암의 비율도 지역에 따라 다릅니다.
유전성 난소 암 중에서 BRCA 돌연변이만으로 인한 숫자도 연구에 따라 다릅니다.
난소 암에 대한 유전 적 소인 연구
언급 한 바와 같이, 난소 암에서 유전자 돌연변이의 정확한 빈도에 대해 알려지지 않은 많은 이유가 있습니다. 전체 게놈 (전체 엑솜 시퀀싱)을 볼 수있는 능력은 최근에 불과합니다. 또한 모든 사람이 돌연변이 검사를받는 것은 아닙니다.
난소 암이 발생하는 방법
난소 암은 일련의 유전자 돌연변이가 통제 불능 방식으로 성장하는 세포 (암 세포)를 생성 할 때 시작됩니다. 여기에는 일반적으로 종양 유전자, 세포의 성장을 제어하는 단백질을 암호화하는 유전자, 손상된 DNA를 복구하거나 복구 할 수없는 비정상 세포를 제거하는 단백질을 암호화하는 유전자 인 종양 억제 유전자 모두의 돌연변이가 포함됩니다. 세포는 계속해서 생존하지 못하고 암세포가됩니다).
암세포와 정상 세포 : 어떻게 다릅니 까?체세포 대 생식선 돌연변이
체세포 (후천적) 돌연변이와 생식선 (상속 된) 돌연변이를 구별하는 것은 특히 난소 암에 대한 표적 치료법의 출현과 함께 매우 중요합니다.
생식선 (유전성) 돌연변이
생식선 돌연변이는 유전 적이며 부모에게서 자손에게 전염 될 수 있습니다. 그들은 신체의 모든 세포에 존재합니다. 이러한 유전자 돌연변이는 상 염색체 우성 (BRCA 등)이거나 상 염색체 열성 일 수 있습니다. 상 염색체 우성 유전자를 사용하면 암 위험을 높이기 위해 하나의 유전자 만 돌연변이하면됩니다.
유전자 돌연변이 자체는 원인 암, 오히려 위험을 증가 시키거나 유전 적 소인을 부여합니다. 이러한 돌연변이의 대부분이 종양 억제 유전자에서 발생한다는 점을 알아두면 이해하기 더 쉽습니다. 이러한 유전자에 의해 생성 된 단백질이 제대로 기능하지 않는 경우, 즉 손상된 세포를 복구하거나 제거하지 않으면 세포가 암세포로 발전 할 수 있습니다. 이 경우 기회 암 발병률이 더 높습니다.
유전성 암 유전자는 직접적이지 않습니다. 원인 암. 상속되는 것은 개발 경향 암.
모든 유전 적 위험이 특정 유전자 돌연변이 또는 변경과 관련이있는 것은 아닙니다. 유전자의 조합 또는 서로 다른 공통 유전자 간의 상호 작용은 또한 더 큰 위험을 초래할 수 있습니다. 게놈 차원의 연관 연구로 알려진 연구는 난소 암과 관련된 유전자좌를 확인했습니다.
체세포 (획득) 돌연변이
대부분 난소 암과 관련된 돌연변이 (적어도 현재 생각에 따르면)는 출생 후 (체세포 돌연변이) 또는 적어도 임신 후에 발생합니다. 이러한 돌연변이는 표적 치료가 암에 효과적인지 확인하기 위해 누군가가 종양에 대해 검사를 실시했을 때 자주 듣게되는 것들입니다.
이것은 단순하며 생식선 돌연변이가 치료에 영향을 미칠 수 있습니다.
암에서 유전성 (Germline) 대 획득 (체세포) 유전자 돌연변이유전성 난소 암
유전성 난소 암에 걸린 모든 사람이 알려진 돌연변이 또는 질병의 가족력이있는 것은 아닙니다. 가족 중에 난소 암이나 유방암에 걸린 사람이없는 경우 난소 암이 쉽게 유전 될 수 있으며 예상치 못한 경우 돌연변이가 자주 발견됩니다. 즉, 일부 여성은 다른 여성보다 유전성 난소 암에 걸릴 가능성이 더 높습니다.
난소 암이 유전 될 가능성
다음과 같은 경우 난소 암이 유전 될 가능성이 더 높습니다.
- 젊은 여성에게서 상피 성 난소 암 진단
- 난소 암, 유방암 또는 결장암의 가족력이있는 여성
유전성 유방암 및 난소 암
난소 암과 유방암은 종종 "유전성 유방암 및 난소 암"이라는 제목으로 함께 연결됩니다. 많은 유전 적 돌연변이가 두 가지 모두의 위험을 높이지만 다른 정도까지 그렇게 할 수 있습니다. 그리고 난소 암과 관련된 일부 돌연변이는 유방암과 관련이 없으며 그 반대의 경우도 마찬가지입니다.
유방암 위험을 높이 지 않는 것으로 보이는 난소 암과 관련된 일부 돌연변이에는 RAD51C, RAD51D, BRIP1, MSH2 및 PMS2의 돌연변이가 포함됩니다.
BARD1 돌연변이는 유방암과 관련이 있지만 적어도 한 연구에서 난소 암과 관련이있는 것으로 보이지는 않았습니다.
유방암 위험을 높이는 비 BRCA 유전자 돌연변이침투력 정의
난소 암과 관련된 모든 유전자 돌연변이 또는 변경이 동일한 위험을 부여하는 것은 아닙니다. 돌연변이 또는 침투와 관련된 위험은 BRCA 돌연변이에 대해 이야기함으로써 이해하기 더 쉽습니다. BRCA 돌연변이는 높은 침투, 즉 돌연변이의 존재가 위험의 상당한 증가와 관련이 있음을 의미합니다. BRCA1 돌연변이가 있으면 난소 암 발병 위험이 40 % ~ 60 % 인 반면 BRCA2 돌연변이와 관련된 것은 20 % ~ 35 %입니다. 일부 돌연변이는 위험을 약간만 증가시킵니다 (예 : 평생 위험도 4 %).
특정 돌연변이가있는 침투는 예방 치료에있어 중요합니다. 예방 적 난소-난소 절제술 (난소 및 나팔관 제거)은 암 발병 위험이 높은 경우 (예 : BRCA1 돌연변이) 좋은 선택이 될 수 있습니다. 대조적으로, 돌연변이가 난소 암의 위험을 두 배 (평균 발생률 1.6 %의 두 배) 만 올리면 수술과 관련된 위험 (젊은 성인의 에스트로겐 부족)이 잠재적 인 이점을 쉽게 능가 할 수 있습니다.
난소 암과 관련된 비 BRCA 돌연변이
비 BRCA 돌연변이는 난소 암에서 매우 중요합니다. 이러한 돌연변이 중 하나를 가진 여성은 난소 암 가족력이 강한 사람보다 질병에 걸릴 위험이 더 클 수 있습니다. 이미 난소 암이있는 여성의 경우 이러한 돌연변이 중 하나가 존재한다는 사실을 알면 치료 선택에 영향을 미칠 수 있습니다.
난소 암에서 비 BRCA 유전자 돌연변이의 발생률
과학은 아직 어리지만 연구원들은 11 개 유전자의 돌연변이가 난소 암의 위험을 상당히 증가시키는 것과 관련이 있음을 발견했습니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.
- ATM 또는 1.69
- BRCA1
- BRCA2
- BRIP1
- MLH1
- MSH6
- NBN
- RAD51C
- RAD51D
- STK11 : 위험 40 배 또는 41.9
- (PALB2 돌연변이와 관련된 위험이 약간 증가했지만 추가 연구가 필요합니다)
이러한 돌연변이 중 하나가있는 경우 난소 암 발병 위험 (침투성)은 STK11 돌연변이에서 가장 높고 (평균 위험의 41.9 배) ATM 돌연변이에서 가장 낮습니다 (ATM 돌연변이는 상대적으로 흔함).
린치 증후군
이들 중 일부는 MLH1, MSH2 (난소 암에 가장 흔함) 및 MSH6의 돌연변이를 포함한 린치 증후군 감수성 유전자입니다. 전반적으로 린치 증후군은 유전성 난소 암의 10 ~ 15 %를 차지하는 것으로 생각됩니다.
MSH6
MSH6의 돌연변이는 "중등도 위험"돌연변이로 간주되며 유방암보다 난소 암과 더 강하게 연관됩니다. 난소 암의 위험은 정상의 4.16 배 였고, 돌연변이는 어린 나이에 상피 난소 암 진단과 관련이있었습니다. (이는 또한 조기 발병 침윤성 소엽 성 유방암과 관련이 있습니다).
ATM
ATM 유전자 돌연변이는 비교적 흔하며 200 명 중 약 1 명에게서 발견되며 난소 암 위험을 약 2.85 배 증가시키는 것으로 보입니다. ATM 돌연변이는 또한 유방암 위험 증가와 관련이 있습니다. 이러한 돌연변이의 빈도는 일부 연구자들이 돌연변이를 보유한 (난소 암의 위험이있는) 많은 사람들이 질병의 가족력이 없기 때문에 모든 여성을 선별하도록 권고 한 한 가지 예입니다.
RAD51C 및 RAD51D
RAD51C 및 RAD51D 돌연변이는 흔하지 않으며 위험의 정확한 증가는 JAMA 연구에서 확인할 수 없습니다.
BRIP1
BRIP1은 종양 억제 유전자이며 BRIP1의 돌연변이는 2000 명의 여성 중 약 1 명에게 존재하는 것으로 생각됩니다. 조기 발병 유방암과 관련이 있지만 난소 암과 관련된 소견이 섞여 있습니다. 침투 연구에서 난소 암의 위험은 평균 2.6 배였습니다.
TP53
Li-Fraumeni 증후군은 TP53의 생식선 돌연변이와 관련된 희귀 증후군입니다. 조기 난소 암과 관련이 있으며 다른 많은 암과 마찬가지로 위험이 18.5 배 증가합니다.
STK11
언급했듯이 STK11 돌연변이는 가장 높은 위험과 관련이 있습니다. 상피 난소 암 외에도 이러한 돌연변이는 간질 종양의 위험을 증가시킬 수 있습니다.
BRCA 및 비 BRCA 유전자 돌연변이의 치료 의미
난소 암 환자의 경우 BRCA 또는 비 BRCA 유전자 돌연변이가 존재하는지 여부를 결정하면 이러한 돌연변이를 보유한 종양이 다르게 행동 할 수 있으므로 난소 암 치료에 영향을 미칠 수 있습니다.
예를 들어, PARP 억제제 (이 중 3 개는 현재 BRCA 돌연변이가있는 여성의 난소 암에 대해 승인 됨)는 BRCA 돌연변이 (및 기타 여러 개)가 존재할 때 특히 효과적인 것으로 보입니다. 또한 BRCA 유전자 돌연변이가있는 여성은 백금 기반 화학 요법에 더 잘 반응하는 경향이 있으며 부작용이 적을 수 있습니다.
유전성 돌연변이가있는 난소 암이 치료에 다르게 반응하는 이유
난소 암과 관련된 대부분의 비 BRCA 돌연변이는 종양 억제 유전자에서 발견됩니다. BRCA 유전자에 의해 암호화 된 단백질과 유사하게 이러한 유전자에 의해 생성 된 단백질은 종종 세포가 DNA를 적절하게 복구 할 수 없게 만듭니다. 이것은 확실히 난소 암 발병 위험뿐만 아니라 치료에도 영향을 미칠 수 있습니다.
PARP 억제제
폴리 (ADP- 리보스) 중합 효소 (PARP)로 알려진 단백질은 DNA를 복구하는 과정에서 세포에서 사용됩니다. BRCA와 같은 종양 억제 유전자 (DNA 복구 유전자)에 돌연변이가있는 종양에서 PARP를 억제하면 두 가지 복구 방법을 제거하여 암세포가 우선적으로 사망합니다.
(BRCA 돌연변이는 세포가 DNA의 이중 가닥 파손을 복구 할 수 없게하고 PARP 억제제는 세포가 단일 가닥 파손을 복구 할 수 없게합니다.)
현재 BRCA 돌연변이가있는 여성의 난소 암에 대해 승인 된 PARP 억제제는 다음과 같습니다.
- Lynparza (laparib)
- 제 줄라 (니라 파립)
- 루 브라 카 (rucaparib)
유전자 검사 및 상담
난소 암의 치료와 예방 모두에서 유전자 검사와 명백한 돌연변이가없는 사람들을위한 유전 상담이 중요합니다.
난소 암 여성을 검사해야하는 이유
난소 암 진단을받은 모든 여성은 다 유전자 BRCA 및 비 BRCA 돌연변이를 모두 찾기위한 테스트 테스트. 여기에는 가족력이있는 여성과없는 여성이 모두 포함됩니다. 가족력이있는 여성 만 검사하면 이러한 돌연변이가있는 여성의 절반이 누락됩니다. 차세대 염기 서열 분석은 가격이 상당히 떨어졌고, 돌연변이를 아는 것이 삶의 질을 낮출 수 있다는 믿음과는 달리, 그렇지 않은 것 같습니다.
포함해야하는 이유 :
- 치료 안내 : 돌연변이를 아는 것은 누가 PARP 억제제에 반응 할 수 있는지를 나타낼뿐만 아니라 일부 화학 요법 약물에 대한 민감성을 예측합니다.
- 가족 구성원에게 혜택을 제공하려면 : 유전성 돌연변이가있는 경우 다른 가족 구성원에게 알려 일차 또는 이차 (검진) 예방 옵션을 고려할 수 있습니다.
- 다른 암의 위험을 평가하려면 : 일부 돌연변이는 난소 암뿐만 아니라 다른 암의 위험을 높입니다. 예를 들어, BRCA2 유전자 돌연변이는 난소 암뿐만 아니라 유방암, 췌장암, 전립선 암 등과 관련이 있습니다. 사람들이 두 번째 원발성 암 (관련없는 두 번째 암)에 걸리는 것은 드문 일이 아니며, 어떤 경우에는 사람들이 원래 진단보다 두 번째 원발성 암으로 사망 할 가능성이 더 높습니다.
과거에는 난소 암 가족력이있는 여성 만 검사를 의뢰했지만 BRCA 돌연변이 만 가진 여성의 40 % 이상을 놓칠 것으로 보입니다.
NCCN (National Comprehensive Cancer Network)은 상피 난소 암, 난관 암 또는 원발성 복막 암 진단을받은 모든 여성 (가족력에 관계없이)이 유전 상담을 받고 BRCA 검사를 고려해야한다고 명시합니다. 최근 발견에 따르면, 여기에는 다른 난소 암 관련 돌연변이에 대한 테스트도 포함되어야합니다.
모든 사람을 선별하는 것은 비용 효과적이며 생명을 구합니다
난소 암 진단을받은 모든 사람이 선별 검사를 받아야 할뿐만 아니라 암 가족력이없는 여성을 포함하여 모든 여성을 선별하는 것이 최근에 비용 효율적인 것으로 밝혀졌습니다. 이 연구에 따르면 BRCA1, BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1 및 PALB2에서만 30 세 이상의 모든 사람을 선별 (인구 테스트)하면 긴장된 의료 시스템에서 비용을 절감 할뿐만 아니라 수천 명의 난소를 예방할 수 있습니다. 미국의 유방암
암 위험 : 유전 적 청사진 파악난소 암 생존자의 1 차 및 2 차 예방
난소 암 환자의 경우 돌연변이 (BRCA 또는 비 BRCA)의 존재를 발견하면 유방암과 같은 다른 암의 선별 검사에 영향을 미칠 수 있습니다. 의사와상의 할 수있는 지침이 있습니다.
Verywell의 한마디
BRCA 돌연변이 외에 비 BRCA 유전자 돌연변이에 대한 유전자 검사를 고려해야합니다. 여러분 난소 암으로. 결과는 현재 치료 옵션에 영향을 미칠뿐만 아니라 돌연변이와 관련된 다른 암의 위험을 줄이기위한 조치에 대한 지침을 제공 할 수 있습니다. 또한 검사는 가족 구성원에게 궁극적으로 암 발병 위험을 줄일 수있는 중요한 정보를 제공 할 수 있습니다 (또는 적어도 초기 단계에서 암을 발견 할 수 있음).
배울 것이 많고 비 BRCA 돌연변이를 둘러싼 과학은 아직 초기 단계입니다. 이러한 돌연변이 중 하나가 있다는 사실을 알게된다면, 특정 돌연변이를 가진 환자와 경험이 있고 지식이있는 의사를 찾는 것이 중요합니다. 온라인 암 커뮤니티에서 귀하의 돌연변이를 가진 다른 사람을 찾는 것은 귀하의 지원을 제공 할 수있을뿐만 아니라 ( "거기에있는"사람과 이야기하는 것과 같은 것은 없습니다), 종종 최신 연구를 파악할 수있는 훌륭한 방법입니다. BRCA 돌연변이처럼 표준이 마련되지 않았기 때문에 임상 시험을 고려할 수 있습니다. 가장 중요한 것은 암 치료에서 자신의 옹호자가되어 올바른 과정에 있다는 것에 만족할만큼 충분한 질문을하는 것입니다.
암 환자로서 자신을 옹호하는 방법- 공유
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