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C 형 간염은간에 영향을 미치는 감염성 질환으로, C 형 간염 바이러스 (HCV)에 의해 전염되며 HIV 감염자 입원 및 사망의 주요 원인 중 하나입니다.AASLD (American Association for the Study of Liver Diseases)는 A 형, B 형, C 형 간염을 포함하는 바이러스 성 간염이 오늘날 AIDS, 결핵 및 말라리아보다 더 많은 생명을 잃는 세계적으로 주요 사망 원인이라고보고합니다. .
현재 C 형 간염에 대한 백신은 없습니다.
HIV / HCV 공동 감염
보고 된 HIV / HCV 동시 감염 유병률은 연구에 따라 달라지는 경향이 있지만 연구 결과에 따르면 HIV 감염자의 HCV 감염률은 미국과 유럽에서 30 %에 이릅니다.전 세계적으로 전체 HIV / HCV 부담은 약 4-5 백만 명 또는 HIV 인구의 10-15 %입니다.
주사제 사용자 (IDU)는 HIV / HCV 동시 감염 위험이 가장 높으며 유병률은 82 ~ 93 %입니다. 대조적으로, 성적 전염을 통한 동시 감염은 약 9 %입니다.
남성과 성관계 (MSM)를하는 남성은 본질적으로 HCV 감염 위험이 증가하지 않지만, 다중 성 파트너, 그룹 섹스 또는 남성과 같은 고위험 행동이있는 MSM에서는 위험이 23 %까지 증가 할 수 있습니다. 비강 또는 항문으로 복용하는 공유 약물도 있습니다.
공동 감염된 사람들은 일반적으로 단일 감염된 사람들보다 더 높은 HCV 바이러스 부하를 가지며, 결과적으로 섬유증, 간경변 및 간세포 암종 (가장 흔한 유형의 간암)으로의 진행이 가속화됩니다. 또한 동시 감염된 사람들은 HIV 단독 감염자보다 항 레트로 바이러스 관련 간독성 (간 독성) 위험이 3 배 더 높습니다.
이 수치는 HIV 감염자 사이에서 HCV를 더 많이 식별 할 필요가있을뿐만 아니라 HCV 감염을 제거하거나 최소한 느린 질병 진행을위한 더 효과적인 치료가 필요함을 보여줍니다.
치료 시작시기
HCV 시작시기는 복잡한 문제가 될 수 있습니다. 일반적으로 HCV 치료는 HCV 관련 간 이상이 입증 된 개인에게 적용됩니다. 미국 보건 복지부 (DHHS)는 현재 심각한 섬유증이 있고 간경변 발병 위험이 높은 동시 감염된 개인에서 HCV 치료를 시작할 것을 권장합니다.
치료가 HCV 제거를 완전히 보장하지 않는다는 사실과 함께 약물 부작용에 대한 상당한 가능성 때문에 치료 결정은 주로 환자의 준비 상태와 치료 성공에 대한 예후 지표 (예 : HCV 유전자형, HCV)를 평가합니다. 바이러스 부하).
그러나 지속적으로 개선되는 HCV 약물은 치료에 대한 장벽을 빠르게 감소시키고 치료의 이점이 잠재적 결과보다 훨씬 더 크다는 점에 유의하는 것이 중요합니다.
DHHS는 또한 CD4 수에 관계없이 모든 동시 감염자에게 복합 항 레트로 바이러스 요법 (ART) 사용을 권장하며, 이는 HCV 관련 질병의 진행을 늦추는 것으로 나타났습니다. 더욱이:
- CD4 수가 적은 사람 (200 cells / mL 미만)의 경우 HCV 치료는 CD4가 증가 할 때까지 연기해야합니다. 항 레트로 바이러스 약물의 선택은 잠재적 인 약물-약물 상호 작용과 중복되는 독성에 전적으로 의존합니다. (주요 관심사는 HCV 치료에 사용되는 일부 약물이 일부 항 레트로 바이러스제와 동일한 경로에서 대사되어 부작용 위험을 증가시키면서 두 약물의 효능을 감소 시킨다는 것입니다.)
- 이미 ART를 사용중인 개인의 경우, 잠재적 인 HIV 약물 내성 발생에 대한 우려보다 다시 변경하는 이점을 고려하여 가능한 부작용을 최소화하기 위해 치료법을 수정해야합니다.
- CD4 수가 500 세포 / mL 이상인 치료되지 않은 개인의 경우 임상의는 HCV 치료가 완료 될 때까지 ART를 지연시킬 수 있습니다.
HCV 약물 옵션 개요
HCV 치료의 근간은 오랫동안 페 길화 된 인터페론 알파 (또는 PEG-IFN)와 리바비린의 조합이었습니다. PEG-IFN은 바이러스와 감염된 숙주 세포를 모두 죽일 수있는 다량의 효소를 생산하도록 세포를 유도하는 세 가지 항 바이러스제의 조합입니다. 또 다른 항 바이러스제 인 Ribavirin은 바이러스 복제에 필요한 RNA 대사를 방해합니다.
새로운 직접 작용 항 바이러스제 (DAA)는 PEG-INF 및 많은 경우 리바비린을 사용하지 않고도 다양한 C 형 간염 유전자형을 치료할 수 있습니다. 그렇게함으로써 HCV 치료와 관련된 부작용이 치료 기간과 마찬가지로 크게 감소됩니다.
만성 C 형 간염 감염 치료에 사용되는 현재 승인 된 DAA 중 (FDA 승인 주문) :
의약품 | 승인 | 처방 | 투약 | 지속 |
Epclusa (sofosbuvir + velpatasvir) | 간경변이없는 유전자형 1, 2, 3, 4, 5, 6 | 보상되지 않은 간경변의 경우 리바비린, 다른 모든 경우에는 리바비린이 없음 | 음식의 유무에 관계없이 매일 1 정 | 12-16 주 |
Zepatier (elbasvir + grazoprevir) | 간경변이 있거나없는 유전자형 1 및 4 | 유전형 및 치료 이력에 따라 리바비린 또는 리바비린 미포함 | 음식의 유무에 관계없이 매일 1 정 | 12-16 주 |
다 클린 자 (daclatasvir) | 간경변이없는 유전자형 3 | Sovaldi (sofosbuvir) | 음식과 함께 매일 1 정 | 12 주 |
Technivie (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir) | 간경변이없는 유전자형 4 | 리바비린 | 음식과 함께 매일 2 정 | 12 주 |
Viekira Pak (ombitasvir + paritaprevir + ritonavir, dasabuvir와 공동 포장) | 간경변이 있거나없는 유전자형 1 | 리바비린 또는 단독으로 복용, 표시된 경우 | ombitasvir + paritaprevir + ritonavir 2 정을 매일 음식과 함께 섭취하고, dasabuvir 1 정을 음식과 함께 매일 2 회 섭취 | 12-24 주 |
Harvoni (sofosbuvir + ledipasvir) | 간경변 유무에 관계없이 유전자형 1 | 스스로 찍은 | 음식의 유무에 관계없이 매일 1 정 | 12-24 주 |
Sovaldi (sofosbuvir) | 간경변 또는 간세포 암종 (HCC)을 포함한 유전자형 1, 2, 3 및 4 | 페그 인터페론 + 리바비린, 리바비린 단독 또는 리바비린 유무에 관계없이 Olysio (simeprevir) (표시된 경우) | 음식의 유무에 관계없이 매일 1 정 | 12-24 주 |
Olysio (simeprevir) | 간경변 유무에 관계없이 유전자형 1 | 페그 인터페론 + 리바비린, 또는 표시된 곳에서 Sovaldi (sofosbuvir) | 음식과 함께 매일 한 캡슐 | 24-48 주 |
일반적인 부작용
HIV / HCV 동시 감염 치료에 대한 주요 관심사 중 하나는 치료의 결과로 발생할 수있는 잠재적 인 부작용입니다. 신세대 약물의 도입으로 HCV 감염 치료에 변화가 있었지만 일부 환자가 직면 한 문제는 과소 평가되지 않습니다.
처음으로 치료를 시작하는 사람의 경우 HCV 치료의 가장 일반적인 부작용 (최소 5 %의 사례에서 발생)은 다음과 같습니다.
- Epclusa : 피로, 두통
- Zepatier : 피로, 두통, 메스꺼움
- Daklinza : 피로, 두통, 메스꺼움, 설사
- Technivie : 신체적 약점, 피로, 메스꺼움, 불면증
- Viekira Pak : 피로, 메스꺼움, 가려운 피부, 피부 반응, 불면증, 약점, 피로
- Harvoni : 피로, 두통
- 소발 디 + PEG / INF + 리바비린 : 피로, 불면증, 메스꺼움, 두통, 빈혈
- 소발 디 + 리바비린 : 피로, 두통
- Olysio + PEG / INF + ribavirin : 발진, 가려운 피부, 메스꺼움, 근육통, 숨가쁨
많은 부작용이 일시적이며 시작 후 1 ~ 2 주 이내에 해결되지만 일부 증상은 연장되고 뚜렷해질 수 있습니다 (특히 PEG / INF 기반 요법에서). 증상이 우려되거나 지속되는 경우 즉시 의사와상의하십시오.
HCV 치료를 시작하기 전에
가능한 부작용을 이해하고 예측하는 것은 치료를 개별화하고 최적의 치료 목표를 달성하는 데 중요합니다. 알약 부담, 투약 일정 및식이 변화 (즉, 저지방 다이어트를하는 사람들의 지방 섭취량 증가)는 환자 준비를 더 잘 보장하기 위해 해결해야 할 문제 중 일부에 불과합니다.
약물 선택이 치료 성공의 열쇠로 간주 될 수 있지만 약물 준수도 중요합니다. 이는 더 나은 결과와 관련이있을뿐만 아니라 많은 경우 부작용의 발생률과 심각성을 감소시킵니다. 실제로 차선의 순응은 부작용과 마찬가지로 치료 실패 가능성에 대한 많은 요소입니다.
간 이식
만성 HCV 감염으로 인한 간경변은 미국, 유럽 및 일본에서 간 이식의 주요 지표이지만, 바이러스는 3 년 이내에 이식 수혜자의 약 70 %에서 재발하는 것으로 알려져 있습니다. 또한 이식편 자체의 감염으로 인해 환자의 10-30 %가 5 년 내에 간경변을 일으킬 수 있습니다.
간 이식이 필요한 개인의 경우 HCV 삼중 요법을 시작하면 이식편 손실 위험을 약 30 % 줄일 수 있습니다.
연관 위험에도 불구하고 환자의 생존율은 간 이식에 대한 다른 모든 적응증과 비슷하며 수술 후 처음 5 년 동안 68 %에서 84 % 사이의 생존율이 있다는 점에 유의하는 것이 중요합니다.
신세대 HCV 약물은 치료와 관련된 높은 수준의 약물 부작용을 완화시키면서 이러한 결과를 향상시킬 수 있습니다.